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Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) 在实体瘤患者中的安全性研究

2021年3月15日 更新者：Seagen Inc.

组织因子特异性抗体药物偶联物 Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) 在已知表达组织因子的局部晚期和/或转移性实体瘤患者中的剂量递增和队列扩展安全性试验

该试验的目的是确定 tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) 在患有特定实体瘤的混合人群中每 4 周 (3q4wk) 给药 3 次的耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究分两部分进行。 在试验的剂量递增部分，受试者在 28 天的治疗周期中以递增的 tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) 剂量水平被纳入队列。

该试验的队列扩展部分将进一步探索第 1 部分中确定的 tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) 推荐的 2 期剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1083
        • Semmelweis Egyetem Onkologiai Központ
    • Gyor-Moson-Sopron
      • Gyor、Gyor-Moson-Sopron、匈牙利、9023
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
    • Hajdu-Bihar
      • Debrecen、Hajdu-Bihar、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Namur、比利时、5000
        • CHU UCL Namur - Sainte Elisabeth
    • Brussels
      • Bruxelles、Brussels、比利时、1000
        • Institut Jules Bordet
    • Flemish Brabant
      • Leuven、Flemish Brabant、比利时、3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
    • Hainaut
      • Charleroi、Hainaut、比利时、6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
    • Liège
      • Liege、Liège、比利时、4000
        • CHU de Liege
    • Namur
      • Yvoir、Namur、比利时、5530
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 英国
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
    • England
      • London、England、英国、NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、England、英国、W1G 6AD
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Manchester、England、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

- 复发、晚期和/或转移性癌症患者，其可用标准治疗失败或不适合标准治疗。

根据 RECIST v1.1，患者必须患有可测量的疾病

  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 可接受的肾功能。
  • 可接受的肝功能。
  • 可接受的血液学状态（在某些情况下允许血液学支持）。
  • 可接受的凝血状态。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
  • 寿命至少三个月。
  • 血清妊娠试验阴性（如果女性且年龄在 18-55 岁之间）。
  • 孕妇或哺乳期妇女不包括在内。
  • 具有生殖潜能的女性和男性患者必须同意在最后一次输注 HuMax-TF-ADC 期间和输注后六个月采取充分的避孕措施。
  • 在收到有关研究的口头和书面信息后，患者必须在进行任何与研究相关的活动之前签署知情同意书。

排除标准：

  • 已知的过去或当前的凝血缺陷。
  • 血管炎引起的弥漫性肺泡出血。
  • 已知的出血素质。
  • 持续大出血。
  • 外伤会增加危及生命的出血风险。
  • 患有有临床意义的心脏病。
  • 经 Fridericia 公式校正的基线 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒，完全性左束支传导阻滞（定义为左束支传导阻滞形式的 QRS 间期≥ 120 毫秒）或不完全性左束支传导阻滞。
  • 治疗性抗凝或长期抗血小板治疗，除了使用低剂量乙酰水杨酸 (ASA) 高达 81 毫克/天和非 ASA 非甾体类抗炎药 (NSAID)。
  • 在筛选访问前一周内接受过粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子支持，或在两周内接受过聚乙二醇化 G-CSF。
  • 首次输注前两周内已接受累计剂量≥ 150 mg 的皮质类固醇（泼尼松或等效剂量的皮质类固醇）。
  • 除了多种维生素、维生素 D 和钙，研究期间不允许使用膳食补充剂。
  • 输注药物前 6 周内进行大手术或 14 天内进行开放式活检。
  • 计划在治疗期间进行任何大手术。
  • 不愿意或不能进行试验前肿瘤活检的患者（如果有存档材料，则可以省略筛查活检）。
  • 存在或预期需要与输注相关的硬膜外导管（试验药物给药前后 48 小时内）。
  • 任何脑动静脉畸形、脑动脉瘤、脑转移或中风病史。
  • 任何抗癌疗法，包括；在第一次输注前的四个星期或五个半衰期（以最长者为准）内，小分子、免疫疗法、化疗单克隆抗体或任何其他实验药物。
  • 在第一次输注前十二周内接受过贝伐珠单抗治疗。
  • 先前使用结合或未结合的 auristatin 衍生物进行治疗。
  • 首次给药前 28 天内进行放疗。
  • 在筛查程序开始时尚未从放射治疗的症状性副作用中恢复的患者。
  • 除了包含诊断之外的已知过去或当前的恶性肿瘤，除了：
  • 1B 期或以下的宫颈癌。
  • 非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
  • 非侵入性浅表性膀胱癌。
  • 当前 PSA 水平 < 0.1 ng/mL 的前列腺癌。
  • BRCA1 或 BRACA2 阳性卵巢癌患者中的乳腺癌。
  • 任何具有 > 5 年完全缓解 (CR) 持续时间的可治愈癌症。
  • 除非得到申办者的批准，否则有空洞性肺部病变和肿瘤邻近或侵入任何大血管的放射学证据。
  • 持续的、重大的、不受控制的医疗状况。
  • 周围神经病变的存在。
  • 活动性病毒、细菌或真菌感染需要在首次给药前不到 4 周开始使用抗菌药物进行静脉内治疗。
  • 在首次给药前不到两周开始使用抗菌药物进行口服治疗。
  • 已知人类免疫缺陷病毒血清阳性。
  • 乙型肝炎血清学阳性（除非由于疫苗接种或免疫球蛋白治疗引起的被动免疫）。
  • 基于筛选测试的丙型肝炎血清学阳性。
  • 炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。
  • 炎症性肺病，包括中度和重度哮喘以及需要长期药物治疗的慢性阻塞性肺病 (COPD)。
  • 持续的急性或慢性炎症性皮肤病。
  • 基线时的活动性眼表疾病（基于眼科评估）。
  • 瘢痕性结膜炎病史（由眼科医生评估）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)
药品：Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：经历至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：经历至少一次不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：经历过至少一次或多次严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周

