Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas para Tolerância ao Transplante de Órgãos Alogênicos (ASCOTT)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embora os resultados a curto prazo do transplante hepático sejam excelentes, a necessidade de imunossupressão limita a qualidade de vida e a sobrevida a longo prazo.
Os investigadores planejam examinar a utilidade e a segurança do transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) para permitir a retirada da imunossupressão em 10 receptores de transplante de fígado com alto risco de desenvolver danos hepáticos recorrentes devido a episódios repetidos de rejeição ou doença recorrente ou que tenham uma alta probabilidade de desenvolver complicações médicas graves de complicações de supressão imunológica.
Células-tronco hematopoiéticas serão mobilizadas, purificadas e criopreservadas. Após um regime baseado em quimioterapia e globulina anti-timócito (ATG) para imunoablação, as células-tronco purificadas serão descongeladas e infundidas de volta aos participantes (transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas - HSCT). Os participantes serão convertidos para everolimus, um alvo mamífero do inibidor da rapamicina (mTORi), que será continuado por 6 meses e depois retirado com base na evidência histológica de aceitação do enxerto.
Os participantes serão acompanhados de perto por um total de 24 meses para qualquer evidência bioquímica e histológica de tolerância ou rejeição. A revacinação para antígenos virais e bacterianos comuns será realizada conforme necessário, usando um protocolo padrão para receptores de transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hopital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Multi-Organ Transplant Program, Toronto General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Os participantes devem ter no mínimo 6 meses de pós-transplante;
- Os participantes são receptores de um aloenxerto hepático para doença hepática induzida por álcool; ou uma forma genética de doença hepática, como hemocromatose ou doença de Wilson; ou uma doença hepática autoimune incluindo colangite esclerosante, hepatite autoimune e/ou cirrose biliar primária.
- Os participantes têm uma complicação do transplante que pode ser melhorada pelo TCTH e/ou retirada da imunossupressão, como: evidência de doença autoimune recorrente no enxerto; episódios repetidos (mínimo de 2) de rejeição celular aguda; e/ou desenvolvimento de eventos adversos relacionados à imunossupressão que não foram bem administrados por métodos convencionais, incluindo redução da dose de medicamentos ou substituição de outros medicamentos. Exemplos incluem progressão da disfunção renal, infecções repetidas, complicações neurológicas, complicações cardiovasculares ou doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) que está em remissão há pelo menos 12 meses. Essas complicações devem ser consideradas graves o suficiente para justificar a inclusão no estudo pelo investigador.
Critério de exclusão:
- Participantes < 18 anos.
- Participantes com problemas cardíacos, renais, pulmonares, hepáticos ou de outros órgãos que limitem sua capacidade de receber doses intensivas de quimioterapia;
- Participantes com qualquer infecção ativa ou crônica. Participantes com reativação prévia do vírus Epstein-Barr, citomegalovírus, BK, herpesvírus humano 6 ou vírus varicela-zoster seriam considerados elegíveis se o vírus tivesse retornado a um estado latente;
- Participantes soropositivos para HIV1, HIV2, antígeno de superfície da hepatite B e hepatite C;
- Participantes com história prévia de outra malignidade que não carcinoma escamoso ou basocelular da pele, ou doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD);
- Participantes cuja expectativa de vida é severamente limitada por outra doença comórbida;
- Participantes com evidência de mielodisplasia, outra citopenia não autoimune ou estado de imunodeficiência hereditária;
- Gravidez ou Participantes que não desejam praticar duas formas ativas de contracepção durante o período de administração da quimioterapia. As participantes devem estar dispostas a não engravidar desde a inscrição no estudo até 2 anos após o TCTH.
- Participantes impossibilitados de cumprir o tratamento médico especificado no protocolo;
- Participantes incapazes de dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do conselho de ética em pesquisa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: TCTH Autólogo
Os participantes elegíveis serão submetidos a um Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) como uma intervenção em duas etapas.
