Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LifePearl-Doxo farmakokinetisk (PK) studie

23 januari 2020 uppdaterad av: Terumo Europe N.V.

Farmakokinetisk studie hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) som får behandling med LifePearl-mikrosfärer laddade med doxorubicin

Det primära syftet med studien är att utvärdera den farmakokinetiska profilen, säkerheten och effekten av LifePearl™-mikrosfärer laddade med doxorubicin vid behandling av icke-operabelt HCC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, prospektiv dosökning/PK-studie, utformad för att bedöma den kliniska prestandan hos LifePearl™-kulor laddade med doxorubicin i den primära behandlingen av icke-operabelt HCC genom kemoembolisering. Data från denna studie kommer att användas som stödjande data efter CE-märkt godkännande.

Huvudsyftet med studien är att utvärdera säkerheten och den farmakokinetiska profilen för LifePearl™-kulor laddade med doxorubicin vid behandling av patienter med icke-operabel levercancer (HCC) genom kemoembolisering. Detta kommer att mätas som behandlingsrelaterade komplikationer och plasmanivåer av doxorubicin i perifert blod.

Dessutom kommer objektivt tumörsvar att bedömas med datortomografi eller MRI.

Två kohorter av patienter kommer att utvärderas:

Kohort I för att bedöma säkerhet (doseskalering) och farmakokinetisk profil; Kohort II kommer att bedöma farmakokinetisk profil, säkerhet och effekt med doxorubicindosen bestämd med kohort I.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Evgenidio Therapeftirio "Agia Trias"
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten är minst 18 år gammal
  • HCC diagnostiserad enligt uppdaterade American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) eller EASL-European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) kriterier
  • BCLC B-patienter eller BCLC A-patienter som inte är kandidater för kurativ behandling (resektion, transplantation, ablation) eller som har misslyckats/återfallit efter resektion/ablation
  • Tumörbörda (finns i en eller två lober) som kan emboliseras tillräckligt och selektivt med erforderlig dos av LifePearl laddad med doxorubicin
  • Prestandastatus (PS) 0
  • Normal lever eller kompenserad cirros med bibehållen leverfunktion (Child-Pugh A, poäng ≤ 6 poäng) utan ascites i frånvaro av diuretikabehandling
  • Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dl
  • Tillräcklig njurfunktion (serumkreatinin < 1,5 X ULN)
  • Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke
  • Patienten är ansluten till social trygghet eller motsvarande system (endast Frankrike)

Exklusions kriterier:

  • Patient som tidigare behandlats med någon intraarteriell behandling för HCC eller sorafenib
  • Kvalificerad för botande behandling (resektion/radiofrekvensablation (RFA), transplantationsterapier);
  • Avancerad leversjukdom: Child-Pughs B-C klass eller aktiv gastrointestinal blödning, encefalopati. Bilirubinnivåer >2,0 mg/dl;
  • Avancerad tumörsjukdom: BCLC klass C (vaskulär invasion - även segmentell, extrahepatisk spridning eller cancerrelaterade symtom=PS på 1-2) eller D-klass (WHO prestationsstatus 3 eller 4)
  • Patient med en annan primär tumör
  • Patient med refraktär ascites eller på diuretikabehandling
  • Patient med anamnes på gallträdssjukdom eller galldilatation
  • Portal ventrombos, portosystemisk shunt, hepatofugalt blodflöde eller frånvarande portalblodflöde i leverområdet som ska behandlas
  • Kontraindikation för multifasisk CT och MRT (t.ex. allergi mot kontrastmedel);
  • Alla andra kontraindikationer för embolisering eller lokal doxorubicinbehandling;
  • Patienten deltar för närvarande i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie som inte har slutfört det primära effektmåttet eller som kliniskt stör de aktuella studiens effektmått
  • Enligt utredarens åsikt har patienten (ett) samsjukligt tillstånd som kan begränsa patientens förmåga att delta i studien, uppfyllande av uppföljningskrav eller påverka studiens vetenskapliga integritet
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Patienten är under rättsligt skydd (endast Frankrike)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kemoembolisering + Farmakokinetik

Första kohorten: Kemoembolisering med Doxorubicin-laddade LifePearl™-mikrosfärer (TACE): Upptrappning av dosen laddad i mikrosfärer från 75 mg till 150 mg. Farmakokinetisk testning hos alla patienter.

