胶质瘤裂解物疫苗在 WHO II 级胶质瘤中的新辅助评估

低级别胶质瘤 (LGG)，其中最常见的是毛细胞星形细胞瘤、弥漫性星形细胞瘤、少突神经胶质细胞瘤和混合性少突星形细胞瘤，是发生在儿童和成人中的多种中枢神经系统 (CNS) 肿瘤。 根据美国癌症协会和美国中央脑肿瘤登记处 (CBRTUS) 的数据，2006 年诊断出约 1800 例 LGG，因此占美国新诊断原发性脑肿瘤的约 10%。 毛细胞星形细胞瘤（WHO I 级）是 5 至 19 岁儿童中最常见的脑肿瘤3。 弥漫性星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤均被视为 WHO II 级低级别胶质瘤 (LGG)，在成人中更为常见。 毛细胞星形细胞瘤通常在组织学和放射学上界限清楚，并且可以通过大体全切除来治愈。 相反，弥漫性星形细胞瘤、少突神经胶质细胞瘤和少突星形细胞瘤更具浸润性，不太适合完全切除。 从分子遗传学的角度来看，LGG 最常见的改变是 IDH1 突变 6 和位于 17 号染色体上的肿瘤抑制基因 TP53 的突变，其基因产物是一种多功能蛋白，参与调节细胞生长、细胞死亡（细胞凋亡） ), 和转录。 此外，一些分子因素具有良好的预后意义，尤其是 1p/19q 共缺失和 IDH1 突变的存在。

WHO II 级 LGG 极有可能恶性转化为更具侵袭性和致命性的 WHO III 级或 IV 级高级别神经胶质瘤 (HGG)。 即使结合可用的治疗方式（即手术、放射疗法 [RT]、化学疗法），这些肿瘤表现出的侵袭性生长和对治疗的抗性也会导致大多数患者复发和死亡。 尽管 LGG 的术后放疗显着改善了 5 年无进展生存期 (PFS)，但与进展时给予延迟放疗相比，它不会延长总生存期 (OS)。 对幕上成人 LGG (RTOG 9802) 进行放疗加丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱 (PCV) 化疗的随机试验的早期结果表明，与单独放疗相比，接受 PCV 加放疗的患者的 PFS 有所改善。 尽管如此，PCV 具有相当大的毒性，目前并未广泛用于神经胶质瘤患者的管理。 尽管目前正在 LGG 患者中研究替莫唑胺 (TMZ) 化疗，但尚不清楚它是否能改善这些患者的 OS。 此外，我们最近的研究表明，在接受 TMZ 治疗的 10 例 LGG 病例中，有 6 例进展为 HGG，外显子组突变显着增加，更令人担忧的是，RB 和 AKT-mTOR 通路中的驱动突变，主要是 C>T/G>A 转换在 CpC 和 CpT 二核苷酸处，强烈暗示 TMZ 诱导诱变的特征；这项研究还表明，在 43% 的病例中，初始肿瘤中至少有一半的突变在复发时未被发现。 这些数据表明，用 TMZ 治疗 LGG 患者可能会增强 LGG 的致癌突变和遗传难以捉摸性，因此需要开发更安全有效的治疗方式，例如疫苗。

总之，LGG 被认为是 HGG 的癌前病变，因此需要在 LGG 患者中评估预防恶性转化的新干预措施。 由于 LGG 的生长速度较慢（与 HGG 相比），免疫治疗方式（例如疫苗）可能为这些患者提供安全有效的选择，这应该为多次免疫接种留出足够的时间，从而获得高水平的抗神经胶质瘤免疫力。 由于 LGG 患者通常不像 HGG 患者那样免疫受损，因此他们也可能对疫苗表现出更强的免疫反应并从中受益。 此外，与化学疗法或放疗相比，疫苗通常具有轻微的毒性，可能会改善生活质量。