Próba oceny skuteczności PRM-151 u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF)

Kryteria przyjęcia

1. Ma 40-80 lat.

2. Czy IPF spełnia kryteria diagnostyczne American Thoracic Society/European Respiratory Society/Japanese Respiratory Society/Latin American Thoracic Association (ATS/ERS/JRS/ALAT) (Raghu, Collard i wsp. 2011). W przypadku braku chirurgicznej biopsji płuc, tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HRCT) musi być „zgodna z„ zwykłym śródmiąższowym zapaleniem płuc ”(UIP) zdefiniowanym jako spełniające kryteria A, B i C lub kryteria A i C lub kryteria B i C poniżej:

   • Zdecydowana destrukcja płuc o strukturze plastra miodu z przewagą podstawną i obwodową.
   • Obecność nieprawidłowości siateczkowatej ORAZ rozstrzeni oskrzeli trakcji zgodnej ze zwłóknieniem, z przewagą podstawną i obwodową.
   • Brak cech nietypowych, zwłaszcza guzków i konsolidacji. Zmętnienie matowego szkła, jeśli występuje, jest mniej rozległe niż wzór zmętnienia siatkowatego.
3. W przypadku przyjmowania pirfenidonu lub nintedanibu pacjent musiał przyjmować stabilną dawkę pirfenidonu lub nintedanibu przez co najmniej 3 miesiące bez wzrostu natężonej pojemności życiowej (FVC)% przewidywanej w dwóch kolejnych testach czynnościowych płuc (PFT), w tym przesiewowych PFT. Pacjenci nie mogą przyjmować jednocześnie pirfenidonu i nintedanibu.
4. Jeśli pacjent nie otrzymuje obecnie pirfenidonu lub nintedanibu, pacjent musi być odstawiony od pirfenidonu lub nintedanibu przez ≥ 4 tygodnie przed punktem wyjściowym.
5. Ma FVC ≥ 50% i ≤ 90% wartości należnej.
6. Ma DLCO ≥ 25% i ≤ 90% wartości przewidywanej.
7. Minimalna odległość w 6-minutowym teście marszu (6MWT) wynosi 150 metrów.
8. Ma wymuszoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (stosunek FEV1)/FVC > 0,70.
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która nie została wysterylizowana chirurgicznie lub nie jest po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, jeśli ≤ 55 lat lub 12 miesięcy, jeśli > 55 lat, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu czterech tygodni przed pierwszą dawką badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania. Odpowiednie metody antykoncepcji określa protokół.
10. Ma oczekiwaną długość życia co najmniej 9 miesięcy
11. Zgodnie z najlepszą oceną badacza, może spełniać wymagania protokołu.
12. Wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozedma płuc ≥ 50% w badaniu HRCT lub stopień rozedmy jest większy niż stopień zwłóknienia zgodnie z wynikami ostatniego badania HRCT.
2. Ma historię palenia papierosów w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
3. Otrzymał eksperymentalną terapię IPF w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.
4. Otrzymuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy równoważne prednizonowi w dawce > 10 mg/dobę lub równoważne w ciągu 2 tygodni od wizyty początkowej.
5. Otrzymał azatioprynę, cyklofosfamid lub cyklosporynę A w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej.
6. Ma historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem podstawnokomórkowych nowotworów skóry. Ponadto złośliwa diagnoza lub stan, który pojawił się po raz pierwszy przed 5 latami, należy uznać za wyleczony, nieaktywny i niebędący w trakcie bieżącego leczenia.
7. Występuje jakiekolwiek współistniejące schorzenie inne niż IPF, które w opinii badacza jest niestabilne i/lub mogłoby wpłynąć na prawdopodobieństwo przeżycia w czasie trwania badania lub zdolność uczestnika do ukończenia badania zgodnie z planem lub może wpłynąć na jakąkolwiek ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności uwzględnione w badaniu.
8. Wyjściowe spoczynkowe nasycenie tlenem < 89% w powietrzu pokojowym lub dodatkowym tlenie.

9. Nie może powstrzymać się od używania:

   • Krótko działające leki rozszerzające oskrzela w dniu i w ciągu 12 godzin od oceny czynności płuc, DLCO i 6-minutowego marszu.
   • Długo działające leki rozszerzające oskrzela w dniu iw ciągu 24 godzin od tych ocen.
10. Ma znany wzrost FEV1 o >10% i FVC o >7,5%.