급성폐장애 환자의 체외폐보조장치 (EXODUS)
EXODUS: 급성 폐 손상 환자의 체외 폐 보조 장치: 무작위 대조 연구
연구 개요
상세 설명
배경:
급성 폐손상 환자의 기계적 환기는 흡기력과 염증 반응에 의해 폐를 추가로 손상시킵니다. 낮은 일회 호흡량으로 인한 인공 호흡기 관련 폐 손상을 줄이기 위해 많은 노력을 기울였습니다. 그러나 혜택은 허용된 고칼슘혈증의 잠재적인 피해로 인해 제한됩니다.
따라서 체외막산소화(ECMO)와 CO2 제거가 40년 이상 연구되어 왔다. 그러나 ECMO는 광범위한 리소스를 제공할 수 있는 소수의 전문 센터로 제한되었습니다. 환자 이동은 시간 손실과 이동 위험을 수반합니다. 따라서 "펌프 없는 "체외 폐 보조 장치"(pECLA) 및 펌프 구동 ECLA(예: iLA 활성). 펌프 구동 ECLA에 의한 타당성, 안전성, 효율적인 산소화 및 탈카르복실화를 지원하는 파일럿 시험에도 불구하고 장기 종점과 관련하여 이점을 입증하는 무작위 통제 시험(RCT)은 없습니다.
목표:
따라서 이 다기관 RCT의 목적은 최소 1L/min의 혈류로 펌프 구동 ECLA와 iLA activve로 치료된 초기(96시간 이하의 기계 환기 후) 급성 폐 손상 환자 150명의 결과를 비교하는 것입니다. 낮은 일회 호흡량 환기를 포함하여 표준 집중 치료가 포함된 150개의 컨트롤.
주요 포함 및 제외 기준:
ECMO 및 (p)ECLA에 대한 대부분의 시험에는 중증 및 지속성 ARDS가 있는 구조 시나리오의 환자가 포함되었지만, 초기 포함에는 수정된 포함 기준도 포함됩니다. 방사선학적 포인트 없이 ≥6점의 누적 Murray 점수가 가장 중요한 포함 기준입니다. Murray 점수의 pO2/FiO2(필수 pO2/FiO2<300mmHg) 및 PEEP 기준에서 최소 4점이 나와야 합니다. 인공호흡을 최적화하기 위한 보존적 시도에 충분한 시간을 제공하기 위해 환자가 최대 96시간의 기계적 환기 내에 포함될 수 있는 한 포함 기준은 포함 전 최대 48시간 동안 충족될 수 있습니다.
1차 효능 종점:
SOFA 점수 3점 이상 증가 또는 28일 이내 사망 발생률.
통계 분석:
일반화 선형 혼합 모델(로짓 링크 함수)을 사용하여 1차 효능 종점, SOFA가 3점 이상 증가하거나 28일 이내에 사망하는 환자의 비율을 두 그룹 간에 비교합니다. 본 분석에서는 변량요인연구센터와 항응고요법을 조정변수로 고려한다. 다변량 혼합 로지스틱 모형으로 추정한 집단효과 검정은 양측 유의수준 0.05에서 수행한다.
1차 효능 분석은 치료 의도 모집단을 기반으로 합니다. SOFA 점수의 누락된 값은 마지막 값 이월 접근 방식으로 대체됩니다.
추적 관찰 환자의 생존 상태는 보존적으로 대체됩니다. 생존 상태 누락은 진측군 환자의 경우 "사망" 속성으로 대체되고 표준 치료군 환자의 경우 "살아 있음" 속성으로 대체됩니다.
1차 평가변수의 민감도 분석을 위해 지원하는 전체 사례 및 프로토콜별 분석이 수행됩니다. 예상치 못한 상황(예: 무작위로 치료되지 않았지만 무작위로 분석되어야 하는 '교차' 환자의 영향(ITT 원칙)). 보조 종료점은 탐색적 방식으로 분석됩니다.
