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Un essai pour évaluer l'efficacité du PRM-151 chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

31 mars 2022 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Un essai de phase 2 pour évaluer l'efficacité du PRM-151 chez les sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Cette étude est une étude pilote de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du PRM-151 administré jusqu'à la semaine 24 à des sujets atteints de FPI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le PRM-151 est un immunomodulateur anti-fibrotique en cours de développement pour le traitement des maladies fibrotiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Giessen, Allemagne, D-35392
        • Justus-Liebig University Giessen
      • Heidelberg, Allemagne, D-69126
        • Thoraxklinik University of Heidelberg
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital University de Bellvitge
  • Italie
      • Catania, Italie, 78-95123
        • Az. Ospedaliera Universitaria-Policlinico V. Emanuele di Catania
      • Monza, Italie, 20900
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
  • Pays-Bas
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Pays-Bas, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse, CH-1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
  • Tchéquie
      • Prague, Tchéquie, 14059
        • Thomayer Hospital
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Interstitial Lung Disease Program
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Medical and Research Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75930
        • UT - Southwestern Medical School
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
        • University of Wisconsin-Madison

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Est âgé de 40 à 80 ans.

  2. A une FPI satisfaisant aux critères de diagnostic de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT) (Raghu, Collard et al. 2011). En l'absence d'une biopsie pulmonaire chirurgicale, la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) doit être « compatible avec une « pneumonie interstitielle habituelle » (PUI) définie comme répondant soit aux critères A, B et C, soit aux critères A et C, soit aux critères B et C ci-dessous :

    • Destruction nette du poumon en nid d'abeille avec prédominance basale et périphérique.
    • Présence d'une anomalie réticulaire ET d'une bronchectasie de traction compatible avec une fibrose, avec une prédominance basale et périphérique.
    • Les caractéristiques atypiques sont absentes, en particulier les nodules et la consolidation. L'opacité du verre dépoli, si elle est présente, est moins étendue que le motif d'opacité réticulaire.
  3. S'il est sous pirfénidone ou nintédanib, le sujet doit avoir reçu une dose stable de pirfénidone ou de nintédanib pendant au moins 3 mois sans augmentation de la capacité vitale forcée (CVF) % prédite sur deux tests de la fonction pulmonaire (PFT) consécutifs, y compris les PFT de dépistage. Les sujets ne peuvent pas être à la fois sous pirfénidone et nintédanib.
  4. S'il ne reçoit pas actuellement de pirfénidone ou de nintedanib, le sujet doit avoir cessé de prendre de la pirfénidone ou du nintedanib pendant ≥ 4 semaines avant l'inclusion.
  5. A une CVF ≥ 50 % et ≤ 90 % de la valeur prévue.
  6. A un DLCO ≥ 25 % et ≤ 90 % de la valeur prédite.
  7. Distance minimale lors du test de marche de 6 minutes (6MWT) de 150 mètres.
  8. A un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1)/FVC ratio > 0,70.
  9. Les femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme une femme sexuellement mature non stérilisée chirurgicalement ou non ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs si ≤ 55 ans ou 12 mois si > 55 ans, doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les quatre semaines avant la première dose du médicament à l'étude et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates tout au long de l'étude. Des méthodes de contraception adéquates sont définies dans le protocole.
  10. A une espérance de vie d'au moins 9 mois
  11. Selon le meilleur jugement de l'investigateur, peut se conformer aux exigences du protocole.
  12. A fourni un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. A un emphysème ≥ 50 % sur HRCT ou l'étendue de l'emphysème est supérieure à l'étendue de la fibrose selon les résultats rapportés du dernier HRCT.
  2. A des antécédents de tabagisme au cours des 3 derniers mois.
  3. A reçu un traitement expérimental pour la FPI dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  4. Reçoit des corticostéroïdes systémiques équivalents à la prednisone > 10 mg/jour ou équivalent dans les 2 semaines suivant la ligne de base.
  5. A reçu de l'azathioprine, du cyclophosphamide ou de la cyclosporine A dans les 4 semaines suivant le départ.
  6. A des antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception des néoplasmes cutanés basocellulaires. De plus, un diagnostic ou un état malin survenant pour la première fois avant 5 ans doit être considéré comme guéri, inactif et non sous traitement actuel.
  7. A une condition concomitante autre que l'IPF qui, de l'avis de l'investigateur, est instable et / ou aurait un impact sur la probabilité de survie pendant la durée de l'étude ou la capacité du sujet à terminer l'étude comme prévu, ou peut influencer l'une des évaluations de sécurité ou d'efficacité inclus dans l'étude.
  8. A une saturation en oxygène au repos de base de < 89 % à l'air ambiant ou à l'oxygène supplémentaire.

