- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02550600
Pozaustrojowe urządzenie wspomagające pracę płuc w ostrej niewydolności płuc (EXODUS)
EXODUS: Pozaustrojowe urządzenie wspomagające pracę płuc w ostrej niewydolności płuc: randomizowane badanie kontrolowane
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Wentylacja mechaniczna u pacjentów z ostrym zaburzeniem czynności płuc dodatkowo uszkadza płuca przez siły wdechowe i reakcję zapalną. Zainwestowano wiele wysiłku w zmniejszenie uszkodzeń płuc związanych z respiratorem poprzez zmniejszenie objętości oddechowej. Jednak korzyści są ograniczone przez potencjalne szkody wynikające z permisywnej hiperkapnii.
Dlatego pozaustrojowe natlenienie membranowe (ECMO) i usuwanie CO2 były badane przez ponad 40 lat. Jednak ECMO pozostawało ograniczone do kilku wyspecjalizowanych ośrodków, które były w stanie zapewnić rozległe zasoby. Przenoszenie pacjentów wiąże się ze stratą czasu i ryzykiem związanym z transportem. Dlatego opracowano mniej inwazyjne urządzenia, w tym „pozaustrojowe wspomaganie płuc bez pompy” (pECLA) i ECLA napędzane pompą (np. iLA aktywna). Pomimo badań pilotażowych potwierdzających wykonalność, bezpieczeństwo oraz skuteczne natlenienie i dekarboksylację za pomocą ECLA sterowanej pompą, nie ma randomizowanych badań kontrolowanych (RCT), które dowiodłyby korzyści w odniesieniu do długoterminowych punktów końcowych.
Cele:
Dlatego celem tego wieloośrodkowego RCT jest porównanie wyników 150 pacjentów z wczesnymi (po ≤96h wentylacji mechanicznej) ostrymi zaburzeniami czynności płuc leczonych za pomocą ECLA sterowanej pompą z iLA active z przepływem krwi co najmniej 1 l/min vs. 150 kontroli ze standardową intensywną opieką, w tym wentylacją z małą objętością oddechową.
Główne kryteria włączenia i wyłączenia:
Podczas gdy większość badań dotyczących ECMO i (p)ECLA obejmowała pacjentów w scenariuszu ratunkowym z ciężkim i utrzymującym się ARDS, wcześniejsze włączenie wiąże się również ze zmodyfikowanymi kryteriami włączenia: najważniejszym kryterium włączenia jest skumulowana ocena Murraya ≥6 punktów bez punktów radiologicznych. Co najmniej cztery punkty muszą wynikać z kryteriów pO2/FiO2 (obowiązkowo pO2/FiO2<300mmHg) i PEEP w skali Murraya. Aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na konserwatywne próby optymalizacji wentylacji, kryteria włączenia mogą być spełnione przez maksymalnie 48 godzin przed włączeniem, o ile pacjenta można włączyć w ciągu maksymalnie 96 godzin wentylacji mechanicznej.
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:
Częstość występowania wzrostu SOFA-Score ≥3 punktów lub zgonu w ciągu 28 dni.
Analizy statystyczne:
Uogólniony liniowy model mieszany (funkcja połączenia logitowego) zostanie wykorzystany do porównania pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, odsetka pacjentów ze wzrostem SOFA o ≥3 punkty lub zgonem w ciągu 28 dni, między dwiema grupami. W tej analizie jako zmienne dostosowawcze zostaną uwzględnione ośrodek badania zmiennego czynnika losowego i terapia przeciwzakrzepowa. Test efektu grupowego oszacowanego za pomocą wielowymiarowego mieszanego modelu logistycznego zostanie przeprowadzony na dwustronnym poziomie istotności 0,05.
Podstawowa analiza skuteczności będzie oparta na populacji, która ma być leczona. Brakujące wartości wyniku SOFA zostaną zastąpione metodą przeniesienia ostatniej wartości.
Status przeżycia pacjentów utraconych z obserwacji kontrolnej zostanie zastąpiony zachowawczo: brakujący status przeżycia zostanie zastąpiony atrybutem „śmierć” dla pacjentów w ramieniu verum i zastąpiony atrybutem „żyje” dla pacjentów w ramieniu leczenia standardowego.