Chi-Square 테스트 또는 Fisher-exact 테스트는 범주형 데이터를 비교하는 데 사용됩니다. 그룹 간의 연속 데이터 비교를 위해 비모수 테스트(Kruskal-Wallis 테스트, Mann-Whitney-U 테스트)가 수행됩니다. 관련 측정에 대해 95% 신뢰 구간이 계산됩니다. SAS 소프트웨어(버전 4.9 또는 향후 후속 버전).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Hamburg, 독일, D-20246
- Klinik für Intensivmedizin; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Munich, 독일, D-80639
- Abteilung für Intensivmedizin; Krankenhaus Barmherzige Brüder; München
-
Munich, 독일, D-81675
- I. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
-
München, 독일, D-81675
- II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
-
München, 독일, D-81675
- Klinik für Anästhesiologie; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
-
-
-
-
-
London, 영국
- St. Bartholomew's & London Chest Hospitals
-
-
-
-
-
Vienna, 오스트리아
- Medical University of Vienna/General Hospital of Vienna
-
-
-
-
-
Szeged, 헝가리
- Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy; University of Szeged
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 잠재적으로 가역적인 폐부전 그리고
- 최대 48시간 동안 방사선 포인트 없이 누적 머레이 점수 ≥6점 및
- pO2/FiO 및 PEEP에 대한 누적 Murray 점수 4점 이상 AND
- pO2/FiO에 대한 누적 Murray 점수 ≥1점
- ≤96시간 동안 기계적 환기 및
- 연령 ≥ 18세.
제외 기준:
- SOFA 점수 >20
- 기대 수명 <24시간
- 기계적 환기 >96시간
- 헤파린 유발 혈소판 감소증
- 두개내출혈
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 개입 그룹
개입: iLA 활성 치료.
iLA 활성 치료는 또한 미분할 헤파린 및 사전 정의된 PTT 목표(혈류에 따라 45s-60s)를 사용한 항응고가 필요합니다.
|
iLA activve는 초기 혈류량이 ≥2L/min인 효율적인 체외막 산소화를 목표로 합니다. 치료 기간은 치료 의사의 재량에 달려 있습니다. 치료 의사는 사전 지정된 알고리즘을 사용하여 체외 폐 보조 장치(캐뉼라 및 산소 공급기 선택, 혈류 적정 및 스윕 가스 흐름)를 최적화하는 것이 좋습니다. 기본/필수 목표는 pO2≥65mmHg, P_peak ≤30cm H2O, TV ≤6ml/kg PBW 및 pH ≥7.25입니다. 2차 제안 목표는 ARDSnet 로우 및 하이 PEEP 전략, 35mmHg ≤ pCO2 ≤45mmHg, Delta-pressure(= P_peak - PEEP) ≤15cm H2O 및 P_peak ≤25cm H2O에서 제안한 한계 내에서 PEEP 수준을 설정하는 것입니다. iLA 활성 치료는 또한 미분할 헤파린(혈류에 따라 PTT 목표 45s-60s)을 사용한 항응고가 필요합니다.