SAE 定义为满足以下一项或多项标准/结果的严重不良事件：

需要住院治疗或延长现有住院治疗。 导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力。

是先天性异常/出生缺陷。 由研究者确定的医学重要性。 结果死亡。 有生命危险。
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：报告一种或多种严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周

SAE 定义为满足以下一项或多项标准/结果的严重不良事件：

需要住院治疗或延长现有住院治疗。 导致持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力。

是先天性异常/出生缺陷。 由研究者确定的医学重要性。 结果死亡。 有生命危险。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：报告一种或多种输液相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 8 天和第 15 天（+1 天）直到治疗结束（第 1 部分），大约 48 周
输液相关不良事件 (AE) 定义为输液期间发生的 AE，其中事件的发生日期和时间发生在输液时间（+24 小时）内，并且该事件被研究者判断为与 tisotumab vedotin 相关。
第 1 天、第 8 天和第 15 天（+1 天）直到治疗结束（第 1 部分），大约 48 周
第 2 部分：报告一种或多种输液相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 1 天、第 8 天和第 15 天（+1 天）直到试用结束（第 2 部分），最多 36 周
输液相关不良事件 (AE) 定义为输液期间发生的 AE，其中事件的发生日期和时间发生在输液时间（+24 小时）内，并且该事件被研究者判断为与 tisotumab vedotin 相关。
第 1 天、第 8 天和第 15 天（+1 天）直到试用结束（第 2 部分），最多 36 周
第 1 部分：报告一项或多项不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >=3 不良事件的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
使用基于 NCI-CTCAE 4.03 版的 CTCAE 分级系统确定 CTCAE AE，由研究者评估。
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：报告一项或多项不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >=3 不良事件的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
使用基于 NCI-CTCAE 4.03 版的 CTCAE 分级系统确定 CTCAE AE，由研究者评估。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：报告一种或多种治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
与治疗相关的 AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；与治疗有因果关系。
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：报告一种或多种治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
与治疗相关的 AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；与治疗有因果关系。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：实验室值明显异常的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
在整个研究过程中收集的任何明显异常的标准安全实验室值的参与者人数。 显着异常的实验室值被定义为任何≥3 级的实验室异常事件。
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：实验室值明显异常的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
在整个研究过程中收集的任何明显异常的标准安全实验室值的参与者人数。 显着异常的实验室值被定义为任何≥3 级的实验室异常事件。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：出现皮疹的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：出现皮疹的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：经历过出血事件的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周
基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周
第 2 部分：经历过出血事件的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：经历过神经病变事件的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：经历过神经病变事件的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：AUC0-t：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）、第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、第 1 天输注+24 小时（第 2 天）、第 3 次输注+24 小时（第 16 天）、第 3 次+72 小时输注（第 18 天）+ 168 小时 第 1 周期的第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）、第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、第 1 天输注+24 小时（第 2 天）、第 3 次输注+24 小时（第 16 天）、第 3 次+72 小时输注（第 18 天）+ 168 小时 第 1 周期的第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：AUC0-t：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：AUCinf：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、第一次输注+24 小时（第 2 天）、第 3 次输注+24 小时（第 16 天）、+72 小时第 3 次输注（第 18 天）+168 小时 第 1 周期的第 3 次输注（第 22 天）
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，在第三次剂量后收集的样本不足，无法定义终末期。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、第一次输注+24 小时（第 2 天）、第 3 次输注+24 小时（第 16 天）、+72 小时第 3 次输注（第 18 天）+168 小时 第 1 周期的第 3 次输注（第 22 天）
第 1 部分：Cmax：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 的最大观察血浆浓度
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：Cmax：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 的最大观察血浆浓度
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：Tmax：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 达到最大血浆浓度的时间
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：Tmax：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 达到最大血浆浓度的时间
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 的谷浓度（谷）稳态血浆药代动力学
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天输注前
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，收集的样本不足以全面评估第 1、2 和 3 剂后的单独 PK 参数。
第 1 周期第 1、8 和 15 天输注前
