Ekstrakorporeal lungehjelpeenhet ved akutt lungesvikt (EXODUS)

Bakgrunn:

Mekanisk ventilasjon hos pasienter med akutt lungesvikt skader lungene ytterligere ved inspirasjonskrefter og inflammatorisk respons. Stor innsats er investert for å redusere respirator-assosierte lungeskader ved lavere tidevannsvolumer. Fordelene er imidlertid begrenset av potensielle skader ved permissiv hyperkapni.

Derfor har ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO) og CO2-fjerning blitt studert i mer enn 40 år. Imidlertid forble ECMO begrenset til få spesialiserte sentre som var i stand til å tilby omfattende ressurser. Overføring av pasienter innebærer tap av tid og risiko for transport. Derfor er det utviklet mindre invasive enheter, inkludert "pumpefri "ekstrakorporal lungeassistent" (pECLA) og pumpedrevet ECLA (f.eks. iLA aktiv). Til tross for pilotforsøk som støtter gjennomførbarhet, sikkerhet og effektiv oksygenering og dekarboksylering ved pumpedrevet ECLA, er det ingen randomiserte kontrollerte studier (RCT) som viser en fordel med hensyn til langsiktige endepunkter.

Mål:

Derfor er målet med denne multisenter RCT å sammenligne utfallet av 150 pasienter med tidlig (etter ≤96 timer med mekanisk ventilasjon) akutt lungesvikt behandlet med pumpedrevet ECLA med iLA aktiv med en blodstrøm på minst 1L/min vs. 150 kontroller med standard intensivbehandling inkludert lavt tidevannsvolumventilasjon.

Hovedkriterier for inkludering og ekskludering:

Mens de fleste studier på ECMO og (p)ECLA inkluderte pasienter i et redningsscenario med alvorlig og vedvarende ARDS, impliserer tidligere inkludering også modifiserte inklusjonskriterier: En kumulativ Murray-score på ≥6 poeng uten radiologiske poeng er det viktigste inklusjonskriteriet. Minst fire poeng må være resultatet av pO2/FiO2 (obligatorisk pO2/FiO2<300 mmHg) og PEEP-kriterier for Murray-poengsummen. For å gi tilstrekkelig tid til konservative forsøk på å optimalisere ventilasjonen, kan inklusjonskriterier oppfylles i maksimalt 48 timer før inkludering så lenge pasienten kan inkluderes innenfor maksimalt 96 timer med mekanisk ventilasjon.

Primært effektendepunkt:

Forekomst av en økning i SOFA-score ≥3 poeng eller død innen 28 dager.

Statistiske analyser:

Generalisert lineær blandet modell (logit link-funksjon) vil bli brukt for å sammenligne det primære effektendepunktet, andelen pasienter med en økning i SOFA på ≥3 poeng eller død innen 28d, mellom de to gruppene. I denne analysen vil tilfeldig faktor variabel studiesenter og antikoagulasjonsterapi bli vurdert som justeringsvariabler. Testen av gruppeeffekt estimert av den multivariable blandede logistiske modellen vil bli utført på et tosidig signifikansnivå på 0,05.

Den primære effektanalysen vil være basert på intensjon-å-behandling-populasjonen. Manglende verdier for SOFA-poengsum vil bli erstattet av fremføring av siste verdi.

Overlevelsesstatus for tapte til oppfølgingspasienter vil bli erstattet konservativt: manglende overlevelsesstatus vil bli erstattet av attributtet "død" for pasienter i verum-armen og erstattet av attributtet "levende" for pasienter i standardbehandlingsarmen.

En støttende fullstendig case- og per-protokollanalyse vil bli utført for sensitivitetsanalyse av det primære endepunktet. Ytterligere sensitivitetsanalyser vil bli gitt for å evaluere robustheten til resultatene i forhold til uventede omstendigheter (f. virkningen av "cross-over"-pasienter som ikke blir behandlet som randomiserte, men som må analyseres som randomiserte (ITT-prinsippet)). Sekundære endepunkter vil bli analysert på en utforskende måte.

Chi-Square test eller Fisher-exact test vil bli brukt for å sammenligne kategoriske data. For sammenligninger av kontinuerlige data mellom grupper vil ikke-parametriske tester (Kruskal-Wallis test, Mann-Whitney-U test) bli utført. 95 % konfidensintervall vil bli beregnet for relevante målinger. SAS-programvare (versjon 4.9 eller fremtidig oppfølgingsversjon).