急性肺障害における体外肺補助装置 (EXODUS)
EXODUS: 急性肺障害における体外肺補助装置: 無作為対照研究
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
急性肺障害のある患者の人工呼吸は、吸気力と炎症反応によって肺をさらに傷つけます。 一回換気量を減らすことで、人工呼吸器関連の肺損傷を軽減するために多大な努力が払われてきました。 ただし、寛容な高炭酸ガス血症の潜在的な害により、利益は制限されます。
したがって、体外膜酸素化 (ECMO) と CO2 除去は 40 年以上にわたって研究されてきました。 ただし、ECMO は、広範なリソースを提供できる少数の専門センターに制限されたままでした。 患者の移動は、時間の損失と輸送のリスクを伴います。 したがって、「ポンプレス」体外肺補助装置 (pECLA) やポンプ駆動 ECLA (例えば、 iLAアクティブ）。 ポンプ駆動 ECLA による実現可能性、安全性、効率的な酸素化および脱炭酸を支持するパイロット試験にもかかわらず、長期的なエンドポイントに関する利点を証明する無作為化比較試験 (RCT) はありません。
目的:
したがって、この多施設共同 RCT の目的は、ポンプ駆動 ECLA と iLA アクティブで血流が少なくとも 1L/min のポンプ駆動 ECLA によって治療された早期 (人工呼吸の 96 時間以内) の急性肺障害を持つ 150 人の患者の結果を比較することです。低一回換気量を含む標準的な集中治療で 150 のコントロール。
主な包含および除外基準:
ECMO および (p)ECLA に関するほとんどの試験では、重度で持続性の ARDS を伴う救助シナリオの患者が含まれていましたが、早期に含まれていたことは、修正された選択基準にも関係しています。放射線学的ポイントのない累積マレースコアが 6 ポイント以上であることは、最も重要な選択基準です。 pO2/FiO2 (必須の pO2/FiO2<300mmHg) および Murray スコアの PEEP 基準から少なくとも 4 ポイントが得られなければなりません。 換気を最適化するための保守的な試みに十分な時間を提供するために、患者が最大 96 時間の機械的人工換気に含まれる限り、含める基準は含める前に最大 48 時間満たすことができます。
主要有効性エンドポイント:
-SOFAスコアが3ポイント以上増加したか、28日以内に死亡した。
統計分析：
一般化線形混合モデル (ロジット リンク関数) を使用して、有効性の主要評価項目である SOFA が 3 ポイント以上増加した患者の割合、または 28 日以内に死亡した患者の割合を 2 つのグループ間で比較します。 この分析では、確率因子変数研究センターと抗凝固療法が調整変数と見なされます。 多変量混合ロジスティック モデルによって推定されたグループ効果の検定は、両側 0.05 有意水準で実施されます。
一次有効性分析は、治療意図のある集団に基づいて行われます。 SOFA スコアの欠損値は、最終値繰越アプローチに置き換えられます。
経過観察に失敗した患者の生存状況は保守的に置き換えられます。失われた生存状況は、verum アームの患者の属性「死亡」に置き換えられ、標準治療アームの患者の属性「生存」に置き換えられます。
主要エンドポイントの感度分析を目的として、完全なケースとプロトコルごとの分析が実施されます。 予想外の状況（例えば、 無作為化されたものとして扱われないが、無作為化されたものとして分析する必要がある「クロスオーバー」患者の影響 (ITT 原則))。 二次エンドポイントは、探索的方法で分析されます。
カイ二乗検定またはフィッシャー正確検定を使用して、カテゴリ データを比較します。 グループ間の連続データの比較のために、ノンパラメトリック検定 (Kruskal-Wallis 検定、Mann-Whitney-U 検定) が実行されます。 関連する測定値の 95% 信頼区間が計算されます。 SAS ソフトウェア (バージョン 4.9 または将来のフォローアップ バージョン)。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス
- St. Bartholomew's & London Chest Hospitals
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Vienna、オーストリア
- Medical University of Vienna/General Hospital of Vienna
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Hamburg、ドイツ、D-20246
- Klinik für Intensivmedizin; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
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Munich、ドイツ、D-80639
- Abteilung für Intensivmedizin; Krankenhaus Barmherzige Brüder; München
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Munich、ドイツ、D-81675
- I. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
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München、ドイツ、D-81675
- II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
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München、ドイツ、D-81675
- Klinik für Anästhesiologie; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
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Szeged、ハンガリー
- Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy; University of Szeged
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 潜在的に可逆的な肺不全および
- -最大48時間の放射線ポイントのない累積マレースコア≥6ポイント AND
- -pO2/FiOおよびPEEPの累積マレースコアが4点以上かつ
- pO2/FiOの累積マレースコアが1点以上
- ≤96 時間の機械的換気および
- 年齢は18歳以上。
除外基準:
- SOFA スコア >20
- 平均余命 <24 時間
- 機械換気 >96h
- ヘパリン誘発性血小板減少症
- 頭蓋内出血
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群
介入: iLA アクティブ治療。
iLA アクティブ治療には、未分画ヘパリンによる抗凝固療法と、事前に定義された PTT 目標 (血流に応じて 45 ～ 60 秒) も必要です。
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iLA activve は、初期血流が 2L/分以上の効率的な体外膜酸素化を目的としています。 治療期間は担当医師の裁量に任されています。 治療中の医師は、事前に指定されたアルゴリズムを使用して体外肺補助を最適化することをお勧めします (カニューレと人工肺の選択、血流の滴定とガス流の掃引)。 主要/必須の目標は、pO2≥65mmHg、P_peak ≤30cm H2O、TV ≤6ml/kg PBW、および pH ≥7.25 です。 二次的な推奨目標は、ARDSnet の低 PEEP 戦略と高 PEEP 戦略で提案された制限内に PEEP レベルを設定することです。 iLA アクティブ治療には、未分画ヘパリンによる抗凝固療法も必要です (血流に応じて、PTT 目標は 45 秒～60 秒)。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：対照群