第 1 部分：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 的终末相消除半衰期 (T1/2)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，在第三次剂量后收集的样本不足以定义终末期，因此无法确定 t1/2。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 1 部分：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 的总清除率 (CL)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，在第三次剂量后收集的药代动力学样本不充分以定义终末期，因此无法确定 CL。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 1 部分：Tisotumab Vedotin (HuMax-TF-ADC) 的表观分布容积 (Vz)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，在第三次剂量后收集的样本不足以定义终末期，因此无法确定 Vz。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 1 部分：AUC0-t：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：AUC0-t：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：AUCinf：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，在第三次给药后收集的样本不足，无法定义终末期。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 1 部分：Cmax：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）的最大观察血浆浓度
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：Cmax：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）的最大观察血浆浓度
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：Tmax：达到总 HuMax-TF（共轭和非共轭）最大血浆浓度的时间
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：Tmax：达到总 HuMax-TF（共轭和非共轭）最大血浆浓度的时间
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）的终末相消除半衰期 (T1/2)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，在第三次剂量后收集的样本不足以定义终末期，因此无法确定 t1/2。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 1 部分和第 2 部分：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）的总清除率 (CL)
大体时间：第 1、8、15 天给药后 0 至 2 小时，+24 小时第 1 次输注，+24 小时第 3 次输注，+72 小时第 3 次输注，+168 小时第 3 次输注（第 1 部分）和给药后 0 至 2 小时第 1 天，第 1 周期第 8 天和第 15 天（第 2 部分）给药前
由于样本数量不足，无法估计第 1 部分或第 2 部分参与者的 CL。
第 1、8、15 天给药后 0 至 2 小时，+24 小时第 1 次输注，+24 小时第 3 次输注，+72 小时第 3 次输注，+168 小时第 3 次输注（第 1 部分）和给药后 0 至 2 小时第 1 天，第 1 周期第 8 天和第 15 天（第 2 部分）给药前
第 1 部分和第 2 部分：总 HuMax-TF（共轭和非共轭）的表观分布容积 (Vz)
大体时间：第 1、8、15 天给药后 0 至 2 小时，+24 小时第 1 次输注，+24 小时第 3 次输注，+72 小时第 3 次输注，+168 小时第 3 次输注（第 1 部分）和给药后 0 至 2 小时在第 1 天，以及第 1 周期的第 8 天和第 15 天（第 2 部分）给药前
由于样本数量不足，无法估计第 1 部分或第 2 部分参与者的 Vz。
第 1、8、15 天给药后 0 至 2 小时，+24 小时第 1 次输注，+24 小时第 3 次输注，+72 小时第 3 次输注，+168 小时第 3 次输注（第 1 部分）和给药后 0 至 2 小时在第 1 天，以及第 1 周期的第 8 天和第 15 天（第 2 部分）给药前
第 1 部分：总 HuMax-TF（结合和非结合）的谷浓度（谷）稳态血浆药代动力学
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天输注前
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，收集的样本不足，无法全面评估第 1、2 和 3 剂后的单独 PK 参数。
第 1 周期第 1、8 和 15 天输注前
第 1 部分：AUC0-t：从时间 0 到游离毒素最后可定量浓度 (MMAE) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：AUC0-t：从时间 0 到游离毒素最后可定量浓度 (MMAE) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：Cmax：游离毒素的最大观察血浆浓度 (MMAE)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：Cmax：游离毒素的最大观察血浆浓度 (MMAE)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：Tmax：达到游离毒素最大血浆浓度的时间 (MMAE)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1、8 和 15 天输注后+2 小时、+24 小时第一次输注（第 2 天）、+24 小时第 3 次输注（第 16 天）+72 小时第 1 周期的第 3 次输注（第 18 天）和 +168 小时第 3 次输注（第 22 天）
第 2 部分：Tmax：达到游离毒素最大血浆浓度的时间 (MMAE)
大体时间：输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
由于严重的眼部毒性，参与者转为接受 2.0 mg/kg 的 Tisotumab vedotin 静脉输注，至少持续 30 分钟，每 3 周一次（1q3wk）。 仅为接受每 4 周 3 次（3q4wk）原始给药方案的参与者提供数据。
输注前、输注结束（+15 分钟）和第 1 天输注后 +2 小时，以及第 1 周期第 8 天和第 15 天输注前
第 1 部分：游离毒素的谷浓度 (Ctrough) 稳态血浆药代动力学 (MMAE)
大体时间：第 1 周期第 1、8 和 15 天输注前
数据仅适用于第 1 部分，对于第 2 部分，收集的样本不足以全面评估第 1、2 和 3 剂后的单独 PK 参数。
第 1 周期第 1、8 和 15 天输注前
第 1 部分：抗药抗体 (ADA) 免疫原性结果呈阳性的参与者人数
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：具有阳性抗药抗体 (ADA) 免疫原性结果的参与者人数
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：通过肿瘤缩小测量的具有抗肿瘤活性的患者人数
大体时间：基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周
基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周
第 2 部分：通过病变测量总和的变化百分比测量的抗肿瘤活性
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：基于 PSA（前列腺特异性抗原 [前列腺癌]）的反应评估：从基线到研究结束的百分比变化
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 1 部分：基于 CA125（癌症抗原 125 [卵巢癌和子宫内膜癌]）的反应评估：从基线到研究结束的变化百分比
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：基于 CA125（癌症抗原 125 [卵巢癌和子宫内膜癌]）的反应评估：从基线到研究结束的变化百分比
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），最长 36 周
基线至试验结束（第 2 部分），最长 36 周
第 1 部分：最佳总体反应 (OR)
大体时间：基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周