  9. N'est pas en mesure de s'abstenir d'utiliser les éléments suivants :

    • Bronchodilatateurs à courte durée d'action le jour et dans les 12 heures suivant les évaluations de la fonction pulmonaire, de la DLCO et de la marche de 6 minutes.
    • Bronchodilatateurs à longue durée d'action le jour et dans les 24 heures suivant ces évaluations.
  10. Possède une augmentation connue post-bronchodilatateur (bêta-agoniste à courte durée d'action [SABA] - albutérol ou salbutamol) du VEMS de > 10 % et de la CVF de > 7,5 %.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: PRM-151 10mg/kg
Dosage toutes les 4 semaines
Biologique: PRM-151
PRM 151 10 mg/kg en perfusion IV en 60 minutes jours 1, 3 et 5, puis une perfusion toutes les 4 semaines
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Dosage Toutes les 4 semaines
Autre: placebo
Placebo IV en perfusion de 60 minutes les jours 1, 3 et 5, puis une perfusion toutes les 4 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la capacité vitale forcée (FVC) [% prévu]
Délai: 0 à 28 semaines
Déterminer l'ampleur de l'effet du PRM-151 par rapport au placebo dans le changement entre le départ et la semaine 28 du pourcentage moyen de CVF prédit, en regroupant les sujets recevant une dose stable de pirfénidone ou de nintédanib avec des sujets ne recevant pas d'autre traitement pour la FPI.
0 à 28 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans une distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: 0 à 28 semaines
0 à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du volume pulmonaire total sur la tomodensitométrie à haute résolution (HRCT)
Délai: 0 à 28 semaines
Changement moyen par rapport au niveau de référence du volume pulmonaire total sur HRCT à l'aide d'un logiciel d'imagerie quantitative.
0 à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du volume des anomalies pulmonaires interstitielles (ILA) sur HRCT
Délai: 0 à 28 semaines
Changement moyen par rapport à la ligne de base du volume des caractéristiques parenchymateuses sur HRCT représentatif de l'ILA, y compris la densité du verre dépoli, les changements réticulaires et les nids d'abeilles, à l'aide d'un logiciel d'imagerie quantitative
0 à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en % du volume pulmonaire total d'ILA sur HRCT
Délai: 0 à 28 semaines
Changement moyen par rapport au départ en % du volume pulmonaire total des caractéristiques parenchymateuses sur HRCT représentatif de l'ILA, y compris la densité du verre dépoli, les changements réticulaires et les nids d'abeilles, à l'aide d'un logiciel d'imagerie quantitative
0 à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du volume du poumon normal sur HRCT
Délai: 0 à 28 semaines
Changement moyen par rapport à la ligne de base du volume des caractéristiques parenchymateuses sur HRCT représentatif du poumon normal (non-ILA), y compris les zones normales et légères à faible atténuation, à l'aide d'un logiciel d'imagerie quantitative.
0 à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en % du poumon normal sur HRCT (%)
Délai: 0 à 28 semaines
Changement moyen par rapport au départ en % du volume pulmonaire total des caractéristiques parenchymateuses sur HRCT représentatif du poumon normal (non-ILA), y compris les zones normales et légères à faible atténuation, à l'aide d'un logiciel d'imagerie quantitative.
0 à 28 semaines
Corrélation entre la variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la CVF [% prévu] et la variation moyenne par rapport à la valeur initiale de l'ILA
Délai: 0 à 28 semaines
Corrélation entre le changement moyen par rapport à la ligne de base de la CVF [% prévu] et le changement moyen par rapport à la ligne de base du volume des caractéristiques parenchymateuses sur le HRCT représentatif de l'ILA, y compris la densité du verre dépoli, les changements réticulaires et le nid d'abeilles par un logiciel d'imagerie quantitative.
0 à 28 semaines
Nombre de sujets présentant un déclin de la CVF [% prévu] ≥ 5 % et ≥ 10 % entre le départ et la semaine 28.
Délai: 0 à 28 semaines
Tests de la fonction pulmonaire pour la proportion (%) de sujets présentant une baisse du pourcentage de CVF prévue ≥ 5 % et ≥ 10 % entre le départ et la semaine 28.
0 à 28 semaines
Nombre de sujets présentant une baisse de la CVF ≥ 100 mL et ≥ 200 mL entre le départ et la semaine 28.
Délai: 0 à 28 semaines
0 à 28 semaines
Nombre de sujets présentant une augmentation de la CVF [% prévu] ≥ 5 % et ≥ 10 % entre le départ et la semaine 28.
Délai: 0 à 28 semaines
0 à 28 semaines
Nombre de sujets présentant une augmentation de la CVF ≥ 100 mL et ≥ 200 mL entre le départ et la semaine 28
Délai: 0 à 28 semaines
0 à 28 semaines
Nombre de sujets présentant une maladie stable, définie comme une variation de la CVF [% prévu] < 5 % entre le départ et la semaine 28.
Délai: 0 à 28 semaines
0 à 28 semaines
Nombre de sujets présentant une maladie stable, définie comme une variation de la CVF < 100 mL entre le départ et la semaine 28.
Délai: 0 à 28 semaines
0 à 28 semaines
Changement par rapport à la ligne de base en % de la capacité de diffusion prévue du monoxyde de carbone (DLCO).
Délai: 0 à 28 semaines
Tests de la fonction pulmonaire pour discerner le changement moyen de la ligne de base à la semaine 28 en % de la capacité de diffusion prévue du monoxyde de carbone (DLCO).
0 à 28 semaines
Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: 0 à 28 semaines
La tolérance/innocuité a été évaluée au cours de la période d'étude de 28 semaines par le nombre d'EIAT signalés
0 à 28 semaines
Pourcentage de sujets abandonnant le médicament à l'étude en raison d'EI
Délai: 0 à 28 semaines
La tolérance/l'innocuité a été évaluée au cours de la période d'étude de 28 semaines par la proportion de sujets qui ont arrêté le médicament à l'étude en raison d'EI
0 à 28 semaines
Pourcentage de sujets signalant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 0 à 28 semaines
La tolérance/innocuité a été évaluée au cours de la période d'étude de 28 semaines en fonction de l'incidence des EIG
0 à 28 semaines
Pourcentage de sujets signalant des EI de déclin respiratoire
Délai: 0 à 28 semaines