다른 이름들:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 대조군
통제: 우수한 임상 관행 및 최근 지침에 따른 표준 치료; 체외 폐 지원 없음. 윤리적 이유로 대조군의 환자는 SOFA ≥3점 증가라는 1차 종료점 기준을 충족한 후 iLA activve로 치료할 수 있습니다. 이러한 교차 환자는 대조군("치료 의향")으로 분석될 것입니다. |
컨트롤은 독일 패혈증 학회 및 독일 집중 치료 및 응급 의학의 학제 간 협회의 최근 지침과 ARDSnet에 따른 낮은 일회 호흡량(LTV), 중등도의 고칼슘혈증, PEEP를 포함한 우수한 임상 실습에 따라 치료됩니다. , 보조 조치(예: 엎드린 자세; 적절한 경우 신경근 차단제) 및 실험군에 적용되는 기저 질환의 치료. 컨트롤에는 iLA activve.in의 가짜 처리가 없습니다. 모든 보조 조치(예: 엎드린 자세; 신경근 차단제(적절한 경우)도 개입 그룹에 사용할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
SOFA-Score 3점 이상 증가 또는 28일 이내 사망 발생
기간: 28일
|
28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
6개월 후 사망 또는 중증 장애는 침상에 갇혀 혼자 씻거나 옷을 입을 수 없음으로 정의됨
기간: 6 개월
|
6 개월
|
|
|
인류
기간: 28일, 60일, 중환자실 입원
|
28일, 60일, 중환자실 입원
|
|
|
인공호흡기 없는 날
기간: 28일, ICU 체류
|
28일, ICU 체류
|
|
|
SOFA에서 평가한 단일 장기 부전
기간: 28일, ICU 체류
|
28일, ICU 체류
|
|
|
결과 예측(1차 종료점: SOFA-Score 3점 이상 증가 또는 28일 이내 사망 발생)
기간: 28일
|
혈관외 폐수 지수의 기준선 값과 ARDS 눈금의 예측 능력에 대한 단변량 및 다변량 분석(AECC 및 ARDS의 베를린 정의, 머레이 점수)
|
28일
|
|
삽관 및 체외 회로와 관련된 합병증을 포함하여 iLA 활성 및/또는 기존 요법과 잠재적으로 관련된 합병증 및 부작용의 문서화로 평가된 안전성 분석,
기간: 6 개월
|
혈전증, 폐색전증, 기흉, 튜브 흉관 절개술 사용
|
6 개월
|
|
메타분석
기간: 6 개월
|
본 연구의 메타 분석 및 체외 폐에 대한 기타 고품질 RCT 장애 없이 6개월까지 생존에 관한 지원, 모두 60일째에 사망을 유발합니다.
|
6 개월
|
|
자원 사용 및 경제적 성과
기간: 6 개월
|
DRG 계산에 따른 자원 사용량 비교
|
6 개월
|
|
조기 대 후기 개입
기간: 6 개월
|
초기 iLA 활성 환자(개입 그룹)와 후기 iLA 활성 환자(교차가 있는 대조군)의 결과 비교: 장애 없이 6개월까지 생존, 28일, 60일 및 6개월 후 사망.
|
6 개월
|
|
결과 예측(침상에 갇혀 혼자 씻거나 옷을 입을 수 없는 것으로 정의된 6개월 후 사망 또는 심각한 장애)
기간: 6 개월
|
혈관외 폐수 지수의 기준선 값과 ARDS 눈금의 예측 능력에 대한 단변량 및 다변량 분석(AECC 및 ARDS의 베를린 정의, 머레이 점수)
|
6 개월
|
|
체액 균형과 1차 종료점의 연관성(SOFA-Score ≥3점 증가 또는 28일 이내 사망 발생)
기간: 28일
|
누적 체액 균형과 일차 종점의 연관성에 관한 단변량 및 다변량 분석
|
28일
|
|
체액 균형과 2차 종료점의 연관성 "6개월 후 사망 또는 중증 장애는 침대에 누워 혼자 씻거나 옷을 입을 수 없음으로 정의됨)"
기간: 6 개월
|
누적 유체 균형과 이차 종점의 연관성에 관한 단변량 및 다변량 분석
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Wolfgang Huber, MD, II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Ismaningerstrasse 22; D-81675 München; Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
iLA 액티브 트리트먼트에 대한 임상 시험
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago완전한
-
Zagazig University완전한
-
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...모병
-
Riphah International University모병
-
Hallym University Medical Center아직 모집하지 않음자살 생각 | 자해 행위 | 자살 위험 | 청소년 정신 건강
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterMassachusetts General Hospital; National Center for Complementary and Integrative Health...모병