最佳 OR（由研究人员评估）是从治疗开始到疾病进展或死亡期间记录的最佳反应。 完全缓解：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 基于非靶病灶，完全反应定义为所有非靶病灶消失和肿瘤标志物水平正常化。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（< 10 mm 短轴）。

部分缓解（PR）：目标病灶的最长直径（LD）之和减少≥30%，以LDs的基线总和为参考。

疾病稳定：既没有足够的缩小达到 PR，也没有足够的增加达到进行性疾病 (PD)，以试验中最小的 LD 总和为参考。 基于非目标病变，稳定疾病定义为 1 个或多个非目标病变持续存在或/和肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周
第 2 部分：最佳总体反应 (OR)
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周

最佳 OR（由研究人员评估）是从治疗开始到疾病进展或死亡期间记录的最佳反应。 完全缓解：所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。 基于非靶病灶，完全反应定义为所有非靶病灶消失和肿瘤标志物水平正常化。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的（< 10 mm 短轴）。

部分缓解（PR）：目标病灶的最长直径（LD）之和减少≥30%，以LDs的基线总和为参考。

疾病稳定：既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到进展性疾病 (PD)，以试验中最小的 LD 总和为参考。 基于非目标病变，稳定疾病定义为 1 个或多个非目标病变持续存在或/和肿瘤标志物水平维持在正常限度以上。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：经历疾病控制的参与者人数
大体时间：首次输注后 6、12、24 和 36 周（第 1 部分）
如果参与者在特定时间点（窗口为 +/- 7 天）评估完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或评估稳定从时间点负 7 天或更晚的任何时间点的疾病 (SD)、PR 或 CR。
首次输注后 6、12、24 和 36 周（第 1 部分）
第 2 部分：经历疾病控制的参与者人数
大体时间：首次输注后 6、12、24 和 36 周（第 2 部分）
如果参与者在特定时间点（具有 +/- 7 天的窗口）评估完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或评估稳定从时间点负 7 天或更晚的任何时间点的疾病 (SD)、PR 或 CR。
首次输注后 6、12、24 和 36 周（第 2 部分）
第 1 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
无进展生存期定义为从首次给药之日到疾病进展或死亡之日（以最早者为准）的周数。
基线到随访结束；最长随访时间为 24 周
第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
无进展生存期定义为从首次给药之日到疾病进展或死亡之日（以最早者为准）的周数。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
第 1 部分：反应持续时间
大体时间：基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周
反应持续时间定义为从第一次记录客观肿瘤反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）到第一次进展性疾病 (PD) 或死亡之日的天数。
基线至试验结束（第 1 部分），长达 72 周
第 2 部分：反应持续时间
大体时间：基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周
反应持续时间定义为从第一次记录客观肿瘤反应（完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）到第一次进展性疾病 (PD) 或死亡之日的天数。
基线至试验结束（第 2 部分），长达 36 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Seagen Inc.

合作者

Genmab

调查人员

  • 首席研究员：Johann de Bono, Professor、The Institute of Cancer Research & The Royal Marsden NHS Foundation Trust

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月30日

初级完成 (实际的)

2017年12月13日

研究完成 (实际的)

2017年12月13日

研究注册日期

首次提交

2015年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月15日

首次发布 (估计)

2015年9月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年3月15日

最后验证

2021年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GEN702
  • innovaTV 202 (其他标识符：Genmab)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

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