Andra kohorten: Kemoembolisering med doxorubicin-laddade LifePearl™-mikrosfärer: mikrosfärer laddade med maximal tolererad dos som fastställts med dosökningsarmen. Farmakokinetisk testning hos alla patienter.
Enhet: Kemoembolisering

Först kommer en angiografi av celiakistammen, mesenterial artär och leverartär att erhållas genom att använda ett perifert arteriellt tillvägagångssätt.

Arteriell embolisering kommer att utföras genom kateterisering av intrahepatiska artärer, så selektivt som möjligt (tumörmatare, subsegmental, segmental). Storleken på mikrokatetern måste överensstämma med storleken på LifePearl-kulorna som används. Mikrosfärer på 200 µm kommer att användas. De kommer att laddas med lämplig dos av doxorubicin injicerbar lösning, blandas med kontrastmedlet och fördelas enligt platsen för HCC-lesionerna. Slutpunkten för proceduren kommer att uppnås när stasis av matarna uppnås och bekräftas med angiografi av hela levern.

Andra namn:
  • Kemoembolisering med LifePearl™ laddad med doxorubicin
Övrig: Farmakokinetik
Farmakokinetisk analys kommer att utföras i kohort I och II endast efter den första behandlingen. Utöver blodprover som tas för biokemi och hematologisk analys kommer blod att tas för farmakokinetisk bedömning: Hela venösa blodprover (6 ml i 2 rör) tas från perifert blod till etylendiamintetraättiksyra (EDTA) rör före och efter 5 minuter, 20 minuter, 40 minuter, 1 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 24 timmar, 48 timmar och 7 dagar efter ingreppet, och om det behövs (dvs. värde vid d7 är detekterbart) vid 1 månad (för säkerhetsbedömningsbesök) antingen under sjukhusvistelse eller på polikliniken.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av doxorubicin
Tidsram: 1 månad
Biverkningar (CTCAE v4.03 toxicitetskriterier) som inträffar inom 28 dagar efter behandlingen. Grad ≥4 eller grad 3 hos två patienter vid valfri dos innebär att MTD har uppnåtts.
1 månad
Toppplasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 1 månad
Maximal plasmakoncentration doxorubicin
1 månad
Biverkningar
Tidsram: 1 månad
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-4-5 enligt bedömning av CTCAE v4.0.
1 månad
Area under the Curve (AUC)
Tidsram: 1 månad
1 månad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Angiografisk stas
Tidsram: 1 dag
Förmåga att uppnå stas av blodflödet i de emboliserade artärerna genom angiografisk bedömning.
1 dag
Total dos levererad
Tidsram: 2 månader
Summan av alla doser Doxorubicin som administrerats (max två kemoemboliseringar)
2 månader
Svarsfrekvens
Tidsram: 3 månader
Svarsfrekvens bedömd av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, EASL (European Association for the Study of the Lever) och mRECIST (modifierad RECIST) kriterier 3 månader efter den första behandlingen
3 månader
Dags för progression
Tidsram: 24 månader
Progression kommer att definieras av Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-förfinade RECIST
24 månader
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
Hur lång tid från antingen datum för diagnos eller behandlingsstart som patienter med diagnosen sjukdomen fortfarande lever.
24 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Hur lång tid under och efter behandlingen som en patient lever med sjukdomen men den blir inte värre.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Terumo Europe N.V.

Samarbetspartners

Federation Francophone de Cancerologie Digestive
Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Utredare

  • Huvudutredare: Jordi Bruix, MD, CLÍNIC BARCELONA Hospital Universitari, Spain

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

18 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2015

Första postat (Uppskatta)

14 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T125E2

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera