Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto allogeenisten elinsiirtojen sietokyvyn vuoksi (ASCOTT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka maksansiirron lyhytaikaiset tulokset ovat erinomaisia, immunosuppression tarve rajoittaa elämänlaatua ja pitkän aikavälin eloonjäämistä.
Tutkijat aikovat tutkia autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) hyödyllisyyttä ja turvallisuutta, jotta immunosuppressio voidaan lopettaa 10 maksansiirron vastaanottajalta, joilla on suuri riski saada uusiutuvia maksavaurioita toistuvien hyljintäkohtausten tai uusiutuvien tautien vuoksi tai joilla on suuri todennäköisyys kehittää vakavia lääketieteellisiä komplikaatioita immuunivasteen heikkenemisen aiheuttamista komplikaatioista.
Hematopoieettiset kantasolut mobilisoidaan, puhdistetaan ja kylmäsäilytetään. Kemoterapiaan ja anti-tymosyyttiglobuliiniin (ATG) perustuvan immuuniablaatio-ohjelman jälkeen puhdistetut kantasolut sulatetaan ja infusoidaan takaisin osallistujiin (autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto - HSCT). Osallistujat muunnetaan everolimuusiksi, joka on rapamysiini-inhibiittorin (mTORi) nisäkäskohde, jota jatketaan 6 kuukautta ja poistetaan sitten siirteen hyväksymisen histologisten todisteiden perusteella.
Osallistujia seurataan tarkasti yhteensä 24 kuukauden ajan mahdollisten biokemiallisten ja histologisten toleranssin tai hylkimisen todisteiden varalta. Uudelleenrokotus yleisiä virus- ja bakteeriantigeenejä vastaan suoritetaan tarpeen mukaan käyttämällä hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) vastaanottajille tarkoitettua standardiprotokollaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hopital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Multi-Organ Transplant Program, Toronto General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Osallistujien on oltava vähintään 6 kuukautta transplantaation jälkeen;
- Osallistujat ovat maksan allograftin vastaanottajia alkoholin aiheuttaman maksasairauden vuoksi; tai maksasairauden geneettinen muoto, kuten hemokromatoosi tai Wilsonin tauti; tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti ja/tai primaarinen sappikirroosi.
- Osallistujilla on transplantaation komplikaatio, jota HSCT saattaa parantaa ja/tai immunosuppression peruuttaminen, kuten: todisteita toistuvasta autoimmuunisairaudesta siirteessä; toistuvat (vähintään 2) akuutin soluhylkimisen jaksot; ja/tai immuunisuppressioon liittyvien haittatapahtumien kehittyminen, joita ei ole hallittu hyvin tavanomaisilla menetelmillä, mukaan lukien lääkeannoksen pienentäminen tai korvaaminen muilla lääkkeillä. Esimerkkejä ovat munuaisten vajaatoiminnan eteneminen, toistuvat infektiot, neurologiset komplikaatiot, sydän- ja verisuonikomplikaatiot tai transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD), joka on ollut remissiossa vähintään 12 kuukautta. Näiden komplikaatioiden on katsottava olevan riittävän vakavia, jotta ne ansaitsevat tutkijan sisällyttämisen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat alle 18v.
- Osallistujat, joilla on sydämen, munuaisten, keuhkojen, maksan tai muun elimen vajaatoiminta, joka rajoittaisi heidän kykyään saada annosintensiivistä kemoterapiaa;
- Osallistujat, joilla on aktiivinen tai krooninen infektio. Osallistujat, joilla on aikaisempi Epstein-Barr-virus, sytomegalovirus, BK, ihmisen herpesvirus 6 tai varicella-zoster-virus uudelleenaktivoituneet, katsotaan kelpoisiksi, jos virus on palannut piilevään tilaan.
- Osallistujat, jotka ovat seropositiivisia HIV1:lle, HIV2:lle, hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja hepatiitti C:lle;
- Osallistujat, joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD);
- Osallistujat, joiden elinajanodote on vakavasti rajoitettu jonkin muun samanaikaisen sairauden vuoksi;
- Osallistujat, joilla on todisteita myelodysplasiasta, muusta ei-autoimmuuni sytopeniasta tai perinnöllisestä immuunikatotilasta;
- Raskaus tai osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta aktiivista ehkäisyä kemoterapian aikana. Osallistujien on oltava valmiita sitoutumaan siihen, että he eivät tule raskaaksi tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ennen kuin 2 vuotta HSCT:n jälkeen.