La tolérabilité/innocuité a été évaluée au cours de la période d'étude de 28 semaines par le nombre d'EI de déclin respiratoire signalés, définis comme suit :

  • Visites imprévues chez un professionnel de la santé pour détérioration de l'état respiratoire.
  • Visites de soins urgents pour détérioration de l'état respiratoire.
  • Hospitalisation due à une aggravation ou à une exacerbation des symptômes respiratoires.
0 à 28 semaines
Pourcentage de sujets signalant des EIG de déclin respiratoire [Sécurité et tolérance]
Délai: 0 à 28 semaines
La tolérabilité/innocuité a été évaluée au cours de la période d'étude de 28 semaines par le nombre d'EI graves de déclin respiratoire signalés
0 à 28 semaines
Pourcentage de sujets présentant des réactions liées à la perfusion
Délai: 0 à 28 semaines
Les réactions liées à la perfusion ont été définies comme des événements de céphalées, fièvre, bouffées vasomotrices, prurit, myalgie, nausées, oppression thoracique, dyspnée, vomissements, érythème, gêne abdominale, diaphorèse, frissons, hypertension, hypotension, étourdissements, palpitations, urticaire et somnolence survenant entre le début d'une perfusion de traitement à l'étude et une heure après la fin de la perfusion.
0 à 28 semaines
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 0 à 28 semaines
La tolérance/innocuité a été évaluée sur la période d'étude de 28 semaines par l'incidence de la mortalité toutes causes
0 à 28 semaines
Mortalité due à la détérioration respiratoire
Délai: 0 à 28 semaines
La tolérance/innocuité a été évaluée sur la période d'étude de 28 semaines par l'incidence de la mortalité due à la détérioration respiratoire
0 à 28 semaines
Mortalité due à des événements liés à la maladie
Délai: 0 à 28 semaines
Nombre de patients décédés au cours de la période d'étude de 28 semaines en raison d'événements liés à la maladie (définis comme la toux, l'exacerbation de la FPI, la progression de la FPI et le déclin respiratoire EI)
0 à 28 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans le volume FVC
Délai: 0 à 28 semaines
0 à 28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bernt van den Blink, MD, PhD, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

2 mai 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

2 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2015

Première publication (ESTIMATION)

16 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WA42404
  • PRM-151-202 (AUTRE: Promedior, Inc.)
  • 2014-004782-24 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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