W celu analizy wrażliwości pierwszorzędowego punktu końcowego zostanie przeprowadzona wspierająca pełna analiza przypadku i protokołów. Przeprowadzone zostaną dalsze analizy wrażliwości w celu oceny wiarygodności wyników w odniesieniu do nieoczekiwanych okoliczności (np. wpływ pacjentów „cross-over”, którzy nie są leczeni jako randomizowani, ale muszą być analizowani jako randomizowani (zasada ITT)). Drugorzędowe punkty końcowe zostaną przeanalizowane w sposób eksploracyjny.
Do porównania danych kategorycznych zostanie użyty test chi-kwadrat lub test dokładny Fishera. Dla porównania danych ciągłych między grupami zostaną przeprowadzone testy nieparametryczne (test Kruskala-Wallisa, test U Manna-Whitneya). Dla odpowiednich pomiarów zostaną obliczone 95% przedziały ufności. Oprogramowanie SAS (wersja 4.9 lub przyszła wersja uzupełniająca).
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Wolfgang Huber, MD
- Numer telefonu: ++49-89-4140-5214
- E-mail: Wolfgang.Huber@lrz.tum.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Regina Sommer, Study Nurse
- Numer telefonu: ++49-89-4140-5478
- E-mail: Regina.Sommer@lrz.tum.de
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria
- Medical University of Vienna/General Hospital of Vienna
-
Kontakt:
- Thomas Staudinger, MD
- Numer telefonu: ++43-01-40400-44920
- E-mail: thomas.staudinger@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy, D-20246
- Klinik für Intensivmedizin; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE)
-
Kontakt:
- Stefan Kluge, MD
- Numer telefonu: ++49-40-7410-57010
- E-mail: s.kluge@uke.de
-
Kontakt:
- Bernd Saugel, MD
- Numer telefonu: ++49-40-7410-52415
- E-mail: b.saugel@uke.de
-
Munich, Niemcy, D-80639
- Abteilung für Intensivmedizin; Krankenhaus Barmherzige Brüder; München
-
Kontakt:
- Franz Brettner, MD
- Numer telefonu: ++49-89-1797-2218
- E-mail: franz.brettner@barmherzige-muenchen.de
-
Munich, Niemcy, D-81675
- I. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
-
Kontakt:
- Petra Hoppmann, MD
- Numer telefonu: ++49-89-4140-9670
- E-mail: Petra.Hoppmann@mri.tum.de
-
Kontakt:
- Juliane Jaitner, MD
- Numer telefonu: ++49-89-4140-2367
- E-mail: Juliane.Jaitner@gmx.de
-
Pod-śledczy:
- Juliane Jaitner, MD
-
München, Niemcy, D-81675
- II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
-
Kontakt:
- Wolfgang Huber, MD
- Numer telefonu: ++49-89-4140-5214
- E-mail: Wolfgang.Huber@lrz.tum.de
-
Kontakt:
- Regina Sommer, Study Nurse
- Numer telefonu: ++49-89-4140-5478
- E-mail: Regina.Sommer@lrz.tum.de
-
München, Niemcy, D-81675
- Klinik für Anästhesiologie; Klinikum rechts der Isar; Technische Universität München
-
Kontakt:
- Ralf Bogdanski, MD
- Numer telefonu: ++49-89-4140-5472
- E-mail: r.bogdanski@lrz.tu-muenchen.de
-
-
-
-
-
Szeged, Węgry
- Department of Anaesthesiology and Intensive Therapy; University of Szeged
-
Kontakt:
- Zsolt Molnar, MD
- E-mail: z_molnar@hotmail.com
-
Kontakt:
- Eva Zollei, MD
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- St. Bartholomew's & London Chest Hospitals
-
Kontakt:
- Benjamin O´Brien, MD; PhD
-
Kontakt:
- Sibtain Anwar, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potencjalnie odwracalna niewydolność płuc ORAZ
- Skumulowany wynik Murraya ≥6 punktów bez punktów radiologicznych przez maksymalnie 48 godzin ORAZ
- Skumulowany wynik Murraya ≥4 punkty dla pO2/FiO i PEEP ORAZ
- Skumulowany wynik Murraya ≥1 punkt dla pO2/FiO
- Wentylacja mechaniczna przez ≤96h ORAZ
- Wiek ≥ 18 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Wynik SOFA >20
- Oczekiwana długość życia <24h
- wentylacja mechaniczna >96h
- Trombopenia indukowana heparyną
- Krwawienie śródczaszkowe
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Grupa interwencyjna
Interwencja: kuracja aktywna iLA.