- Osallistujat, jotka eivät pysty noudattamaan pöytäkirjassa määriteltyä lääketieteellistä hoitoa;
- Osallistujat eivät voi antaa kirjallista suostumusta tutkimuseettisen lautakunnan ohjeiden mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Autologinen HSCT
Tukikelpoisille osallistujille tehdään autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) kaksivaiheisena interventiona.
|
Vaihe 1: Osallistujat saavat suonensisäistä kemoterapiaa ja sytokiinipohjaista hoitoa hematopoieettisten kantasolujen (HSC) mobilisoimiseksi verenkiertoon, minkä jälkeen kerätään perifeerisen laskimoleukofereesin avulla. HSC-siirteen tuotteelle tehdään ex vivo -puhdistus CD34-selektiolla käyttäen Miltenyil CliniMACS:ia ja kylmäsäilytetään. Vaihe 2: Osallistujille annetaan suonensisäistä busulfaania, syklofosfamidia ja anti-tymosyyttiglobuliinia immuunipoiston saavuttamiseksi ennen osallistujien oman sulatetun HSC-siirteen (HSC-transplantation) infuusiota. Rutiininomaisia tukitoimenpiteitä käytetään kemoterapiasta ja HSCT:stä toipumisen aikana. Osallistujien immuunisuppressio lopetetaan immunoablatiivisen hoidon aikana ja vaihdetaan everolimuusihoitoon, joka lopetetaan 6 kuukauden kuluttua HSCT:stä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joille kehittyy toleranssi autologisen HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 24 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joille kehittyy toleranssi 24 kuukauden kuluttua HSCT:stä kliinisesti ja histologisesti määriteltynä ilman immunosuppressiota maksansiirron saajilla.
|
24 kuukautta HSCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HSCT-kuolleisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
|
2 vuotta HSCT:n jälkeen
|
|
HSCT:hen liittyvä sairaus
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
|
2 vuotta HSCT:n jälkeen
|
|
Immuunijärjestelmän palautumisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta HSCT:n jälkeen
|
2 vuotta HSCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gary A Levy, MD FRCP AGAF, University of Toronto Transplant Institute - Multi Organ Transplant Program
- Päätutkija: Harold L Atkins, MD FRCP(C), Ottawa Hospital Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sykes M, Levy G. Advances in transplantation. Semin Immunol. 2011 Aug;23(4):222-3. doi: 10.1016/j.smim.2011.08.013. Epub 2011 Sep 22. No abstract available.
- Sayegh MH, Carpenter CB. Transplantation 50 years later--progress, challenges, and promises. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2761-6. doi: 10.1056/NEJMon043418. No abstract available.
- Azzi JR, Sayegh MH, Mallat SG. Calcineurin inhibitors: 40 years later, can't live without .. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):5785-91. doi: 10.4049/jimmunol.1390055.
- Selzner N, Grant DR, Shalev I, Levy GA. The immunosuppressive pipeline: meeting unmet needs in liver transplantation. Liver Transpl. 2010 Dec;16(12):1359-72. doi: 10.1002/lt.22193.
- Kaplan B, Qazi Y, Wellen JR. Strategies for the management of adverse events associated with mTOR inhibitors. Transplant Rev (Orlando). 2014 Jul;28(3):126-33. doi: 10.1016/j.trre.2014.03.002. Epub 2014 Mar 12.
- Gotthardt DN, Bruns H, Weiss KH, Schemmer P. Current strategies for immunosuppression following liver transplantation. Langenbecks Arch Surg. 2014 Dec;399(8):981-8. doi: 10.1007/s00423-014-1191-9. Epub 2014 Apr 20.
- Sachs DH, Kawai T, Sykes M. Induction of tolerance through mixed chimerism. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Jan 1;4(1):a015529. doi: 10.1101/cshperspect.a015529.
- Kawai T, Sachs DH, Sykes M, Cosimi AB; Immune Tolerance Network. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2013 May 9;368(19):1850-2. doi: 10.1056/NEJMc1213779. No abstract available.
- Xie L, Ichimaru N, Morita M, Chen J, Zhu P, Wang J, Urbanellis P, Shalev I, Nagao S, Sugioka A, Zhong L, Nonomura N, Takahara S, Levy GA, Li XK. Identification of a novel biomarker gene set with sensitivity and specificity for distinguishing between allograft rejection and tolerance. Liver Transpl. 2012 Apr;18(4):444-54. doi: 10.1002/lt.22480.
- Chruscinski A, Juvet S, Moshkelgosha S, Renner E, Lilly L, Selzner N, Bredeson C, Grant D, Adeyi O, Fischer S, Demetris AJ, Zhang J, Epstein M, Macarthur M, Clement AM, Khalili K, Allan D, Altouri S, Bence-Bruckler I, Cattral M, Fulcher J, Galvin Z, Ghanekar A, Greig P, Huebsch L, Humar A, Kew A, Kekre N, Kim TK, McDiarmid S, Martin L, McGilvray I, Sabloff M, Sapisochin G, Selzner M, Smith R, Tinckam K, Yi TJ, Levy G, Atkins H. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Liver Transplant Recipients With Recurrent Primary Sclerosing Cholangitis: A Pilot Study. Transplantation. 2022 Mar 1;106(3):562-574. doi: 10.1097/TP.0000000000003829.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Tol 001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .