Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pozaustrojowe urządzenie wspomagające pracę płuc w ostrej niewydolności płuc (EXODUS)

11 września 2015 zaktualizowane przez: Technical University of Munich

EXODUS: Pozaustrojowe urządzenie wspomagające pracę płuc w ostrej niewydolności płuc: randomizowane badanie kontrolowane

Celem tego badania jest porównanie efektu interwencyjnej terapii Lung Assist iLA active ze standardową terapią u wentylowanych mechanicznie pacjentów z ciężkimi ostrymi zaburzeniami czynności płuc. Hipoteza: iLA (aktywna) zmniejsza częstość występowania wzrostu SOFA-Score o ≥3 punkty (lub zgonu) w ciągu 28 dni w porównaniu ze standardowym leczeniem.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Tło:

Wentylacja mechaniczna u pacjentów z ostrym zaburzeniem czynności płuc dodatkowo uszkadza płuca przez siły wdechowe i reakcję zapalną. Zainwestowano wiele wysiłku w zmniejszenie uszkodzeń płuc związanych z respiratorem poprzez zmniejszenie objętości oddechowej. Jednak korzyści są ograniczone przez potencjalne szkody wynikające z permisywnej hiperkapnii.

Dlatego pozaustrojowe natlenienie membranowe (ECMO) i usuwanie CO2 były badane przez ponad 40 lat. Jednak ECMO pozostawało ograniczone do kilku wyspecjalizowanych ośrodków, które były w stanie zapewnić rozległe zasoby. Przenoszenie pacjentów wiąże się ze stratą czasu i ryzykiem związanym z transportem. Dlatego opracowano mniej inwazyjne urządzenia, w tym „pozaustrojowe wspomaganie płuc bez pompy” (pECLA) i ECLA napędzane pompą (np. iLA aktywna). Pomimo badań pilotażowych potwierdzających wykonalność, bezpieczeństwo oraz skuteczne natlenienie i dekarboksylację za pomocą ECLA sterowanej pompą, nie ma randomizowanych badań kontrolowanych (RCT), które dowiodłyby korzyści w odniesieniu do długoterminowych punktów końcowych.

Cele:

Dlatego celem tego wieloośrodkowego RCT jest porównanie wyników 150 pacjentów z wczesnymi (po ≤96h wentylacji mechanicznej) ostrymi zaburzeniami czynności płuc leczonych za pomocą ECLA sterowanej pompą z iLA active z przepływem krwi co najmniej 1 l/min vs. 150 kontroli ze standardową intensywną opieką, w tym wentylacją z małą objętością oddechową.

Główne kryteria włączenia i wyłączenia:

Podczas gdy większość badań dotyczących ECMO i (p)ECLA obejmowała pacjentów w scenariuszu ratunkowym z ciężkim i utrzymującym się ARDS, wcześniejsze włączenie wiąże się również ze zmodyfikowanymi kryteriami włączenia: najważniejszym kryterium włączenia jest skumulowana ocena Murraya ≥6 punktów bez punktów radiologicznych. Co najmniej cztery punkty muszą wynikać z kryteriów pO2/FiO2 (obowiązkowo pO2/FiO2<300mmHg) i PEEP w skali Murraya. Aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na konserwatywne próby optymalizacji wentylacji, kryteria włączenia mogą być spełnione przez maksymalnie 48 godzin przed włączeniem, o ile pacjenta można włączyć w ciągu maksymalnie 96 godzin wentylacji mechanicznej.

Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:

Częstość występowania wzrostu SOFA-Score ≥3 punktów lub zgonu w ciągu 28 dni.

Analizy statystyczne:

Uogólniony liniowy model mieszany (funkcja połączenia logitowego) zostanie wykorzystany do porównania pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, odsetka pacjentów ze wzrostem SOFA o ≥3 punkty lub zgonem w ciągu 28 dni, między dwiema grupami. W tej analizie jako zmienne dostosowawcze zostaną uwzględnione ośrodek badania zmiennego czynnika losowego i terapia przeciwzakrzepowa. Test efektu grupowego oszacowanego za pomocą wielowymiarowego mieszanego modelu logistycznego zostanie przeprowadzony na dwustronnym poziomie istotności 0,05.

Podstawowa analiza skuteczności będzie oparta na populacji, która ma być leczona. Brakujące wartości wyniku SOFA zostaną zastąpione metodą przeniesienia ostatniej wartości.

Status przeżycia pacjentów utraconych z obserwacji kontrolnej zostanie zastąpiony zachowawczo: brakujący status przeżycia zostanie zastąpiony atrybutem „śmierć” dla pacjentów w ramieniu verum i zastąpiony atrybutem „żyje” dla pacjentów w ramieniu leczenia standardowego.

W celu analizy wrażliwości pierwszorzędowego punktu końcowego zostanie przeprowadzona wspierająca pełna analiza przypadku i protokołów. Przeprowadzone zostaną dalsze analizy wrażliwości w celu oceny wiarygodności wyników w odniesieniu do nieoczekiwanych okoliczności (np. wpływ pacjentów „cross-over”, którzy nie są leczeni jako randomizowani, ale muszą być analizowani jako randomizowani (zasada ITT)). Drugorzędowe punkty końcowe zostaną przeanalizowane w sposób eksploracyjny.

Do porównania danych kategorycznych zostanie użyty test chi-kwadrat lub test dokładny Fishera. Dla porównania danych ciągłych między grupami zostaną przeprowadzone testy nieparametryczne (test Kruskala-Wallisa, test U Manna-Whitneya). Dla odpowiednich pomiarów zostaną obliczone 95% przedziały ufności. Oprogramowanie SAS (wersja 4.9 lub przyszła wersja uzupełniająca).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

300

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Vienna, Austria
      • Hamburg, Niemcy, D-20246
        • Klinik für Intensivmedizin; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
        • Kontakt:
          • Stefan Kluge, MD
          • Numer telefonu: ++49-40-7410-57010
          • E-mail: s.kluge@uke.de
        • Kontakt:
          • Bernd Saugel, MD
          • Numer telefonu: ++49-40-7410-52415
          • E-mail: b.saugel@uke.de
      • Munich, Niemcy, D-80639
      • Munich, Niemcy, D-81675
        • I. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Juliane Jaitner, MD
      • München, Niemcy, D-81675
        • II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • München, Niemcy, D-81675
        • Klinik für Anästhesiologie; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
        • Kontakt:
      • Szeged, Węgry
        • Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy; University of Szeged
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Eva Zollei, MD
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • St. Bartholomew's & London Chest Hospitals
        • Kontakt:
          • Benjamin O´Brien, MD; PhD
        • Kontakt:
          • Sibtain Anwar, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potencjalnie odwracalna niewydolność płuc ORAZ
  • Skumulowany wynik Murraya ≥6 punktów bez punktów radiologicznych przez maksymalnie 48 godzin ORAZ
  • Skumulowany wynik Murraya ≥4 punkty dla pO2/FiO i PEEP ORAZ
  • Skumulowany wynik Murraya ≥1 punkt dla pO2/FiO
  • Wentylacja mechaniczna przez ≤96h ORAZ
  • Wiek ≥ 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Wynik SOFA >20
  • Oczekiwana długość życia <24h
  • wentylacja mechaniczna >96h
  • Trombopenia indukowana heparyną
  • Krwawienie śródczaszkowe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POJEDYNCZY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Grupa interwencyjna
Interwencja: kuracja aktywna iLA. Aktywne leczenie iLA wymaga również antykoagulacji heparyną niefrakcjonowaną i wcześniej zdefiniowanymi celami PTT (45s-60s w zależności od przepływu krwi).

iLA active ma na celu efektywne pozaustrojowe utlenowanie błony przy początkowym przepływie krwi ≥2L/min. Długość terapii zależy od decyzji lekarza prowadzącego.

Lekarzom prowadzącym leczenie zaleca się stosowanie wcześniej określonego algorytmu w celu optymalizacji pozaustrojowego wspomagania oddychania (wybór kaniul i oksygenatora, miareczkowanie przepływu krwi i przepływ gazu wymiatającego). Podstawowe/obowiązkowe cele to pO2≥65mmHg, P_peak ≤30cm H2O, TV ≤6ml/kg PBW i pH ≥7,25. Sugerowane drugorzędne cele to ustawienie poziomu PEEP w granicach sugerowanych przez strategię ARDSnet niskiego i wysokiego PEEP, 35 mmHg ≤ pCO2 ≤45 mmHg, Delta-ciśnienie (= P_szczyt - PEEP) ≤15 cm H2O i P_szczyt ≤25 cm H2O.

Aktywne leczenie iLA wymaga również antykoagulacji heparyną niefrakcjonowaną (cel PTT 45s-60s w zależności od przepływu krwi).

Inne nazwy:
  • ECMO
  • Pozaustrojowe wspomaganie płuc
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa kontrolna

Kontrole: standardowa opieka zgodna z dobrą praktyką kliniczną i najnowszymi wytycznymi; brak pozaustrojowego wspomagania płuc.

Ze względów etycznych pacjenci z grupy kontrolnej mogą być leczeni iLA active po spełnieniu kryterium pierwszorzędowego punktu końcowego wzrostu SOFA ≥3 punkty. Ci pacjenci z krzyżowaniem będą analizowani jako kontrole („z zamiarem leczenia”).

