Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie voor tolerantie voor allogene orgaantransplantatie (ASCOTT)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel de kortetermijnresultaten voor levertransplantatie uitstekend zijn, beperkt de noodzaak van immunosuppressie de kwaliteit van leven en de overleving op lange termijn.
Onderzoekers zijn van plan om het nut en de veiligheid te onderzoeken van autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) om het stoppen van immunosuppressie mogelijk te maken bij 10 ontvangers van een levertransplantaat die een hoog risico lopen op het ontwikkelen van terugkerende leverbeschadiging door herhaalde aanvallen van afstoting of terugkerende ziekte of die een grote kans op het ontwikkelen van ernstige medische complicaties door complicaties van immuunsuppressie.
Hematopoëtische stamcellen zullen worden gemobiliseerd, gezuiverd en ingevroren. Na een op chemotherapie en op anti-thymocytenglobuline (ATG) gebaseerd regime voor immuunablatie, zullen de gezuiverde stamcellen worden ontdooid en terug in de deelnemers worden geïnfundeerd (autologe hematopoëtische stamceltransplantatie - HSCT). Deelnemers zullen worden omgezet naar everolimus, een zoogdierdoelwit van rapamycineremmer (mTORi), dat gedurende 6 maanden zal worden voortgezet en vervolgens zal worden teruggetrokken op basis van histologisch bewijs van transplantaatacceptatie.
Deelnemers zullen gedurende in totaal 24 maanden nauwlettend worden gevolgd op elk biochemisch en histologisch bewijs van tolerantie of afwijzing. Hervaccinatie tegen gewone virale en bacteriële antigenen zal worden uitgevoerd zoals vereist met behulp van een standaardprotocol voor ontvangers van een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- The Ottawa Hopital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Multi-Organ Transplant Program, Toronto General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn.
- Deelnemers moeten minimaal 6 maanden na de transplantatie zijn;
- Deelnemers zijn ontvangers van een levertransplantaat voor door alcohol veroorzaakte leverziekte; of een genetische vorm van leverziekte zoals hemochromatose of de ziekte van Wilson; of een auto-immuunleverziekte waaronder scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis en/of primaire biliaire cirrose.
- Deelnemers hebben een complicatie van transplantatie die kan worden verbeterd door HSCT en/of stopzetting van immunosuppressie, zoals: bewijs van terugkerende auto-immuunziekte in het transplantaat; herhaalde episodes (minimaal 2) van acute cellulaire afstoting; en/of ontwikkeling van bijwerkingen gerelateerd aan immuunsuppressie die niet goed onder controle zijn gebracht met conventionele methoden, waaronder verlaging van de dosering van medicijnen of vervanging van andere medicijnen. Voorbeelden zijn progressie van nierdisfunctie, herhaalde infecties, neurologische complicaties, cardiovasculaire complicaties of post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) die gedurende ten minste 12 maanden in remissie is geweest. Deze complicaties moeten ernstig genoeg worden geacht om opname in het onderzoek door de onderzoeker te rechtvaardigen.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers < 18 jr.
- Deelnemers met hart-, nier-, long-, lever- of andere orgaanstoornissen die hun vermogen om dosisintensieve chemotherapie te krijgen zouden beperken;
- Deelnemers met een actieve of chronische infectie. Deelnemers met eerdere reactivering van het Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus, BK, humaan herpesvirus 6 of varicella-zoster-virus komen in aanmerking als het virus is teruggekeerd naar een latente toestand;
- Deelnemers die seropositief zijn voor HIV1, HIV2, Hepatitis B Surface Antigen en Hepatitis C;
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid, of lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie (PTLD);
- Deelnemers van wie de levensverwachting ernstig wordt beperkt door een andere comorbide ziekte;
- Deelnemers met bewijs van myelodysplasie, andere niet-auto-immuun cytopenie of een erfelijke immunodeficiëntie;
- Zwangerschap of deelnemers die niet bereid zijn om twee actieve vormen van anticonceptie toe te passen tijdens de toediening van chemotherapie. Deelnemers moeten bereid zijn zich ertoe te verbinden niet zwanger te worden vanaf inschrijving in het onderzoek tot 2 jaar na hun HSCT.
