急性肺损伤的体外肺辅助装置 (EXODUS)
EXODUS：急性肺损伤的体外肺辅助装置：一项随机对照研究
研究概览
详细说明
背景：
急性肺损伤患者的机械通气会通过吸气力和炎症反应进一步损伤肺部。 通过降低潮气量来减少与呼吸机相关的肺损伤方面投入了大量精力。 然而，获益受到允许性高碳酸血症的潜在危害的限制。
因此，体外膜肺氧合 (ECMO) 和 CO2 清除已经研究了 40 多年。 然而，ECMO 仍然局限于少数能够提供广泛资源的专业中心。 患者的转移涉及时间损失和运输风险。 因此，已经开发出侵入性较小的设备，包括“无泵”体外肺辅助（pECLA）和泵驱动的 ECLA（例如 iLA 激活）。 尽管试点试验支持泵驱动 ECLA 的可行性、安全性和高效充氧和脱羧作用，但尚无随机对照试验 (RCT) 证明长期终点有益。
目标：
因此，这项多中心随机对照试验的目的是比较 150 名早期（机械通气 ≤96 小时后）急性肺损伤患者接受泵驱动 ECLA 和 iLA activve 治疗的结果，血流量至少为 1L/min 与150 个控制，包括低潮气量通气在内的标准重症监护。
主要纳入和排除标准：
虽然大多数关于 ECMO 和 (p)ECLA 的试验都包括患有严重和持续性 ARDS 的抢救方案中的患者，但更早的纳入也意味着修改了纳入标准：累积 Murray 评分≥6 分而没有放射学点是最重要的纳入标准。 pO2/FiO2（强制性 pO2/FiO2<300mmHg）和 Murray 分数的 PEEP 标准必须至少得出四分。 为了为优化通气的保守尝试提供足够的时间，只要患者可以在最长 96 小时的机械通气内被纳入，就可以在纳入前最多 48 小时满足纳入标准。
主要疗效终点：
28 天内 SOFA 评分增加 ≥ 3 分或死亡的发生率。
统计分析：
广义线性混合模型（logit 链接函数）将用于比较主要疗效终点，即 28 天内 SOFA 增加≥3 分或死亡的患者比例。 在此分析中，随机因素变量研究中心和抗凝治疗将被视为调整变量。 多变量混合逻辑模型估计的群体效应检验将在双侧0.05显着性水平下进行。
主要疗效分析将基于意向治疗人群。 SOFA 分数的缺失值将被最后值结转方法取代。
失访患者的生存状态将被保守地替换：对于真实组中的患者，缺失的生存状态将被替换为属性“死亡”，对于标准治疗组中的患者，将替换为属性“活着”。
为了对主要终点进行敏感性分析，将进行支持性完整病例和符合方案分析。 将提供进一步的敏感性分析，以评估结果在意外情况下的稳健性（例如 未按随机化处理但需要按随机化进行分析的“交叉”患者的影响（ITT 原则））。 次要终点将以探索性方式进行分析。
卡方检验或 Fisher 精确检验将用于比较分类数据。 为了比较组间的连续数据，将执行非参数检验（Kruskal-Wallis 检验、Mann-Whitney-U 检验）。 将为相关测量计算 95% 置信区间。 SAS 软件（4.9 版或未来的后续版本）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wolfgang Huber, MD
- 电话号码：++49-89-4140-5214
- 邮箱：Wolfgang.Huber@lrz.tum.de
研究联系人备份
- 姓名：Regina Sommer, Study Nurse
- 电话号码：++49-89-4140-5478
- 邮箱：Regina.Sommer@lrz.tum.de
学习地点
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Szeged、匈牙利
- Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy; University of Szeged
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接触：
- Zsolt Molnar, MD
- 邮箱：z_molnar@hotmail.com
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接触：
- Eva Zollei, MD
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Vienna、奥地利
- Medical University of Vienna/General Hospital of Vienna
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接触：
- Thomas Staudinger, MD
- 电话号码：++43-01-40400-44920
- 邮箱：thomas.staudinger@meduniwien.ac.at
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Hamburg、德国、D-20246
- Klinik für Intensivmedizin; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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接触：
- Stefan Kluge, MD
- 电话号码：++49-40-7410-57010
- 邮箱：s.kluge@uke.de
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接触：
- Bernd Saugel, MD
- 电话号码：++49-40-7410-52415
- 邮箱：b.saugel@uke.de
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Munich、德国、D-80639
- Abteilung für Intensivmedizin; Krankenhaus Barmherzige Brüder; München
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接触：
- Franz Brettner, MD
- 电话号码：++49-89-1797-2218
- 邮箱：franz.brettner@barmherzige-muenchen.de
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Munich、德国、D-81675
- I. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
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接触：
- Petra Hoppmann, MD
- 电话号码：++49-89-4140-9670
- 邮箱：Petra.Hoppmann@mri.tum.de
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接触：
- Juliane Jaitner, MD
- 电话号码：++49-89-4140-2367
- 邮箱：Juliane.Jaitner@gmx.de
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副研究员：
- Juliane Jaitner, MD
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München、德国、D-81675
- II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
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接触：
- Wolfgang Huber, MD
- 电话号码：++49-89-4140-5214
- 邮箱：Wolfgang.Huber@lrz.tum.de
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接触：
- Regina Sommer, Study Nurse
- 电话号码：++49-89-4140-5478
- 邮箱：Regina.Sommer@lrz.tum.de
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München、德国、D-81675
- Klinik für Anästhesiologie; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
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接触：
- Ralf Bogdanski, MD
- 电话号码：++49-89-4140-5472
- 邮箱：r.bogdanski@lrz.tu-muenchen.de
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London、英国
- St. Bartholomew's & London Chest Hospitals
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接触：
- Benjamin O´Brien, MD; PhD
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接触：
- Sibtain Anwar, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 潜在的可逆性肺衰竭和
- 累计 Murray 评分≥6 分，最长 48 小时内无放射学评分，并且
- pO2/FiO 和 PEEP 的累积 Murray 评分≥4 分，并且
