Étude pharmacocinétique (PK) LifePearl-Doxo
Étude pharmacocinétique chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable recevant un traitement avec des microsphères LifePearl chargées de doxorubicine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective multicentrique d'escalade de dose/PK, conçue pour évaluer les performances cliniques des billes LifePearl™ chargées de doxorubicine dans le traitement primaire du CHC non résécable par chimioembolisation. Les données de cette étude seront utilisées comme données complémentaires après l'approbation du marquage CE.
L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et le profil pharmacocinétique des billes LifePearl™ chargées de Doxorubicine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie non résécable (CHC) par chimioembolisation. Cela sera mesuré en termes de complications liées au traitement et de taux plasmatiques de doxorubicine dans le sang périphérique.
De plus, la réponse tumorale objective sera évaluée par tomodensitométrie ou IRM.
Deux cohortes de patients seront évaluées :
Cohorte I pour évaluer l'innocuité (augmentation de la dose) et le profil pharmacocinétique ; La cohorte II évaluera le profil pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité avec la dose de doxorubicine déterminée avec la cohorte I.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a au moins 18 ans
- CHC diagnostiqué selon les critères mis à jour de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ou de l'EASL-European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
- Patients BCLC B ou patients BCLC A non candidats à un traitement curatif (résection, transplantation, ablation) ou en échec/récidive après résection/ablation
- Charge tumorale (située dans un ou deux lobes) pouvant être suffisamment et sélectivement embolisée avec la dose requise de LifePearl chargée de doxorubicine
- Etat des performances (PS) 0
- Foie normal ou cirrhose compensée avec fonction hépatique préservée (Child-Pugh A, score ≤ 6 points) sans ascite en l'absence de traitement diurétique
- Bilirubine totale ≤2,0 mg/dl
- Fonction rénale adéquate (créatinine sérique < 1,5 X LSN)
- Le patient a fourni un consentement éclairé écrit
- Le patient est affilié à la sécurité sociale ou à un système équivalent (France uniquement)
Critère d'exclusion:
- Patient précédemment traité par une thérapie intra-artérielle pour le CHC ou le sorafenib
- Éligible au traitement curatif (résection/ablation par radiofréquence (RFA), thérapies de transplantation );
- Maladie hépatique avancée : classe B-C de Child-Pugh ou hémorragie gastro-intestinale active, encéphalopathie. Taux de bilirubine > 2,0 mg/dl ;
- Maladie tumorale avancée : BCLC classe C (invasion vasculaire même segmentaire, propagation extra-hépatique ou symptômes liés au cancer = PS de 1-2) ou classe D (WHO performance status 3 ou 4)
- Patient avec une autre tumeur primaire
- Patient avec ascite réfractaire ou sous traitement diurétique
- Patient ayant des antécédents de maladie des arbres biliaires ou de dilatation biliaire
- Thrombose de la veine porte, shunt porto-systémique, flux sanguin hépatofuge ou absence de flux sanguin portal dans la zone hépatique à traiter
- Contre-indication au scanner multiphasique et à l'IRM (par ex. allergie aux produits de contraste);
- Toute autre contre-indication à l'embolisation ou au traitement local par doxorubicine ;
- Le patient participe actuellement à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif qui n'a pas atteint le critère d'évaluation principal ou qui interfère cliniquement avec les critères d'évaluation actuels de l'étude
- De l'avis de l'investigateur, le patient présente une ou des affections comorbides qui pourraient limiter sa capacité à participer à l'étude, le respect des exigences de suivi ou avoir un impact sur l'intégrité scientifique de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Patient sous protection judiciaire (France uniquement)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chimioembolisation + Pharmacocinétique
Première cohorte : chimioembolisation avec des microsphères LifePearl™ chargées de doxorubicine (TACE) : augmentation de la dose chargée dans les microsphères de 75 mg à 150 mg. Tests pharmacocinétiques chez tous les patients. Deuxième cohorte : Chimioembolisation avec des microsphères LifePearl™ chargées de doxorubicine : microsphères chargées avec la dose maximale tolérée telle qu'établie avec le bras d'escalade de dose. Tests pharmacocinétiques chez tous les patients. |
Tout d'abord, une angiographie du tronc coeliaque, de l'artère mésentérique supérieure et de l'artère hépatique sera obtenue en utilisant une approche artérielle périphérique. L'embolisation artérielle sera réalisée par cathétérisme des artères intrahépatiques, de la manière la plus sélective possible (tumorale feeder, sous-segmentaire, segmentaire). La taille du microcathéter doit correspondre à la taille des billes LifePearl utilisées. Des microsphères de 200 µm seront utilisées. Ils seront chargés avec la dose appropriée de solution injectable de doxorubicine, mélangée au produit de contraste et distribuée en fonction de la localisation des lésions du CHC. Le point final de la procédure sera atteint lorsque la stase des mangeoires sera atteinte et confirmée par une angiographie du foie entier.
Autres noms:
L'analyse pharmacocinétique sera réalisée dans les cohortes I et II après le premier traitement uniquement.
En plus des échantillons de sang prélevés pour l'analyse biochimique et hématologique, du sang sera prélevé pour l'évaluation pharmacocinétique : des échantillons de sang veineux total (6 ml dans 2 tubes) seront prélevés du sang périphérique dans des tubes d'acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA) avant et à 5 minutes, 20min, 40min, 1h, 2h, 6h, 24h, 48h et 7 jours après l'intervention, et si besoin (ex.
la valeur à j7 est détectable) à 1 mois (pour la visite d'évaluation de la sécurité) soit pendant le séjour à l'hôpital, soit en clinique externe.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de doxorubicine
Délai: 1 mois
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Événements indésirables (critères de toxicité CTCAE v4.03) survenant dans les 28 jours suivant le traitement.
Un grade ≥ 4 ou un grade 3 chez deux patients à une dose quelconque signifiera que la MTD a été atteinte.
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1 mois
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 1 mois
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Concentration plasmatique maximale Doxorubicine
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1 mois
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Événements indésirables
Délai: 1 mois
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Présence d'événements indésirables liés au traitement de grade 3-4-5, évalués par CTCAE v4.0.
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1 mois
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Aire sous la courbe (AUC)
Délai: 1 mois
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Stase angiographique
Délai: Un jour
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Capacité à obtenir une stase du flux sanguin dans les artères embolisées par évaluation angiographique.
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Un jour
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Dose totale délivrée
Délai: 2 mois
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Somme de toutes les doses de doxorubicine administrées (maximum deux chimioembolisations)
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2 mois
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Taux de réponse
Délai: 3 mois
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Taux de réponse évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, les critères EASL (Association européenne pour l'étude du foie) et mRECIST (RECIST modifié) 3 mois après le premier traitement
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3 mois
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Temps de progression
Délai: 24mois
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La progression sera définie par le RECIST affiné de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
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24mois
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La survie globale
Délai: 24mois
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La durée à partir de la date du diagnostic ou du début du traitement pendant laquelle les patients diagnostiqués avec la maladie sont encore en vie.
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24mois
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Survie sans progression
Délai: 24mois
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La durée pendant et après le traitement pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jordi Bruix, MD, CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Carcinome
- Carcinome hépatocellulaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- T125E2
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