Extrakorporeal lunghjälpanordning vid akut lungnedsättning (EXODUS)

Bakgrund:

Mekanisk ventilation hos patienter med akut lungnedsättning skadar lungorna ytterligare genom inspirationskrafter och inflammatorisk respons. Stora ansträngningar har investerats i att minska ventilatorrelaterade lungskador genom lägre tidalvolymer. Men fördelarna begränsas av potentiella skador av tillåtande hyperkapni.

Därför har extrakorporeal membransyresättning (ECMO) och CO2-borttagning studerats i mer än 40 år. Emellertid förblev ECMO begränsad till ett fåtal specialiserade centra som kunde tillhandahålla omfattande resurser. Förflyttning av patienter innebär förlust av tid och risker för transport. Därför har mindre invasiva enheter utvecklats, inklusive "pumplös "extrakorporeal lungassistans" (pECLA) och pumpdriven ECLA (t.ex. iLA aktiv). Trots pilotstudier som stöder genomförbarhet, säkerhet och effektiv syresättning och dekarboxylering med pumpdriven ECLA, finns det inga randomiserade kontrollerade prövningar (RCT) som visar en fördel när det gäller långsiktiga effektmått.

Mål:

Därför är syftet med denna multicenter RCT att jämföra resultatet av 150 patienter med tidig (efter ≤96 timmars mekanisk ventilation) akut lungnedsättning som behandlats med pumpdriven ECLA med iLA aktiv med ett blodflöde på minst 1L/min vs. 150 kontroller med standard intensivvård inklusive ventilation med låg tidalvolym.

Huvudkriterier för inkludering och uteslutning:

Medan de flesta studier på ECMO och (p)ECLA inkluderade patienter i ett räddningsscenario med svår och ihållande ARDS, implicerar tidigare inkludering också modifierade inklusionskriterier: En kumulativ Murray-poäng på ≥6 poäng utan radiologiska poäng är det viktigaste inklusionskriteriet. Minst fyra poäng måste vara resultatet av pO2/FiO2 (obligatorisk pO2/FiO2<300 mmHg) och PEEP-kriterier för Murray-poängen. För att ge tillräckligt med tid för konservativa försök att optimera ventilationen kan inklusionskriterier uppfyllas i max 48h före inklusion så länge patienten kan inkluderas inom max 96h av mekanisk ventilation.

Primär effektmått:

Incidensen av en ökning av SOFA-Score ≥3 poäng eller dödsfall inom 28 dagar.

Statistiska analyser:

Generaliserad linjär blandad modell (logit-länkfunktion) kommer att användas för att jämföra det primära effektmåttet, andelen patienter med en ökning av SOFA på ≥3 poäng eller död inom 28 dagar, mellan de två grupperna. I denna analys kommer studiecentret för slumpfaktorvariabeln och antikoagulationsterapi att betraktas som justeringsvariabler. Testet av gruppeffekt som uppskattas av den multivariabla blandade logistikmodellen kommer att utföras på en dubbelsidig signifikansnivå på 0,05.

Den primära effektanalysen kommer att baseras på populationen avsedd att behandla. Saknade värden för SOFA-poäng kommer att ersättas med överföringsmetoden för sista värde.

Överlevnadsstatus för förlorade till uppföljande patienter kommer att ersättas konservativt: saknad överlevnadsstatus kommer att ersättas med attributet "död" för patienter i verum-armen och ersätts med attributet "levande" för patienter i standardbehandlingsarmen.

En understödjande fullständig analys av fall och per protokoll kommer att utföras för känslighetsanalys av den primära endpointen. Ytterligare känslighetsanalyser kommer att tillhandahållas för att utvärdera resultatens robusthet med hänsyn till oväntade omständigheter (t. påverkan av "cross-over"-patienter som inte behandlas som randomiserade utan måste analyseras som randomiserade (ITT-principen)). Sekundära effektmått kommer att analyseras på ett utforskande sätt.

Chi-Square-test eller Fisher-exact-test kommer att användas för att jämföra kategoriska data. För jämförelser av kontinuerliga data mellan grupper kommer icke-parametriska tester (Kruskal-Wallis-test, Mann-Whitney-U-test) att utföras. 95 % konfidensintervall kommer att beräknas för relevanta mätningar. SAS-programvara (version 4.9 eller framtida uppföljningsversion).