Aktywne leczenie iLA wymaga również antykoagulacji heparyną niefrakcjonowaną i wcześniej zdefiniowanymi celami PTT (45s-60s w zależności od przepływu krwi).
|
iLA active ma na celu efektywne pozaustrojowe utlenowanie błony przy początkowym przepływie krwi ≥2L/min. Długość terapii zależy od decyzji lekarza prowadzącego. Lekarzom prowadzącym leczenie zaleca się stosowanie wcześniej określonego algorytmu w celu optymalizacji pozaustrojowego wspomagania oddychania (wybór kaniul i oksygenatora, miareczkowanie przepływu krwi i przepływ gazu wymiatającego). Podstawowe/obowiązkowe cele to pO2≥65mmHg, P_peak ≤30cm H2O, TV ≤6ml/kg PBW i pH ≥7,25. Sugerowane drugorzędne cele to ustawienie poziomu PEEP w granicach sugerowanych przez strategię ARDSnet niskiego i wysokiego PEEP, 35 mmHg ≤ pCO2 ≤45 mmHg, Delta-ciśnienie (= P_szczyt - PEEP) ≤15 cm H2O i P_szczyt ≤25 cm H2O. Aktywne leczenie iLA wymaga również antykoagulacji heparyną niefrakcjonowaną (cel PTT 45s-60s w zależności od przepływu krwi).
Inne nazwy:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa kontrolna
Kontrole: standardowa opieka zgodna z dobrą praktyką kliniczną i najnowszymi wytycznymi; brak pozaustrojowego wspomagania płuc. Ze względów etycznych pacjenci z grupy kontrolnej mogą być leczeni iLA active po spełnieniu kryterium pierwszorzędowego punktu końcowego wzrostu SOFA ≥3 punkty. Ci pacjenci z krzyżowaniem będą analizowani jako kontrole („z zamiarem leczenia”). |
Osoby kontrolne będą leczone zgodnie z najnowszymi wytycznymi Niemieckiego Towarzystwa ds. Sepsy i Niemieckiego Interdyscyplinarnego Stowarzyszenia Intensywnej Terapii i Medycyny Ratunkowej oraz dobrą praktyką kliniczną, w tym wentylacją chroniącą płuca z małą objętością oddechową (LTV), umiarkowaną hiperkapnią, PEEP zgodnie z ARDSnet środki pomocnicze (np. pozycja na brzuchu; odpowiednio blokery nerwowo-mięśniowe) i leczenie choroby podstawowej, stosowane w grupie eksperymentalnej. Nie będzie żadnego pozornego traktowania iLA active.w kontrolach. Wszystkie środki pomocnicze (np. pozycja na brzuchu; odpowiednio blokery nerwowo-mięśniowe) są również dostępne dla grupy interwencyjnej. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Częstość występowania wzrostu SOFA-Score ≥3 punktów lub zgonu w ciągu 28 dni
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Śmierć lub ciężka niepełnosprawność po 6 miesiącach zdefiniowana jako przykucie do łóżka i niezdolność do samodzielnego umycia się lub ubrania
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni, 60 dni, pobyt na OIOM-ie
|
28 dni, 60 dni, pobyt na OIOM-ie
|
|
Dni bez respiratora
Ramy czasowe: 28 dni, pobyt na OIOM-ie
|
28 dni, pobyt na OIOM-ie
|
|
Niewydolność pojedynczego narządu w ocenie SOFA
Ramy czasowe: 28 dni, pobyt na OIOM-ie
|
28 dni, pobyt na OIOM-ie
|
|
Przewidywanie wyniku (Pierwszorzędowy punkt końcowy: Występowanie zwiększenia wyniku SOFA o ≥3 punkty lub zgon w ciągu 28 dni)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Jedno- i wieloczynnikowa analiza możliwości predykcyjnych wartości wyjściowych pozanaczyniowego wskaźnika wody w płucach i stopniowania ARDS (definicja ARDS według AECC i berlińska, skala Murraya)
|
28 dni
|
Analiza bezpieczeństwa oceniana na podstawie dokumentacji powikłań i działań niepożądanych potencjalnie związanych z terapią aktywną i/lub konwencjonalną iLA, w tym powikłań związanych z kaniulacją i obwodem pozaustrojowym,
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
zakrzepica, zatorowość płucna, odma opłucnowa, stosowanie rurek torakostomijnych
|
6 miesięcy
|
Metaanaliza
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Metaanaliza tego badania i innych wysokiej jakości RCT dotyczących pozaustrojowego wsparcia płuc w odniesieniu do przeżycia do 6 miesięcy bez niepełnosprawności, wszystkie przyczyny śmiertelności w dniu 60.