- Deelnemers die de in het protocol vermelde medische behandeling niet kunnen naleven;
- Deelnemers die geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven in overeenstemming met de richtlijnen van de onderzoeksethiekcommissie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Autologe HSCT
In aanmerking komende deelnemers ondergaan een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) als een interventie in twee stappen.
|
Stap 1: Deelnemers krijgen intraveneuze chemotherapie en op cytokine gebaseerde behandeling voor mobilisatie van hematopoietische stamcellen (HSC) in de bloedsomloop, gevolgd door verzameling met behulp van perifere aderleukoferese. Het HSC-transplantaatproduct zal ex vivo zuivering ondergaan met CD34-selectie met behulp van Miltenyil CliniMACS en gecryopreserveerd. Stap 2: Intraveneuze busulfan, cyclofosfamide en anti-thymocytglobuline zullen aan de deelnemers worden toegediend om immuunablatie te bereiken voorafgaand aan de infusie van het eigen ontdooide HSC-transplantaatproduct van de deelnemer (HSC-transplantatie). Routinematige ondersteunende maatregelen zullen worden toegepast tijdens het herstel van de chemotherapie en HSCT. De immuunsuppressie van de deelnemers zal worden gestopt op het moment van immunoablatieve therapie en zal worden overgezet op everolimus, dat 6 maanden na HSCT zal worden stopgezet.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat tolerantie ontwikkelt na autologe HSCT
Tijdsspanne: 24 maanden na HSCT
|
Aantal patiënten dat 24 maanden na HSCT tolerantie ontwikkelt, zoals klinisch en histologisch gedefinieerd bij afwezigheid van enige immunosuppressie bij ontvangers van een levertransplantaat.
|
24 maanden na HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
HSCT-sterfte
Tijdsspanne: 2 jaar na HSCT
|
2 jaar na HSCT
|
|
HSCT-gerelateerde morbiditeit
Tijdsspanne: op 2 jaar na HSCT
|
op 2 jaar na HSCT
|
|
Snelheid van immuunreconstitutie
Tijdsspanne: op 2 jaar na HSCT
|
op 2 jaar na HSCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gary A Levy, MD FRCP AGAF, University of Toronto Transplant Institute - Multi Organ Transplant Program
- Hoofdonderzoeker: Harold L Atkins, MD FRCP(C), Ottawa Hospital Research Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sykes M, Levy G. Advances in transplantation. Semin Immunol. 2011 Aug;23(4):222-3. doi: 10.1016/j.smim.2011.08.013. Epub 2011 Sep 22. No abstract available.
- Sayegh MH, Carpenter CB. Transplantation 50 years later--progress, challenges, and promises. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2761-6. doi: 10.1056/NEJMon043418. No abstract available.
- Azzi JR, Sayegh MH, Mallat SG. Calcineurin inhibitors: 40 years later, can't live without .. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):5785-91. doi: 10.4049/jimmunol.1390055.
- Selzner N, Grant DR, Shalev I, Levy GA. The immunosuppressive pipeline: meeting unmet needs in liver transplantation. Liver Transpl. 2010 Dec;16(12):1359-72. doi: 10.1002/lt.22193.
- Kaplan B, Qazi Y, Wellen JR. Strategies for the management of adverse events associated with mTOR inhibitors. Transplant Rev (Orlando). 2014 Jul;28(3):126-33. doi: 10.1016/j.trre.2014.03.002. Epub 2014 Mar 12.
- Gotthardt DN, Bruns H, Weiss KH, Schemmer P. Current strategies for immunosuppression following liver transplantation. Langenbecks Arch Surg. 2014 Dec;399(8):981-8. doi: 10.1007/s00423-014-1191-9. Epub 2014 Apr 20.
- Sachs DH, Kawai T, Sykes M. Induction of tolerance through mixed chimerism. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Jan 1;4(1):a015529. doi: 10.1101/cshperspect.a015529.
- Kawai T, Sachs DH, Sykes M, Cosimi AB; Immune Tolerance Network. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2013 May 9;368(19):1850-2. doi: 10.1056/NEJMc1213779. No abstract available.
- Xie L, Ichimaru N, Morita M, Chen J, Zhu P, Wang J, Urbanellis P, Shalev I, Nagao S, Sugioka A, Zhong L, Nonomura N, Takahara S, Levy GA, Li XK. Identification of a novel biomarker gene set with sensitivity and specificity for distinguishing between allograft rejection and tolerance. Liver Transpl. 2012 Apr;18(4):444-54. doi: 10.1002/lt.22480.
- Chruscinski A, Juvet S, Moshkelgosha S, Renner E, Lilly L, Selzner N, Bredeson C, Grant D, Adeyi O, Fischer S, Demetris AJ, Zhang J, Epstein M, Macarthur M, Clement AM, Khalili K, Allan D, Altouri S, Bence-Bruckler I, Cattral M, Fulcher J, Galvin Z, Ghanekar A, Greig P, Huebsch L, Humar A, Kew A, Kekre N, Kim TK, McDiarmid S, Martin L, McGilvray I, Sabloff M, Sapisochin G, Selzner M, Smith R, Tinckam K, Yi TJ, Levy G, Atkins H. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Liver Transplant Recipients With Recurrent Primary Sclerosing Cholangitis: A Pilot Study. Transplantation. 2022 Mar 1;106(3):562-574. doi: 10.1097/TP.0000000000003829.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Tol 001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .