Extrakorporális tüdősegítő eszköz akut tüdőkárosodás esetén (EXODUS)

Háttér:

Az akut tüdőkárosodásban szenvedő betegek mechanikus lélegeztetése tovább károsítja a tüdőt a belégzési erők és a gyulladásos válasz hatására. Nagy erőfeszítéseket tettek annak érdekében, hogy csökkentsék a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőkárosodást az alacsonyabb légzési térfogatok révén. Az előnyöket azonban korlátozzák a permisszív hypercapnia lehetséges ártalmai.

Ezért az extracorporalis membrán oxigenizációt (ECMO) és a CO2-eltávolítást több mint 40 éve tanulmányozták. Az ECMO azonban továbbra is csak néhány szakosodott központra korlátozódott, amelyek képesek voltak kiterjedt erőforrásokat biztosítani. A betegek átszállítása időveszteséggel és szállítási kockázatokkal jár. Ezért kevésbé invazív eszközöket fejlesztettek ki, beleértve a "pumpa nélküli "testen kívüli tüdősegítőt" (pECLA) és a pumpával vezérelt ECLA-t (pl. iLA aktív). A megvalósíthatóságot, a biztonságot és a pumpás ECLA-val végzett hatékony oxigenizációt és dekarboxilezést alátámasztó kísérleti kísérletek ellenére nincsenek olyan randomizált, kontrollált vizsgálatok (RCT), amelyek a hosszú távú végpontok szempontjából előnyösnek bizonyulnának.

Célok:

Ezért ennek a multicentrikus RCT-nek az a célja, hogy összehasonlítsa 150, korai (≤96 órás gépi lélegeztetés után) akut tüdőkárosodásban szenvedő, pumpás ECLA-val kezelt, legalább 1 l/perc véráramlású iLA-aktivitással kezelt beteg kimenetelét. 150 vezérlő normál intenzív kezeléssel, beleértve az alacsony légzési térfogatú szellőztetést.

Fő felvételi és kizárási kritériumok:

Míg az ECMO-val és a (p)ECLA-val kapcsolatos legtöbb vizsgálatban súlyos és tartós ARDS-ben szenvedő betegeket vontak be a mentési forgatókönyvbe, a korábbi felvétel módosított felvételi kritériumokat is jelent: A radiológiai pontok nélküli ≥6 pont halmozott Murray-pontszám a legfontosabb felvételi kritérium. A Murray-pontszám pO2/FiO2 (kötelező pO2/FiO2<300 Hgmm) és PEEP kritériumaiból legalább négy pontnak kell származnia. Annak érdekében, hogy elegendő idő álljon rendelkezésre a lélegeztetés optimalizálására irányuló konzervatív próbálkozásokhoz, a befogadási kritériumok legfeljebb 48 óráig teljesíthetők a befogadás előtt, mindaddig, amíg a páciens legfeljebb 96 órán belül beépíthető a gépi lélegeztetésbe.

Elsődleges hatékonysági végpont:

A SOFA-pontszám ≥3 ponttal történő növekedése vagy halálozás 28 napon belül.

Statisztikai elemzések:

Általánosított lineáris vegyes modellt (logit link függvény) használunk az elsődleges hatékonysági végpont, azon betegek arányának összehasonlítására, akiknél a SOFA ≥3 ponttal nőtt, vagy a halálozás 28 napon belül a két csoport között történik. Ebben az elemzésben a véletlen faktor változó vizsgálati központja és az antikoaguláns terápia kerül figyelembe vételre alkalmazkodási változóként. A többváltozós vegyes logisztikai modellel becsült csoporthatás tesztjét kétoldalú 0,05 szignifikanciaszinten végezzük el.

Az elsődleges hatékonysági elemzés a kezelni szándékozott populáción fog alapulni. A SOFA-pontszám hiányzó értékeit az utolsó érték átviteli megközelítés helyettesíti.

A nyomon követett betegek túlélési státuszát konzervatív módon pótolják: a hiányzó túlélési státuszt a „halál” attribútum helyettesíti a verum karban, és az „élő” attribútum a standard kezelési ágban.

Támogató teljes eset- és protokollonkénti elemzést kell végezni az elsődleges végpont érzékenységi elemzése céljából. További érzékenységi elemzések készülnek az eredmények robusztusságának értékelésére váratlan körülmények (pl. a „keresztezett” betegek hatása, akiket nem randomizáltként kezelnek, de randomizáltként kell őket elemezni (ITT-elv). A másodlagos végpontokat feltáró módon elemzik.

A Khi-négyzet teszt vagy a Fisher-exact teszt a kategorikus adatok összehasonlítására szolgál. A folyamatos adatok csoportok közötti összehasonlításához nem-paraméteres teszteket (Kruskal-Wallis teszt, Mann-Whitney-U teszt) kell végezni. A vonatkozó mérésekhez 95%-os konfidencia intervallumot számítanak ki. SAS-szoftver (4.9-es verzió vagy későbbi verzió).