WHO 등급 II 신경아교종에서 신경아교종 용해물 백신의 신보조제 평가

가장 흔한 저등급 신경아교종(LGG)은 털모양 성상세포종, 미만성 성상세포종, 핍지교종, 혼합형 희소성상세포종으로 어린이와 성인에서 발생하는 중추신경계(CNS) 신생물의 다양한 계열입니다. 미국 암 학회 및 미국 중앙 뇌종양 등록부(CBRTUS)의 데이터에 따르면 2006년에 약 1800개의 LGG가 진단되었으며, 이는 미국에서 새로 진단된 원발성 뇌종양의 약 10%를 나타냅니다. 털구성 성상세포종(WHO 등급 I)은 5세에서 19세 사이의 어린이에게 가장 흔한 뇌종양입니다3. 미만성 성상세포종, 희돌기교종 및 희소성상세포종은 모두 WHO 등급 II 저등급 신경교종(LGG)으로 간주되며 성인에서 더 흔합니다. 털구성 성상세포종은 일반적으로 조직학적 및 방사선학적으로 잘 제한되어 있으며 전체 절제술로 치료할 수 있습니다. 대조적으로 미만성 성상세포종, 희소돌기교종 및 희소성상세포종은 침윤성이 더 강하고 완전 절제가 잘 되지 않습니다. 분자 유전학의 관점에서 볼 때 LGG에서 가장 흔한 변이는 IDH1 돌연변이6와 17번 염색체에 위치한 종양 억제 유전자 TP53의 돌연변이입니다. ) 및 전사. 또한, 몇 가지 분자적 요인, 특히 1p/19q 공동 결실 및 IDH1 돌연변이의 존재가 예후에 유리한 의미를 가집니다.

WHO 등급 II LGG는 보다 공격적이고 치명적인 WHO 등급 III 또는 IV 고급 신경아교종(HGG)으로 악성 전환될 위험이 매우 높습니다. 이용 가능한 치료 양식(즉, 수술, 방사선 요법[RT], 화학 요법)의 조합으로도 이러한 종양에 의해 나타나는 침습성 성장 및 치료에 대한 내성은 대부분의 환자에서 재발 및 사망을 초래합니다. LGG에서 수술 후 RT는 5년 무진행 생존(PFS)을 상당히 개선하지만, 진행 시점에 제공되는 지연된 RT에 비해 전체 생존(OS)을 연장하지는 않습니다. 천막위 성인 LGG(RTOG 9802)에 대한 방사선 요법과 프로카바진, 로무스틴, 빈크리스틴(PCV) 화학 요법의 무작위 시험의 초기 결과는 RT 단독에 비해 PCV와 RT를 받은 환자의 PFS가 개선되었음을 보여주었습니다. 그럼에도 불구하고 PCV는 상당히 독성이 있어 현재 신경교종 환자 관리에 널리 사용되지 않습니다. 테모졸로마이드(TMZ)를 사용한 화학 요법이 현재 LGG 환자에서 조사되고 있지만, 이 환자의 OS를 개선하는지 여부는 알려지지 않았습니다. 또한, 최근 연구에 따르면 TMZ로 치료한 10건의 LGG 사례 중 6건이 엑솜 돌연변이가 현저하게 증가한 HGG로 진행되었으며, 더 걱정스러운 것은 C>T/G>A 전환이 우세한 RB 및 AKT-mTOR 경로의 드라이버 돌연변이였습니다. CpC 및 CpT 디뉴클레오타이드에서, TMZ-유도된 돌연변이유발의 특징을 강력하게 시사함; 이 연구는 또한 사례의 43%에서 초기 종양의 돌연변이 중 적어도 절반이 재발 시 발견되지 않은 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터는 TMZ를 가진 LGG 환자의 치료가 LGG의 발암성 돌연변이 및 유전적 파악을 향상시킬 수 있으므로 백신과 같은 더 안전하고 효과적인 치료 양식의 개발을 요구할 가능성을 시사합니다.

종합하면, LGG는 HGG의 전암성 상태로 간주되므로 LGG 환자에서 악성 변형을 방지하기 위한 새로운 개입을 평가해야 합니다. 백신과 같은 면역치료 양식은 LGG의 느린 성장 속도(HGG와 대조적으로)로 인해 이러한 환자들에게 안전하고 효과적인 옵션을 제공할 수 있으며, 이는 다중 면역화를 위한 충분한 시간을 허용하여 높은 수준의 항신경교종 면역을 허용해야 합니다. LGG 환자는 일반적으로 HGG 환자만큼 면역이 손상되지 않았기 때문에 백신에 대해 더 큰 면역학적 반응을 나타내고 그로부터 혜택을 받을 수도 있습니다. 또한 백신의 일반적으로 약한 독성은 화학 요법이나 RT에 비해 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.