评估 PRM-151 在特发性肺纤维化 (IPF) 受试者中疗效的试验
2022年3月31日 更新者：Hoffmann-La Roche
评估 PRM-151 在特发性肺纤维化 (IPF) 受试者中疗效的 2 期试验
本研究是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照的初步研究，旨在评估在第 24 周内对 IPF 受试者施用 PRM-151 的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
PRM-151是一种抗纤维化免疫调节剂，正在开发用于治疗纤维化疾病。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
117
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Giessen、德国、D-35392
- Justus-Liebig University Giessen
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Heidelberg、德国、D-69126
- Thoraxklinik University of Heidelberg
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Catania、意大利、78-95123
- Az. Ospedaliera Universitaria-Policlinico V. Emanuele di Catania
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Monza、意大利、20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Prague、捷克语、14059
- Thomayer Hospital
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- UCSF Interstitial Lung Disease Program
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School Of Medicine
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75930
- UT - Southwestern Medical School
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- INOVA Fairfax Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53715
- University of Wisconsin-Madison
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Zuid Holland
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Rotterdam、Zuid Holland、荷兰、3015 CE
- Erasmus Medical Center
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital University de Bellvitge
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 年龄在40-80岁之间。
IPF 是否满足美国胸科协会/欧洲呼吸协会/日本呼吸协会/拉丁美洲胸科协会 (ATS/ERS/JRS/ALAT) 诊断标准（Raghu、Collard 等人，2011 年）。 在没有手术肺活检的情况下，高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 必须“与定义为满足标准 A、B 和 C，或标准 A 和 C，或标准的“普通间质性肺炎”(UIP) 一致下面的 B 和 C：
- 明显的蜂窝状肺破坏，以基底和外周为主。
- 存在与纤维化一致的网状异常和牵拉性支气管扩张，以基底和外周为主。
- 不存在非典型特征，特别是结节和实变。 毛玻璃混浊（如果存在）不如网状混浊广泛。
- 如果服用吡非尼酮或尼达尼布，受试者必须服用稳定剂量的吡非尼酮或尼达尼布至少 3 个月，连续两次肺功能测试 (PFT) 预测的用力肺活量 (FVC)% 没有增加，包括 PFT 筛查。 受试者可能不会同时服用吡非尼酮和尼达尼布。
- 如果当前未接受吡非尼酮或尼达尼布，受试者必须在基线前停用吡非尼酮或尼达尼布 ≥ 4 周。
- FVC ≥ 预测值的 50% 且 ≤ 90%。
- DLCO ≥ 25% 且 ≤ 预测值的 90%。
- 6 分钟步行测试 (6MWT) 的最小距离为 150 米。
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1)/FVC 比率 > 0.70。
- 有生育能力的女性 (WCBP)，定义为性成熟女性，如果 ≤ 55 岁则至少连续 24 个月未进行绝经手术或未绝经，如果 > 55 岁则至少连续 12 个月，必须在 4 个月内进行阴性血清妊娠试验在第一次研究药物给药前几周，并且必须同意在整个研究过程中使用适当的节育方法。 协议中定义了适当的避孕方法。
- 预期寿命至少为 9 个月
- 根据研究者的最佳判断，能够符合方案的要求。
- 已提供参与研究的书面知情同意书。
排除标准：
- 根据最近一次 HRCT 报告的结果，HRCT 显示肺气肿 ≥ 50% 或肺气肿范围大于纤维化范围。
- 过去 3 个月内有吸烟史。
- 在基线前 4 周内接受过 IPF 的研究性治疗。
- 在基线的 2 周内正在接受相当于强的松 > 10 mg/天或等同物的全身性皮质类固醇。
- 在基线 4 周内接受过硫唑嘌呤、环磷酰胺或环孢菌素 A。
- 在过去 5 年内有恶性肿瘤病史，基底细胞皮肤肿瘤除外。 此外，在 5 年之前首次发生的恶性诊断或病症必须被视为已治愈、无效且未接受当前治疗。
- 除 IPF 外，有任何并发情况，研究者认为这些情况不稳定和/或会影响研究期间生存的可能性或受试者按设计完成研究的能力，或可能影响任何安全性或疗效评估纳入研究。
- 在室内空气或补充氧气下的基线静息氧饱和度 < 89%。
无法避免使用以下内容：
- 在肺功能、DLCO 和 6 分钟步行评估当天和之后 12 小时内使用短效支气管扩张剂。
- 在这些评估的当天和 24 小时内使用长效支气管扩张剂。
- 具有已知的支气管扩张剂后（短效 β 激动剂 [SABA] - 沙丁胺醇或沙丁胺醇）FEV1 增加 > 10% 和 FVC > 7.5%。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PRM-151 10毫克/千克
每 4 周给药一次
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PRM 151 10 mg/kg 第 1、3 和 5 天 60 分钟内静脉输注，然后每 4 周输注一次
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
每 4 周给药一次
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安慰剂在第 1、3 和 5 天输注超过 60 分钟，然后每 4 周输注 1 次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化 [预测百分比]
大体时间：0至28周
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确定 PRM-151 相对于安慰剂在从基线到第 28 周的平均 FVC% 预测变化中的影响大小，将使用稳定剂量的吡非尼酮或尼达尼布的受试者与未接受其他 IPF 治疗的受试者合并。
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0至28周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的变化