Osoby kontrolne będą leczone zgodnie z najnowszymi wytycznymi Niemieckiego Towarzystwa ds. Sepsy i Niemieckiego Interdyscyplinarnego Stowarzyszenia Intensywnej Terapii i Medycyny Ratunkowej oraz dobrą praktyką kliniczną, w tym wentylacją chroniącą płuca z małą objętością oddechową (LTV), umiarkowaną hiperkapnią, PEEP zgodnie z ARDSnet środki pomocnicze (np. pozycja na brzuchu; odpowiednio blokery nerwowo-mięśniowe) i leczenie choroby podstawowej, stosowane w grupie eksperymentalnej.

Nie będzie żadnego pozornego traktowania iLA active.w kontrolach. Wszystkie środki pomocnicze (np. pozycja na brzuchu; odpowiednio blokery nerwowo-mięśniowe) są również dostępne dla grupy interwencyjnej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania wzrostu SOFA-Score ≥3 punktów lub zgonu w ciągu 28 dni
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Śmierć lub ciężka niepełnosprawność po 6 miesiącach zdefiniowana jako przykucie do łóżka i niezdolność do samodzielnego umycia się lub ubrania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni, 60 dni, pobyt na OIOM-ie
28 dni, 60 dni, pobyt na OIOM-ie
Dni bez respiratora
Ramy czasowe: 28 dni, pobyt na OIOM-ie
28 dni, pobyt na OIOM-ie
Niewydolność pojedynczego narządu w ocenie SOFA
Ramy czasowe: 28 dni, pobyt na OIOM-ie
28 dni, pobyt na OIOM-ie
Przewidywanie wyniku (Pierwszorzędowy punkt końcowy: Występowanie zwiększenia wyniku SOFA o ≥3 punkty lub zgon w ciągu 28 dni)
Ramy czasowe: 28 dni
Jedno- i wieloczynnikowa analiza możliwości predykcyjnych wartości wyjściowych pozanaczyniowego wskaźnika wody w płucach i stopniowania ARDS (definicja ARDS według AECC i berlińska, skala Murraya)
28 dni
Analiza bezpieczeństwa oceniana na podstawie dokumentacji powikłań i działań niepożądanych potencjalnie związanych z terapią aktywną i/lub konwencjonalną iLA, w tym powikłań związanych z kaniulacją i obwodem pozaustrojowym,
Ramy czasowe: 6 miesięcy
zakrzepica, zatorowość płucna, odma opłucnowa, stosowanie rurek torakostomijnych
6 miesięcy
Metaanaliza
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Metaanaliza tego badania i innych wysokiej jakości RCT dotyczących pozaustrojowego wsparcia płuc w odniesieniu do przeżycia do 6 miesięcy bez niepełnosprawności, wszystkie przyczyny śmiertelności w dniu 60.
6 miesięcy
Wykorzystanie zasobów i wyniki ekonomiczne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Porównanie wykorzystania zasobów na podstawie obliczeń DRG
6 miesięcy
Wczesna kontra późna interwencja
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Porównanie wyników pacjentów z wczesną aktywną iLA (grupa interwencyjna) z późną aktywną iLA (grupa kontrolna z krzyżowaniem): przeżycie do 6 miesięcy bez niesprawności, śmiertelność po 28 dniach, 60 dniach i 6 miesiącach.
6 miesięcy
Przewidywanie wyniku (śmierć lub ciężka niepełnosprawność po 6 miesiącach zdefiniowana jako przykucie do łóżka i niemożność samodzielnego umycia się lub ubrania)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Jedno- i wieloczynnikowa analiza możliwości predykcyjnych wartości wyjściowych pozanaczyniowego wskaźnika wody w płucach i stopniowania ARDS (definicja ARDS według AECC i berlińska, skala Murraya)
6 miesięcy
Związek bilansu płynów z pierwszorzędowym punktem końcowym (występowanie zwiększenia wyniku SOFA o ≥3 punkty lub zgon w ciągu 28 dni)
Ramy czasowe: 28 dni
Analiza jedno- i wieloczynnikowa dotycząca związku skumulowanej równowagi płynów z pierwszorzędowym punktem końcowym
28 dni
Związek równowagi płynów z drugorzędowym punktem końcowym „śmierć lub ciężka niepełnosprawność po 6 miesiącach zdefiniowana jako przykucie do łóżka i niemożność samodzielnego umycia się lub ubrania)”
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Analiza jedno- i wieloczynnikowa dotycząca związku skumulowanej równowagi płynów z drugorzędowym punktem końcowym
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Wolfgang Huber, MD, II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Ismaningerstrasse 22; D-81675 München; Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 września 2015

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

15 września 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kuracja aktywna iLA

3
Subskrybuj