Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) biztonsági vizsgálat szilárd daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

- Kiújult, előrehaladott és/vagy áttétes rákban szenvedő betegek, akiknél a rendelkezésre álló standard kezelések sikertelennek bizonyultak, vagy akik nem jelöltek standard terápiára.

A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1 szerint

• Életkor ≥ 18 év.
• Elfogadható veseműködés.
• Elfogadható májfunkció.
• Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás bizonyos körülmények között megengedett).
• Elfogadható koagulációs állapot.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• A várható élettartam legalább három hónap.
• Negatív szérum terhességi teszt (ha nő és 18-55 év közötti).
• A terhes vagy szoptató nők nem tartoznak bele.
• A nemzőképes nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a HuMax-TF-ADC utolsó infúziója alatt és azt követően hat hónapig.
• A vizsgálattal kapcsolatos szóbeli és írásbeli információk kézhezvételét követően a betegeknek aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell adniuk, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos tevékenységet végeznének.

Kizárási kritériumok:

• Ismert korábbi vagy jelenlegi koagulációs hibák.
• Diffúz alveoláris vérzés vasculitisből.
• Ismert vérzéses diathesis.
• Folyamatos súlyos vérzés.
• Életveszélyes vérzés fokozott kockázatával járó trauma.
• Klinikailag jelentős szívbetegsége van.
• A Fridericia-képlettel korrigált kiindulási QT-intervallum (QTcF) > 450 msec, egy teljes bal oldali köteg elágazás blokk (QRS-intervallumként ≥ 120 msec a bal oldali köteg elágazás blokk formájában) vagy egy nem teljes bal oldali köteg elágazás blokk.
• Terápiás véralvadásgátló vagy hosszú távú thrombocyta-aggregáció elleni kezelés, kivéve az alacsony dózisú acetilszalicilsav (ASA) legfeljebb 81 mg/nap és a nem-ASA nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) alkalmazását.
• Granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF) vagy granulocita/makrofág kolónia stimuláló faktor támogatást kapott egy héten belül, vagy pegilált G-CSF-et két héten belül a szűrővizsgálat előtt.
• Az első infúzió előtt két héten belül ≥ 150 mg-os kumulatív kortikoszteroid adagot (prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot) kapott.
• A vizsgálati időszak alatt étrend-kiegészítő fogyasztása tilos, kivéve a multivitaminokat, a D-vitamint és a kalciumot.
• Nagy műtét hat héten belül vagy nyitott biopszia 14 napon belül a gyógyszer infúziója előtt.
• Tervezzen meg minden nagyobb műtétet a kezelés ideje alatt.
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak előzetes tumorbiopsziát venni (a szűrőbiopszia elhagyható, ha archivált anyag áll rendelkezésre).
• Epidurális katéter megléte vagy várható igénye az infúziókkal kapcsolatban (a próba gyógyszer adagja előtt és után 48 órán belül).
• Bármilyen anamnézisben szereplő intracerebrális arteriovenosus malformáció, agyi aneurizma, agyi metasztázisok vagy stroke.
• Bármilyen rákellenes terápia, beleértve; kis molekulák, immunterápia, kemoterápiás monoklonális antitestek vagy bármely más kísérleti gyógyszer az első infúzió előtt négy héten vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.
• Előzetes bevacizumab-kezelés az első infúziót megelőző tizenkét héten belül.
• Előzetes terápia konjugált vagy nem konjugált aurisztatin származékkal.
• Radioterápia az első adagot megelőző 28 napon belül.
• Olyan betegek, akik nem gyógyultak fel a sugárkezelés tüneti mellékhatásaiból a szűrési eljárás megkezdésekor.
• Az inklúziós diagnózistól eltérő korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok, kivéve:
• 1B vagy annál alacsonyabb stádiumú méhnyakrák.
• Nem invazív bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
• Nem invazív, felületes hólyagrák.
• Prosztatarák, amelynek jelenlegi PSA szintje < 0,1 ng/ml.
• Mellrák BRCA1 vagy BRACA2 pozitív petefészekrákos betegeknél.
• Bármilyen gyógyítható rák, amelynek teljes reakciója (CR) több mint 5 év.
• Kavitációs tüdőelváltozások és daganatok radiográfiai bizonyítékai bármely nagy véredény mellett vagy azok behatolása esetén, hacsak a szponzor nem hagyja jóvá.
• Folyamatos, jelentős, ellenőrizetlen egészségügyi állapot.
• Perifériás neuropátia jelenléte.
• Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás, antimikrobiális kezelést igényel, az első adag beadása előtt kevesebb mint négy héttel kezdődően.
• Orális kezelés antimikrobiális terápiával, kevesebb mint két héttel az első adag beadása előtt.
• Ismert humán immundeficiencia vírus szeropozitivitás.
• Pozitív szerológia (kivéve, ha az oltás vagy az Ig-terápia miatti passzív immunizálás miatt) hepatitis B-re.
• Pozitív szerológia hepatitis C-re a szűrés során végzett teszt alapján.
• Gyulladásos bélbetegség, beleértve a Crohn-betegséget és a colitis ulcerosa-t.
• Gyulladásos tüdőbetegség, beleértve a közepesen súlyos és súlyos asztmát és a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), amely krónikus orvosi kezelést igényel.
• Folyamatos akut vagy krónikus gyulladásos bőrbetegség.
• Aktív szemfelszíni betegség a kiinduláskor (szemészeti értékelés alapján).
• Cicatricial conjunctivitis anamnézisében (szemész által értékelt).