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Etapa 1: Os participantes receberão quimioterapia intravenosa e tratamento à base de citocinas para mobilização de células-tronco hematopoiéticas (HSC) na circulação, seguidas de coleta por leucoférese venosa periférica. O produto do enxerto de HSC passará por purificação ex vivo com seleção de CD34 usando Miltenyil CliniMACS e criopreservado. Passo 2: Bussulfano intravenoso, ciclofosfamida e globulina anti-timócito serão administrados aos participantes para alcançar a ablação imunológica antes da infusão do próprio produto de enxerto de HSC descongelado dos participantes (transplante de HSC). Medidas de suporte de rotina serão empregadas durante a recuperação da quimioterapia e do TCTH. A imunossupressão dos participantes será interrompida no momento da terapia imunoablativa e trocada para everolimo, que será descontinuado 6 meses após o TCTH.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que desenvolvem tolerância após TCTH autólogo
Prazo: 24 meses pós TCTH
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Número de pacientes que desenvolveram tolerância 24 meses após o TCTH, conforme definido clínica e histologicamente, na ausência de qualquer imunossupressão em receptores de transplante de fígado.
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24 meses pós TCTH
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade por TCTH
Prazo: 2 anos pós TCTH
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2 anos pós TCTH
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Morbidade relacionada ao TCTH
Prazo: aos 2 anos pós TCTH
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aos 2 anos pós TCTH
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Taxa de reconstituição imune
Prazo: aos 2 anos pós TCTH
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aos 2 anos pós TCTH
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gary A Levy, MD FRCP AGAF, University of Toronto Transplant Institute - Multi Organ Transplant Program
- Investigador principal: Harold L Atkins, MD FRCP(C), Ottawa Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sykes M, Levy G. Advances in transplantation. Semin Immunol. 2011 Aug;23(4):222-3. doi: 10.1016/j.smim.2011.08.013. Epub 2011 Sep 22. No abstract available.
- Sayegh MH, Carpenter CB. Transplantation 50 years later--progress, challenges, and promises. N Engl J Med. 2004 Dec 23;351(26):2761-6. doi: 10.1056/NEJMon043418. No abstract available.
- Azzi JR, Sayegh MH, Mallat SG. Calcineurin inhibitors: 40 years later, can't live without .. J Immunol. 2013 Dec 15;191(12):5785-91. doi: 10.4049/jimmunol.1390055.
- Selzner N, Grant DR, Shalev I, Levy GA. The immunosuppressive pipeline: meeting unmet needs in liver transplantation. Liver Transpl. 2010 Dec;16(12):1359-72. doi: 10.1002/lt.22193.
- Kaplan B, Qazi Y, Wellen JR. Strategies for the management of adverse events associated with mTOR inhibitors. Transplant Rev (Orlando). 2014 Jul;28(3):126-33. doi: 10.1016/j.trre.2014.03.002. Epub 2014 Mar 12.
- Gotthardt DN, Bruns H, Weiss KH, Schemmer P. Current strategies for immunosuppression following liver transplantation. Langenbecks Arch Surg. 2014 Dec;399(8):981-8. doi: 10.1007/s00423-014-1191-9. Epub 2014 Apr 20.
- Sachs DH, Kawai T, Sykes M. Induction of tolerance through mixed chimerism. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Jan 1;4(1):a015529. doi: 10.1101/cshperspect.a015529.
- Kawai T, Sachs DH, Sykes M, Cosimi AB; Immune Tolerance Network. HLA-mismatched renal transplantation without maintenance immunosuppression. N Engl J Med. 2013 May 9;368(19):1850-2. doi: 10.1056/NEJMc1213779. No abstract available.
- Xie L, Ichimaru N, Morita M, Chen J, Zhu P, Wang J, Urbanellis P, Shalev I, Nagao S, Sugioka A, Zhong L, Nonomura N, Takahara S, Levy GA, Li XK. Identification of a novel biomarker gene set with sensitivity and specificity for distinguishing between allograft rejection and tolerance. Liver Transpl. 2012 Apr;18(4):444-54. doi: 10.1002/lt.22480.
- Chruscinski A, Juvet S, Moshkelgosha S, Renner E, Lilly L, Selzner N, Bredeson C, Grant D, Adeyi O, Fischer S, Demetris AJ, Zhang J, Epstein M, Macarthur M, Clement AM, Khalili K, Allan D, Altouri S, Bence-Bruckler I, Cattral M, Fulcher J, Galvin Z, Ghanekar A, Greig P, Huebsch L, Humar A, Kew A, Kekre N, Kim TK, McDiarmid S, Martin L, McGilvray I, Sabloff M, Sapisochin G, Selzner M, Smith R, Tinckam K, Yi TJ, Levy G, Atkins H. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Liver Transplant Recipients With Recurrent Primary Sclerosing Cholangitis: A Pilot Study. Transplantation. 2022 Mar 1;106(3):562-574. doi: 10.1097/TP.0000000000003829.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Tol 001
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Ensaios clínicos em Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
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