Glioomalysaattirokotteiden uusadjuvanttiarviointi WHO:n asteen II glioomassa

Low-grade glioomat (LGG), joista yleisimmät ovat pilosyyttiset astrosytoomat, diffuusit astrosytoomat, oligodendroglioomat ja sekaoligoastrosytoomat ovat monipuolinen perhe keskushermoston (CNS) kasvaimia, joita esiintyy lapsilla ja aikuisilla. American Cancer Societyn ja Yhdysvaltojen keskusaivokasvainrekisterin (CBRTUS) tietojen perusteella vuonna 2006 diagnosoitiin noin 1 800 LGG:tä, mikä edustaa noin 10:tä prosenttia äskettäin diagnosoiduista primaarisista aivokasvaimista Yhdysvalloissa. Pilosyyttiset astrosytoomat (WHO-aste I) ovat yleisin aivokasvain 5–19-vuotiailla lapsilla3. Diffuusit astrosytoomat, oligodendroglioomit ja oligoastrosytoomat katsotaan kaikki WHO:n asteen II matala-asteisiksi glioomiksi (LGG), ja ne ovat yleisempiä aikuisilla. Pilosyyttiset astrosytoomat ovat yleensä hyvin rajattuja histologisesti ja radiografisesti, ja ne voidaan parantaa kokonaisresektiolla. Sitä vastoin diffuusit astrosytoomat, oligodendroglioomat ja oligoastrosytoomat ovat enemmän infiltratiivisia ja vähemmän alttiita täydelliseen resektioon. Molekyyligenetiikan näkökulmasta yleisimmät LGG:n muutokset ovat IDH1-mutaatiot6 ja mutaatiot kromosomissa 17 sijaitsevassa kasvainsuppressorigeenissä TP53, jonka geenituote on monitoiminen proteiini, joka osallistuu solujen kasvun, solukuoleman (apoptoosin) säätelyyn. ) ja transkriptio. Lisäksi useilla molekyylitekijöillä on suotuisa prognostinen merkitys, erityisesti 1p/19q-yhteisdeleetion ja IDH1-mutaatioiden esiintyminen.

WHO:n asteen II LGG:t ovat erittäin suuressa vaarassa muuttua pahanlaatuisiksi aggressiivisemmiksi ja tappavammiksi WHO:n asteen III tai IV korkea-asteiseksi glioomaksi (HGG). Jopa käytettävissä olevien terapeuttisten menetelmien yhdistelmällä (eli leikkaus, sädehoito [RT], kemoterapia) näiden kasvainten osoittama invasiivinen kasvu ja vastustuskyky hoitoon johtaa uusiutumiseen ja kuolemaan useimmissa potilaissa. Vaikka leikkauksen jälkeinen RT LGG:ssä parantaa merkittävästi 5 vuoden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS), se ei pidennä kokonaiseloonjäämistä (OS) verrattuna etenemishetkellä annettuun viivästyneeseen RT:hen. Varhaiset tulokset satunnaistetusta tutkimuksesta sädehoitoa sekä prokarbatsiini-, lomustiini- ja vinkristiini (PCV) kemoterapiaa supratentoriaaliselle aikuisen LGG:lle (RTOG 9802) osoittivat parantuneen PFS:n potilailla, jotka saivat PCV:tä plus RT:tä pelkkään RT-hoitoon verrattuna. Siitä huolimatta PCV on huomattavan myrkyllinen, eikä sitä tällä hetkellä käytetä laajasti glioomapotilaiden hoitoon. Vaikka kemoterapiaa temotsolomidilla (TMZ) tutkitaan parhaillaan LGG-potilailla, ei tiedetä, parantaako se näiden potilaiden käyttöjärjestelmää. Lisäksi äskettäinen tutkimuksemme on osoittanut, että 6 10:stä TMZ:llä hoidetusta LGG-tapauksesta eteni HGG:ksi, jossa oli huomattavasti lisääntyneitä eksomimutaatioita ja mikä huolestuttavampaa, kuljettajamutaatioita RB- ja AKT-mTOR-reiteissä, joissa vallitsevat C>T/G>A-siirtymät. CpC- ja CpT-dinukleotideissa, mikä viittaa vahvasti TMZ-indusoidun mutageneesin allekirjoitukseen; tämä tutkimus osoitti myös, että 43 %:ssa tapauksista vähintään puolet alkuperäisen kasvaimen mutaatioista jäi havaitsematta uusiutuessaan. Nämä tiedot viittaavat siihen mahdollisuuteen, että LGG-potilaiden hoito TMZ:lla voi lisätä onkogeenisiä mutaatioita ja LGG:n geneettistä vaikeaselkoisuutta, mikä vaatii turvallisempien ja tehokkaampien hoitomenetelmien, kuten rokotteiden, kehittämistä.

Kaiken kaikkiaan LGG:tä pidetään HGG:n pahanlaatuisena tilana, joten LGG-potilailla on arvioitava uusia interventioita pahanlaatuisen transformaation estämiseksi. Immunoterapeuttiset menetelmät, kuten rokotteet, voivat tarjota näille potilaille turvallisen ja tehokkaan vaihtoehdon LGG:n hitaamman kasvunopeuden vuoksi (toisin kuin HGG), mikä antaa riittävästi aikaa useille immunisoinneille ja siten korkean gliooma-immuniteetin tasolle. Koska LGG:tä sairastavat potilaat eivät yleensä ole yhtä heikentyneitä kuin HGG:tä sairastavat potilaat, he voivat myös osoittaa voimakkaamman immunologisen vasteen rokotteille ja hyötyä niistä. Lisäksi rokotteiden yleensä lievä toksisuus voi parantaa elämänlaatua kemoterapiaan tai RT:hen verrattuna.