|
6 miesięcy
|
Wykorzystanie zasobów i wyniki ekonomiczne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie wykorzystania zasobów na podstawie obliczeń DRG
|
6 miesięcy
|
Wczesna kontra późna interwencja
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Porównanie wyników pacjentów z wczesną aktywną iLA (grupa interwencyjna) z późną aktywną iLA (grupa kontrolna z krzyżowaniem): przeżycie do 6 miesięcy bez niesprawności, śmiertelność po 28 dniach, 60 dniach i 6 miesiącach.
|
6 miesięcy
|
Przewidywanie wyniku (śmierć lub ciężka niepełnosprawność po 6 miesiącach zdefiniowana jako przykucie do łóżka i niemożność samodzielnego umycia się lub ubrania)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Jedno- i wieloczynnikowa analiza możliwości predykcyjnych wartości wyjściowych pozanaczyniowego wskaźnika wody w płucach i stopniowania ARDS (definicja ARDS według AECC i berlińska, skala Murraya)
|
6 miesięcy
|
Związek bilansu płynów z pierwszorzędowym punktem końcowym (występowanie zwiększenia wyniku SOFA o ≥3 punkty lub zgon w ciągu 28 dni)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Analiza jedno- i wieloczynnikowa dotycząca związku skumulowanej równowagi płynów z pierwszorzędowym punktem końcowym
|
28 dni
|
Związek równowagi płynów z drugorzędowym punktem końcowym „śmierć lub ciężka niepełnosprawność po 6 miesiącach zdefiniowana jako przykucie do łóżka i niemożność samodzielnego umycia się lub ubrania)”
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Analiza jedno- i wieloczynnikowa dotycząca związku skumulowanej równowagi płynów z drugorzędowym punktem końcowym
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Wolfgang Huber, MD, II. Medizinische Klinik; Klinikum rechts der Isar; Ismaningerstrasse 22; D-81675 München; Germany
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EXO_1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Kuracja aktywna iLA
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoZakończonyIntubacja dotchawicza u dzieciStany Zjednoczone
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoZakończony
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterZakończonyRodziny lub najbliżsi krewni pacjentów leczonych w MSKCC z powodu nieskórnego raka płaskonabłonkowego | Górny przewód pokarmowyStany Zjednoczone
-
Zagazig UniversityZakończony
-
University of Washington, the Collaborative Health...Cystic Fibrosis FoundationZakończonyMukowiscydozaHiszpania, Stany Zjednoczone, Australia, Włochy, Francja, Kanada, Belgia, Dania, Holandia
-
University of PaviaAktywny, nie rekrutującyRefluks żołądkowo-przełykowy | Erozja zębówWłochy
-
Cairo UniversityZakończonyChirurgia ambulatoryjnaEgipt
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust; University of Leeds; European Organisation... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaNowotwór | Opieka paliatywna | PrzetrwanieWęgry, Włochy, Francja, Zjednoczone Królestwo, Holandia, Hiszpania, Estonia, Serbia, Litwa, Słowenia, Albania, Austria, Belgia, Bułgaria, Chorwacja, Cypr, Czechy, Dania, Finlandia, Gruzja, Niemcy, Grecja, Irlandia, Łotwa, Mołdawia, Republika i więcej
-
Urovant Sciences GmbHDasman Diabetes Institute; Ion Channel InnovationsZakończony