Ekstrakorporal lungehjælpeanordning ved akut lungefunktionsnedsættelse (EXODUS)

Baggrund:

Mekanisk ventilation hos patienter med akut lungefunktionsnedsættelse skader lungerne yderligere ved inspirationskræfter og inflammatorisk respons. Der er investeret en stor indsats i at reducere respirator-associerede lungeskader ved lavere tidalvolumener. Fordelene er dog begrænset af potentielle skader ved permissiv hyperkapni.

Derfor er ekstrakorporal membraniltning (ECMO) og CO2-fjernelse blevet undersøgt i mere end 40 år. ECMO forblev dog begrænset til få specialiserede centre, der var i stand til at stille omfattende ressourcer til rådighed. Overførsel af patienter indebærer tab af tid og risici ved transport. Derfor er der udviklet mindre invasive anordninger, herunder "pumpefri "ekstrakorporal lungeassistent" (pECLA) og pumpedrevet ECLA (f.eks. iLA aktiv). På trods af pilotforsøg, der understøtter gennemførlighed, sikkerhed og effektiv oxygenering og decarboxylering ved pumpedrevet ECLA, er der ingen randomiserede kontrollerede forsøg (RCT), der viser en fordel med hensyn til langsigtede endepunkter.

Mål:

Derfor er formålet med denne multicenter RCT at sammenligne resultatet af 150 patienter med tidlig (efter ≤96 timers mekanisk ventilation) akut lungefunktionsnedsættelse behandlet med pumpedrevet ECLA med iLA aktiv med en blodgennemstrømning på mindst 1L/min vs. 150 kontroller med standard intensiv pleje inklusive ventilation med lavt tidalvolumen.

Vigtigste inklusions- og eksklusionskriterier:

Mens de fleste forsøg med ECMO og (p)ECLA inkluderede patienter i et redningsscenarie med alvorlig og vedvarende ARDS, implicerer tidligere inklusion også modificerede inklusionskriterier: En kumulativ Murray-score på ≥6 point uden radiologiske point er det vigtigste inklusionskriterium. Mindst fire point skal være resultatet af pO2/FiO2 (obligatorisk pO2/FiO2<300 mmHg) og PEEP-kriterier for Murray-scoren. For at give tilstrækkelig tid til konservative forsøg på at optimere ventilationen, kan inklusionskriterier maksimalt opfyldes i 48 timer før inklusion, så længe patienten kan inkluderes inden for maksimalt 96 timers mekanisk ventilation.

Primært effektmål:

Forekomst af en stigning i SOFA-Score ≥3 point eller død inden for 28 dage.

Statistiske analyser:

Generaliseret lineær blandet model (logit link-funktion) vil blive brugt til at sammenligne det primære effektmål, andelen af ​​patienter med en stigning i SOFA på ≥3 point eller død inden for 28 dage, mellem de to grupper. I denne analyse vil den random faktor variabel studiecenter og antikoaguleringsterapi blive betragtet som justeringsvariable. Testen af ​​gruppeeffekt estimeret af den multivariable blandede logistiske model vil blive udført på et tosidet signifikansniveau på 0,05.

Den primære effektanalyse vil være baseret på intention-to-treat-populationen. Manglende værdier af SOFA-score vil blive erstattet af sidste-værdi-fremføringsmetode.

Overlevelsesstatus for tabte til opfølgende patienter vil blive erstattet konservativt: manglende overlevelsesstatus vil blive erstattet af attributten "død" for patienter i verum-armen og erstattet af attributten "levende" for patienter i standardbehandlingsarmen.

En understøttende komplet case- og protokolanalyse vil blive udført med henblik på følsomhedsanalyse af det primære endepunkt. Yderligere følsomhedsanalyser vil blive leveret for at evaluere resultaternes robusthed i forhold til uventede omstændigheder (f. virkningen af ​​"cross-over"-patienter, der ikke behandles som randomiserede, men som skal analyseres som randomiserede (ITT-princippet)). Sekundære endepunkter vil blive analyseret på en eksplorativ måde.

Chi-Square test eller Fisher-exact test vil blive brugt til at sammenligne kategoriske data. For sammenligninger af kontinuerlige data mellem grupper vil der blive udført ikke-parametriske test (Kruskal-Wallis test, Mann-Whitney-U test). 95 % konfidensintervaller vil blive beregnet for relevante målinger. SAS-software (version 4.9 eller fremtidig opfølgningsversion).