大体时间：0至28周
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0至28周
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高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上总肺容积相对于基线的变化
大体时间：0至28周
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使用定量成像软件在 HRCT 上肺总体积相对于基线的平均变化。
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0至28周
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HRCT 上肺间质异常 (ILA) 容积相对于基线的变化
大体时间：0至28周
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使用定量成像软件，代表 ILA 的 HRCT 上的实质特征体积相对于基线的平均变化，包括毛玻璃密度、网状变化和蜂窝状
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0至28周
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HRCT 上 ILA 肺总体积百分比相对于基线的变化
大体时间：0至28周
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使用定量成像软件，在 HRCT 上代表 ILA 的实质特征相对于基线的平均变化百分比，包括毛玻璃密度、网状变化和蜂窝状
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0至28周
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HRCT 正常肺体积相对于基线的变化
大体时间：0至28周
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使用定量成像软件，代表正常肺（非 ILA）的 HRCT 上的实质特征体积相对于基线的平均变化，包括正常和轻度低衰减区域。
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0至28周
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HRCT 上正常肺的百分比相对于基线的变化 (%)
大体时间：0至28周
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使用定量成像软件，代表正常肺（非 ILA）的 HRCT 上的实质特征相对于基线的平均变化百分比，包括正常和轻度低衰减区域。
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0至28周
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FVC 相对于基线的平均变化 [预测百分比] 与 ILA 相对于基线的平均变化之间的相关性
大体时间：0至28周
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FVC 相对于基线的平均变化 [预测百分比] 与代表 ILA 的 HRCT 上的实质特征体积相对于基线的平均变化之间的相关性，包括毛玻璃密度、网状变化和定量成像软件的蜂窝。
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0至28周
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从基线到第 28 周，FVC [预测百分比] 下降 ≥ 5% 和 ≥ 10% 的受试者人数。
大体时间：0至28周
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从基线到第 28 周，FVC% 预计下降 ≥ 5% 和 ≥ 10% 的受试者比例 (%) 的肺功能测试。
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0至28周
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从基线到第 28 周 FVC 下降 ≥ 100 mL 和 ≥ 200 mL 的受试者人数。
大体时间：0至28周
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0至28周
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从基线到第 28 周，FVC [预测百分比] 增加 ≥ 5% 和 ≥ 10% 的受试者人数。
大体时间：0至28周
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0至28周
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从基线到第 28 周 FVC 增加 ≥ 100 mL 和 ≥ 200 mL 的受试者人数
大体时间：0至28周
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0至28周
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疾病稳定的受试者人数，定义为从基线到第 28 周 FVC [预测百分比] 的变化 < 5%。
大体时间：0至28周
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0至28周
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病情稳定的受试者人数，定义为从基线到第 28 周 FVC 的变化 < 100 mL。
大体时间：0至28周
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0至28周
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预测的一氧化碳扩散能力 (DLCO) 相对于基线的变化百分比。
大体时间：0至28周
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肺功能测试以辨别从基线到第 28 周的平均变化，以 % 预测的一氧化碳扩散能力 (DLCO) 表示。
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0至28周
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者百分比
大体时间：0至28周
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在 28 周的研究期间，通过报告的 TEAE 数量评估了耐受性/安全性
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0至28周
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由于 AE 停用研究药物的受试者百分比
大体时间：0至28周
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耐受性/安全性在 28 周的研究期间根据因 AE 停止研究药物的受试者比例进行评估
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0至28周
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报告严重不良事件 (SAE) 的受试者百分比
