WHOグレードII神経膠腫における神経膠腫ライセートワクチンのネオアジュバント評価

低悪性度神経膠腫 (LGG) は、毛様細胞性星細胞腫、びまん性星細胞腫、オリゴデンドログリオーマ、および混合型オリゴ星細胞腫であり、小児および成人に発生する中枢神経系 (CNS) 腫瘍の多様なファミリーです。 米国癌協会および米国中央脳腫瘍登録 (CBRTUS) のデータに基づくと、2006 年には約 1800 の LGG が診断され、米国で新たに診断された原発性脳腫瘍の約 10% を占めています。 毛様細胞性星状細胞腫 (WHO グレード I) は、5 歳から 19 歳の小児に最もよくみられる脳腫瘍です 3。 びまん性星細胞腫、オリゴデンドログリオーマ、およびオリゴ星細胞腫はすべて、WHO グレード II の低悪性度グリオーマ (LGG) と見なされており、成人でより一般的です。 毛様細胞性星状細胞腫は、一般に、組織学的および X 線撮影上十分に境界があり、肉眼的全切除で治癒しやすい。 対照的に、びまん性星細胞腫、オリゴデンドログリオーマ、およびオリゴ星細胞腫は、より浸潤性が高く、完全な切除には適していません。 分子遺伝学の観点から、LGG の最も一般的な変化は IDH1 変異 6 と 17 番染色体に位置する腫瘍抑制遺伝子 TP53 の変異であり、その遺伝子産物は細胞増殖、細胞死 (アポトーシス) の調節に関与する多機能タンパク質です。 )、および転写。 さらに、いくつかの分子因子、特に 1p/19q 同時欠失および IDH1 変異の存在が予後的に重要です。

WHO グレード II の LGG は、より攻撃的で致死的な WHO グレード III または IV の高悪性度グリオーマ (HGG) に悪性転換するリスクが非常に高いです。 利用可能な治療法 (すなわち、手術、放射線療法 [RT]、化学療法) を組み合わせても、これらの腫瘍が示す浸潤性増殖と治療抵抗性により、ほとんどの患者で再発と死亡が発生します。 LGG の術後 RT は 5 年無増悪生存期間 (PFS) を有意に改善しますが、進行時に行われる遅延 RT と比較して全生存期間 (OS) を延長しません。 テント上成人 LGG に対する放射線療法とプロカルバジン、ロムスチン、およびビンクリスチン（PCV）化学療法のランダム化試験（RTOG 9802）の初期の結果では、PCV と RT を併用した患者では、RT 単独と比較して PFS が改善されたことが示された。 それにもかかわらず、PCV はかなり有毒であり、現在、神経膠腫患者の管理には広く使用されていません。 テモゾロミド (TMZ) による化学療法が LGG 患者で現在調査されていますが、これらの患者の OS を改善するかどうかは不明です。 さらに、私たちの最近の研究では、TMZで治療された10例のLGG症例のうち6例がHGGに進行し、エクソーム変異が著しく増加し、さらに気になるのはRBおよびAKT-mTOR経路のドライバー変異であり、C>T/G>A遷移が優勢であることが示されました。 CpCおよびCpTジヌクレオチドで、TMZ誘発変異誘発の特徴を強く示唆しています。この研究では、症例の 43% で、最初の腫瘍の変異の少なくとも半分が再発時に検出されなかったことも示されました。 これらのデータは、TMZによるLGG患者の治療がLGGの発癌性変異と遺伝的とらえどころのない可能性を高める可能性を示唆しており、したがってワクチンなどのより安全で効果的な治療法の開発が求められています。

まとめると、LGG は HGG の前癌状態と考えられているため、LGG 患者で悪性転換を防ぐための新しい介入を評価する必要があります。 ワクチンなどの免疫療法は、(HGG とは対照的に) LGG の成長速度が遅いため、これらの患者に安全で効果的な選択肢を提供する可能性があります。 LGG の患者は一般に HGG の患者ほど免疫力が低下していないため、ワクチンに対してより大きな免疫応答を示し、ワクチンの恩恵を受ける可能性があります。 さらに、ワクチンの毒性は一般的に軽度であるため、化学療法や RT に比べて生活の質が向上する可能性があります。