自体造血干细胞移植治疗同种异体器官移植耐受 (ASCOTT)
2021年4月27日 更新者：Gary A Levy, O. Ont. MD. FRCP AGAF
这项开放标签、原理验证的双中心队列研究将评估自体造血干细胞移植诱导死者或活体肝移植 (ASCOTT) 受体耐受的能力。
肝移植后至少 3 个月，最多将有 10 名参与者参加。
参与者将接受自体造血干细胞移植 (HSCT)，以“再教育”他们的免疫系统以接受移植物，而无需长期免疫抑制（耐受）。
研究概览
详细说明
尽管肝移植的短期结果非常好，但免疫抑制的需要限制了生活质量和长期生存。
研究人员计划检查自体造血干细胞移植 (HSCT) 的实用性和安全性，以允许在 10 名肝移植受者中撤除免疫抑制，这些受者极有可能因反复发作的排斥反应、复发性疾病或有免疫抑制并发症引起严重医疗并发症的可能性很高。
造血干细胞将被动员、纯化和冷冻保存。 在化疗和基于抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 的免疫消融方案后，纯化的干细胞将被解冻并输回参与者体内（自体造血干细胞移植 - HSCT）。 参与者将转为依维莫司，这是一种哺乳动物雷帕霉素靶标抑制剂 (mTORi)，将持续 6 个月，然后根据移植物接受的组织学证据退出。
参与者将被密切跟踪总共 24 个月，以寻找任何耐受或排斥的生化和组织学证据。 将根据需要使用造血干细胞移植 (HSCT) 接受者的标准方案对常见病毒和细菌抗原进行再接种。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
5
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hopital
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- Multi-Organ Transplant Program, Toronto General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须年满 18 岁。
- 参与者必须在移植后至少 6 个月；
- 参与者是因酒精性肝病而接受同种异体肝移植的患者；或遗传形式的肝病，如血色素沉着症或威尔逊氏病；自身免疫性肝病，包括硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎和/或原发性胆汁性肝硬化。
- 参与者有可能通过 HSCT 和/或撤除免疫抑制得到改善的移植并发症，例如：移植物中复发性自身免疫性疾病的证据；急性细胞排斥反应反复发作（最少 2 次）；和/或与免疫抑制相关的不良事件的发展，这些不良事件尚未通过常规方法（包括减少药物剂量或替代其他药物）得到很好的控制。 例子包括肾功能不全的进展、反复感染、神经系统并发症、心血管并发症或已缓解至少 12 个月的移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD)。 这些并发症必须被认为严重到足以保证研究者将其纳入研究。
排除标准：
- 参与者 < 18 岁。
- 患有心脏、肾脏、肺、肝脏或其他器官损伤的参与者，这些损伤会限制他们接受剂量密集化疗的能力；
- 患有任何活动性或慢性感染的参与者。 如果病毒已恢复潜伏状态，则先前重新激活爱泼斯坦-巴尔病毒、巨细胞病毒、BK、人类疱疹病毒 6 或水痘-带状疱疹病毒的参与者将被视为符合资格；
- HIV1、HIV2、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎血清反应呈阳性的参与者；
- 具有除皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 以外的恶性肿瘤病史的参与者；
- 预期寿命因另一种合并症而严重受限的参与者；
- 有骨髓增生异常、其他非自身免疫性血细胞减少症或遗传性免疫缺陷状态证据的参与者；
- 怀孕或不愿在化疗期间采取两种有效避孕方式的参与者。 参与者必须愿意承诺在 HSCT 后 2 年内不会从参加研究开始怀孕。
- 参与者无法遵守协议规定的医疗；
- 参与者无法根据研究伦理委员会的指导方针提供书面知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：自体造血干细胞移植
符合条件的参与者将接受自体造血干细胞移植 (HSCT) 作为两步干预。
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第 1 步：参与者将接受静脉内化疗和基于细胞因子的治疗，以将造血干细胞 (HSC) 动员到循环中，然后使用外周静脉白细胞分离术进行收集。 HSC 移植物产品将使用 Miltenyil CliniMACS 通过 CD34 选择进行离体纯化并冷冻保存。 第 2 步：在输注参与者自己解冻的 HSC 移植物产品（HSC 移植）之前，将向参与者静脉注射白消安、环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白以实现免疫消融。 在从化疗和 HSCT 恢复期间将采用常规支持措施。 参与者的免疫抑制将在免疫清除治疗时停止，并将转为依维莫司，依维莫司将在 HSCT 后 6 个月停用。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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自体造血干细胞移植后产生耐受性的患者数量
大体时间：HSCT 后 24 个月
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在肝移植受者没有任何免疫抑制的情况下，根据临床和组织学定义，在 HSCT 后 24 个月产生耐受性的患者人数。
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HSCT 后 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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造血干细胞移植死亡率
大体时间：HSCT 后 2 年
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HSCT 后 2 年
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HSCT 相关发病率
大体时间：HSCT 后 2 年
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HSCT 后 2 年
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免疫重建率
大体时间：HSCT 后 2 年
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HSCT 后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gary A Levy, MD FRCP AGAF、University of Toronto Transplant Institute - Multi Organ Transplant Program
- 首席研究员：Harold L Atkins, MD FRCP(C)、Ottawa Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Azzi JR, Sayegh MH, Mallat SG. Calcineurin inhibitors: 40 years later, can't live without .. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):5785-91. doi: 10.4049/jimmunol.1390055.
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- Gotthardt DN, Bruns H, Weiss KH, Schemmer P. Current strategies for immunosuppression following liver transplantation. Langenbecks Arch Surg. 2014 Dec;399(8):981-8. doi: 10.1007/s00423-014-1191-9. Epub 2014 Apr 20.
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- Chruscinski A, Juvet S, Moshkelgosha S, Renner E, Lilly L, Selzner N, Bredeson C, Grant D, Adeyi O, Fischer S, Demetris AJ, Zhang J, Epstein M, Macarthur M, Clement AM, Khalili K, Allan D, Altouri S, Bence-Bruckler I, Cattral M, Fulcher J, Galvin Z, Ghanekar A, Greig P, Huebsch L, Humar A, Kew A, Kekre N, Kim TK, McDiarmid S, Martin L, McGilvray I, Sabloff M, Sapisochin G, Selzner M, Smith R, Tinckam K, Yi TJ, Levy G, Atkins H. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Liver Transplant Recipients With Recurrent Primary Sclerosing Cholangitis: A Pilot Study. Transplantation. 2022 Mar 1;106(3):562-574. doi: 10.1097/TP.0000000000003829.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月1日
初级完成 (实际的)
2020年4月30日
研究完成 (实际的)
2020年4月30日
研究注册日期
首次提交
2015年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月11日
首次发布 (估计)
2015年9月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年4月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月27日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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