大体时间：0至28周
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在 28 周的研究期间，根据 SAE 的发生率评估了耐受性/安全性
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0至28周
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报告呼吸衰退 AE 的受试者百分比
大体时间：0至28周
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在 28 周的研究期间，通过报告的呼吸衰退 AE 的数量评估了耐受性/安全性，定义如下：
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0至28周
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报告呼吸衰退 SAE 的受试者百分比 [安全性和耐受性]
大体时间：0至28周
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在 28 周的研究期间，通过报告的严重呼吸衰退 AE 的数量评估了耐受性/安全性
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0至28周
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发生输液相关反应的受试者百分比
大体时间：0至28周
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输液相关反应定义为头痛、发热、面部潮红、瘙痒、肌痛、恶心、胸闷、呼吸困难、呕吐、红斑、腹部不适、出汗、寒战、高血压、低血压、头晕、心悸、荨麻疹和嗜睡等事件研究治疗药物输注开始和输注完成后一小时。
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0至28周
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全因死亡率
大体时间：0至28周
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在 28 周的研究期间，通过全因死亡率评估了耐受性/安全性
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0至28周
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呼吸系统恶化导致的死亡率
大体时间：0至28周
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在为期 28 周的研究期间，通过呼吸恶化导致的死亡率评估了耐受性/安全性
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0至28周
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疾病相关事件导致的死亡率
大体时间：0至28周
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在 28 周研究期间因疾病相关事件（定义为咳嗽、IPF 恶化、IPF 进展和呼吸衰退 AE）而死亡的患者人数
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0至28周
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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FVC 量相对于基线的变化
大体时间：0至28周
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0至28周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Bernt van den Blink, MD, PhD、Hoffmann-La Roche
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Raghu G, van den Blink B, Hamblin MJ, Brown AW, Golden JA, Ho LA, Wijsenbeek MS, Vasakova M, Pesci A, Antin-Ozerkis DE, Meyer KC, Kreuter M, Santin-Janin H, Mulder GJ, Bartholmai B, Gupta R, Richeldi L. Effect of Recombinant Human Pentraxin 2 vs Placebo on Change in Forced Vital Capacity in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 12;319(22):2299-2307. doi: 10.1001/jama.2018.6129.
- Raghu G, Hamblin MJ, Brown AW, Golden JA, Ho LA, Wijsenbeek MS, Vasakova M, Pesci A, Antin-Ozerkis DE, Meyer KC, Kreuter M, Burgess T, Kamath N, Donaldson F, Richeldi L. Long-term evaluation of the safety and efficacy of recombinant human pentraxin-2 (rhPTX-2) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): an open-label extension study. Respir Res. 2022 May 21;23(1):129. doi: 10.1186/s12931-022-02047-0.
- Raghu G, van den Blink B, Hamblin MJ, Brown AW, Golden JA, Ho LA, Wijsenbeek MS, Vasakova M, Pesci A, Antin-Ozerkis DE, Meyer KC, Kreuter M, Moran D, Santin-Janin H, Aubin F, Mulder GJ, Gupta R, Richeldi L. Long-term treatment with recombinant human pentraxin 2 protein in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: an open-label extension study. Lancet Respir Med. 2019 Aug;7(8):657-664. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30172-9. Epub 2019 May 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年5月2日
研究完成 (实际的)
2017年5月2日
研究注册日期
首次提交
2015年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月14日
首次发布 (估计)
2015年9月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月31日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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