Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) veiligheidsonderzoek bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

- Patiënten met recidiverende, gevorderde en/of gemetastaseerde kanker bij wie beschikbare standaardbehandelingen hebben gefaald of die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.

Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Aanvaardbare nierfunctie.
• Aanvaardbare leverfunctie.
• Aanvaardbare hematologische status (hematologische ondersteuning toegestaan ​​onder bepaalde omstandigheden).
• Aanvaardbare stollingsstatus.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
• Levensverwachting van minimaal drie maanden.
• Een negatieve serumzwangerschapstest (indien vrouwelijk en tussen 18-55 jaar oud).
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, mogen niet worden meegerekend.
• Vruchtbare patiënten, zowel vrouwen als mannen, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens en gedurende zes maanden na de laatste infusie met HuMax-TF-ADC.
• Na ontvangst van mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek, moeten patiënten een ondertekende geïnformeerde toestemming geven voordat enige studiegerelateerde activiteit wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende vroegere of huidige stollingsdefecten.
• Diffuse alveolaire bloeding door vasculitis.
• Bekende bloedingsdiathese.
• Aanhoudende ernstige bloedingen.
• Trauma met verhoogd risico op levensbedreigende bloedingen.
• Een klinisch significante hartaandoening hebben.
• Een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec, een compleet linkerbundeltakblok (gedefinieerd als een QRS-interval ≥ 120 msec in de vorm van een linkerbundeltakblok) of een incompleet linkerbundeltakblok.
• Therapeutische antistollingsbehandeling of langdurige anti-bloedplaatjesbehandeling behalve gebruik van lage dosis acetylsalicylzuur (ASA) tot 81 mg/dag en niet-ASA niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
• Binnen één week ondersteuning voor granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-/macrofaag-koloniestimulerende factor of binnen twee weken voor het screeningsbezoek gepegyleerde G-CSF hebben gekregen.
• Een cumulatieve dosis corticosteroïden ≥ 150 mg (prednison of equivalente doses corticosteroïden) hebben gekregen binnen twee weken vóór de eerste infusie.
• Tijdens de onderzoeksperiode zijn geen voedingssupplementen toegestaan, behalve multivitaminen, vitamine D en calcium.
• Grote operatie binnen zes weken of open biopsie binnen 14 dagen vóór infusie van het geneesmiddel.
• Plan voor elke grote operatie tijdens de behandelingsperiode.
• Patiënten die geen pre-trial tumorbiopsie willen of kunnen laten nemen (de screeningsbiopsie kan achterwege blijven als er gearchiveerd materiaal beschikbaar is).
• Aanwezigheid of verwachte noodzaak van een epidurale katheter in verband met infusies (binnen 48 uur voor en na de dosis van het proefgeneesmiddel).
• Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma, hersenmetastasen of beroerte.
• Elke behandeling tegen kanker, waaronder; kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, monoklonale antilichamen of een ander experimenteel geneesmiddel binnen vier weken of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is, vóór de eerste infusie.
• Voorafgaande behandeling met bevacizumab binnen twaalf weken voor het eerste infuus.
• Voorafgaande therapie met een geconjugeerd of ongeconjugeerd auristatinederivaat.
• Radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Patiënten die nog niet zijn hersteld van symptomatische bijwerkingen van radiotherapie op het moment dat de screeningsprocedure wordt gestart.
• Bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose, met uitzondering van:
• Cervicaal carcinoom van stadium 1B of lager.
• Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker.
• Prostaatkanker met een actuele PSA-waarde < 0,1 ng/ml.
• Borstkanker bij patiënten met BRCA1- of BRACA2-positieve eierstokkanker.
• Elke geneesbare kanker met een complete respons (CR) van > 5 jaar.
• Radiografisch bewijs van caviterende longlaesies en tumor grenzend aan of binnengedrongen in een groot bloedvat, tenzij goedgekeurd door de sponsor.
• Aanhoudende, significante, ongecontroleerde medische aandoening.
• Aanwezigheid van perifere neuropathie.
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie die een intraveneuze behandeling met antimicrobiële therapie vereist die minder dan vier weken vóór de eerste dosis wordt gestart.
• Orale behandeling met antimicrobiële therapie die minder dan twee weken vóór de eerste dosis begint.
• Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
• Positieve serologie (tenzij door vaccinatie of passieve immunisatie door Ig-therapie) voor hepatitis B.
• Positieve serologie voor hepatitis C op basis van test bij screening.
• Inflammatoire darmziekte waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa.
• Inflammatoire longziekte waaronder matige en ernstige astma en chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor chronische medische therapie nodig is.
• Aanhoudende acute of chronische inflammatoire huidziekte.
• Actieve oogoppervlakziekte bij baseline (gebaseerd op oftalmologische evaluatie).
• Geschiedenis van cicatriciale conjunctivitis (zoals beoordeeld door een oogarts).