- pO2/FiO 的累积 Murray 评分≥1 分
- ≤96 小时的机械通气和
- 年龄 ≥ 18 岁。
排除标准：
- SOFA-Score >20
- 预期寿命<24h
- 机械通气>96h
- 肝素诱导的血小板减少症
- 颅内出血
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
干预：iLA 积极治疗。
iLA activve 治疗还需要使用未分级肝素进行抗凝和预定义的 PTT 目标（45s-60s，取决于血流量）。
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iLA activve 旨在实现有效的体外膜氧合，初始血流量≥2L/min。 治疗的长度由主治医师决定。 建议主治医师使用预先指定的算法来优化体外肺辅助（插管和氧合器的选择、血流滴定和扫气流量）。 主要/强制性目标是 pO2≥65mmHg、P_peak ≤30cm H2O、TV ≤6ml/kg PBW 和 pH ≥7.25。 次要建议目标是将 PEEP 水平设置在 ARDSnet 低和高 PEEP 策略建议的限制范围内，35mmHg ≤ pCO2 ≤45mmHg，Delta-pressure (= P_peak - PEEP) ≤15 cm H2O 和 P_peak ≤25 cm H2O。 iLA activve 治疗还需要使用未分级肝素进行抗凝（PTT-目标 45s-60s，取决于血流量）。
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：控制组
控制：根据良好的临床实践和最新指南的标准护理；没有体外肺辅助。 出于伦理原因，在满足 SOFA 增加≥3 分的主要终点标准后，对照组患者可以接受 iLA activve 治疗。 这些交叉患者将作为对照进行分析（“治疗意向”）。 |
对照组将根据德国脓毒症协会和德国重症监护和急救医学跨学科协会的最新指南和良好的临床实践进行治疗，包括低潮气量 (LTV) 的肺保护性通气、中度高碳酸血症、根据 ARDSnet 的 PEEP ，辅助措施（例如 俯卧位；适当的神经肌肉阻滞剂）和治疗实验组中应用的基础疾病。 在对照中将没有 iLA activve.的假治疗。 所有辅助措施（例如 俯卧位；神经肌肉阻滞剂（视情况而定）也可用于干预组。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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28 天内 SOFA 评分增加 ≥ 3 分或死亡的发生率
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月后死亡或严重残疾定义为卧床不起且无法单独洗澡或穿衣
大体时间：6个月
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6个月
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死亡
大体时间：28天，60天，ICU住院
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28天，60天，ICU住院
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无呼吸机天数
大体时间：28天，入住ICU
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28天，入住ICU
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SOFA 评估的单器官衰竭
大体时间：28天，入住ICU
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28天，入住ICU
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结果预测（主要终点：SOFA-Score 增加≥3 分或 28 天内死亡的发生率）
大体时间：28天
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血管外肺水指数基线值和 ARDS 分级的预测能力的单变量和多变量分析（AECC 和柏林对 ARDS 的定义，Murray 评分）
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28天
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通过记录可能与 iLA 活性和/或常规治疗相关的并发症和副作用（包括与插管和体外循环相关的并发症）来评估安全性分析，
大体时间：6个月
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血栓形成，肺栓塞，气胸，使用管胸廓切开术
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6个月
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荟萃分析
大体时间：6个月
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本研究和其他关于体外肺支持的高质量随机对照试验的荟萃分析，涉及无残疾生存期至 6 个月，第 60 天的全因死亡率。
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6个月
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资源利用和经济成果
大体时间：6个月
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基于 DRG 计算的资源使用比较
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6个月
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早期与晚期干预
大体时间：6个月
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早期 iLA activve（干预组）与晚期 iLA activve（交叉对照组）患者的结果比较：无残疾存活至 6 个月，28 天、60 天和 6 个月后死亡率。
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6个月
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结果预测（6 个月后死亡或严重残疾定义为卧床不起和无法独自洗澡或穿衣）
大体时间：6个月
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血管外肺水指数基线值和 ARDS 分级的预测能力的单变量和多变量分析（AECC 和柏林对 ARDS 的定义，Murray 评分）
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6个月
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液体平衡与主要终点的关联（28 天内 SOFA 评分增加≥3 分或死亡的发生率）
大体时间：28天
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关于累积液体平衡与主要终点关联的单变量和多变量分析
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28天
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体液平衡与次要终点“6 个月后死亡或严重残疾定义为卧床不起和无法单独洗澡或穿衣”的关联）
大体时间：6个月
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关于累积液体平衡与次要终点关联的单变量和多变量分析
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6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Wolfgang Huber, MD、II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Ismaningerstrasse 22; D-81675 München; Germany
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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iLA 活性治疗的临床试验
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago完全的
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Zealand University HospitalUniversity of Copenhagen; Steno Diabetes Center Copenhagen; Holbaek Sygehus招聘中
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Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenLaboratoires Thea招聘中