コントロール: 優れた臨床実践と最近のガイドラインに従った標準的なケア。体外肺補助はありません。 倫理上の理由から、対照群の患者は、SOFA ≥3 ポイントの増加という主要評価項目の基準を満たした後、iLA アクティブで治療することができます。 これらのクロスオーバー患者は、コントロール (「治療の意図」) として分析されます。 |
コントロールは、ドイツ敗血症協会とドイツ集中治療救急医療の学際的協会の最近のガイドライン、および低一回換気量 (LTV) の肺保護換気、中等度の高炭酸ガス血症、ARDSnet による PEEP を含む優れた臨床実践に従って処理されます。 、補助措置（例： 腹臥位;必要に応じて神経筋遮断薬）および実験群に適用される基礎疾患の治療。 コントロールには、iLA activve.in の偽処理はありません。 すべての補助措置 (例: 腹臥位;必要に応じて神経筋遮断薬）も介入群に利用できます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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SOFA-Score ≥3 ポイントの増加または 28 日以内の死亡の発生率
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月後の死亡または重度の身体障害 (ベッドに監禁され、一人で洗濯や着替えができない状態)
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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死亡
時間枠：28日、60日、ICU滞在
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28日、60日、ICU滞在
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人工呼吸器のない日
時間枠：28日 ICU滞在
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28日 ICU滞在
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SOFAによって評価された単臓器不全
時間枠：28日 ICU滞在
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28日 ICU滞在
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転帰の予測（主要評価項目：SOFAスコアが3ポイント以上上昇または28日以内に死亡）
時間枠：28日
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血管外肺水分指数のベースライン値および ARDS の段階の予測能力の単変量解析および多変量解析 (ARDS の AECC およびベルリン定義、マレースコア)
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28日
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カニューレ挿入および体外回路に関連する合併症を含む、iLAアクティブおよび/または従来の治療に潜在的に関連する合併症および副作用の文書化によって評価される安全性分析、
時間枠：6ヵ月
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血栓症、肺塞栓症、気胸、チューブ胸郭の使用
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6ヵ月
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メタ分析
時間枠：6ヵ月
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この研究および体外肺に関する他の高品質 RCT のメタアナリシス 障害のない 6 か月までの生存に関するサポート、すべてが 60 日目に死亡を引き起こします。
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6ヵ月
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資源の利用と経済的成果
時間枠：6ヵ月
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DRG計算に基づくリソース使用の比較
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6ヵ月
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早期介入と後期介入
時間枠：6ヵ月
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初期 iLA 活性患者 (介入群) と後期 iLA 活性患者 (クロスオーバーのある対照群) の転帰の比較: 障害のない 6 か月までの生存、28 日後、60 日後、および 6 か月後の死亡率。
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6ヵ月
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転帰の予測（ベッドに監禁され、一人で洗濯または着替えができないこととして定義される6か月後の死亡または重度の障害）
時間枠：6ヵ月
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血管外肺水分指数のベースライン値および ARDS の段階の予測能力の単変量解析および多変量解析 (ARDS の AECC およびベルリン定義、マレースコア)
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6ヵ月
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体液バランスと主要エンドポイントの関連性（SOFAスコアが3ポイント以上上昇するか、28日以内に死亡するか）
時間枠：28日
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累積体液バランスと主要エンドポイントとの関連性に関する単変量および多変量解析
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28日
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体液バランスと副次評価項目「6 か月後の死亡または重度の身体障害 (ベッドに閉じこもり、一人で洗濯や着替えができない状態)」との関連
時間枠：6ヵ月
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累積体液バランスと二次エンドポイントとの関連に関する単変量および多変量解析
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Wolfgang Huber, MD、II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Ismaningerstrasse 22; D-81675 München; Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
iLAアクティブ治療の臨床試験
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago完了
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Zagazig University完了
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