Studio sulla sicurezza di Tisotumab Vedotin (HuMax®-TF-ADC) in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

- Pazienti con cancro recidivato, avanzato e/o metastatico che hanno fallito i trattamenti standard disponibili o che non sono candidati per la terapia standard.

I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1

• Età ≥ 18 anni.
• Funzionalità renale accettabile.
• Funzionalità epatica accettabile.
• Stato ematologico accettabile (supporto ematologico consentito in determinate circostanze).
• Stato di coagulazione accettabile.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Aspettativa di vita di almeno tre mesi.
• Un test di gravidanza su siero negativo (se di sesso femminile e di età compresa tra 18 e 55 anni).
• Le donne in gravidanza o in allattamento non devono essere incluse.
• I pazienti, sia maschi che femmine, in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione durante e per sei mesi dopo l'ultima infusione di HuMax-TF-ADC.
• Dopo aver ricevuto informazioni verbali e scritte sullo studio, i pazienti devono fornire il consenso informato firmato prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

• Difetti della coagulazione noti o presenti.
• Emorragia alveolare diffusa da vasculite.
• Diatesi emorragica nota.
• Sanguinamento maggiore in corso.
• Trauma con aumentato rischio di sanguinamento potenzialmente letale.
• Avere una malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec, un blocco di branca sinistra completo (definito come un intervallo QRS ≥ 120 msec nella forma del blocco di branca sinistra) o un blocco di branca sinistra incompleto.
• Trattamento terapeutico anticoagulante o antipiastrinico a lungo termine eccetto l'uso di acido acetilsalicilico (ASA) a basso dosaggio fino a 81 mg/die e farmaci antinfiammatori non steroidei non ASA (FANS).
• - Avere ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi entro una settimana o il G-CSF pegilato entro due settimane prima della visita di screening.
• Hanno ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi ≥ 150 mg (prednisone o dosi equivalenti di corticosteroidi) entro due settimane prima della prima infusione.
• Nessun integratore alimentare consentito durante il periodo di studio, ad eccezione di multivitaminici, vitamina D e calcio.
• Chirurgia maggiore entro sei settimane o biopsia aperta entro 14 giorni prima dell'infusione del farmaco.
• Pianificare eventuali interventi chirurgici importanti durante il periodo di trattamento.
• Pazienti che non desiderano o non possono sottoporsi a una biopsia tumorale preliminare (la biopsia di screening può essere omessa se è disponibile materiale archiviato).
• Presenza o necessità anticipata di catetere epidurale in relazione alle infusioni (entro 48 ore prima e dopo la somministrazione del farmaco sperimentale).
• Qualsiasi storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale, metastasi cerebrali o ictus.
• Qualsiasi terapia antitumorale inclusa; piccole molecole, immunoterapia, anticorpi monoclonali chemioterapici o qualsiasi altro farmaco sperimentale entro quattro settimane o cinque emivite, a seconda di quale sia la più lunga, prima della prima infusione.
• Precedente trattamento con bevacizumab entro dodici settimane prima della prima infusione.
• Terapia precedente con un derivato dell'auristatina coniugato o non coniugato.
• Radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose.
• Pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali sintomatici della radioterapia al momento dell'inizio della procedura di screening.
• Malignità pregressa o attuale nota diversa dalla diagnosi di inclusione, ad eccezione di:
• Carcinoma cervicale di stadio 1B o inferiore.
• Carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo.
• Carcinoma vescicale superficiale non invasivo.
• Cancro alla prostata con un livello attuale di PSA < 0,1 ng/mL.
• Cancro al seno in pazienti con carcinoma ovarico positivo per BRCA1 o BRACA2.
• Qualsiasi cancro curabile con una risposta completa (CR) di durata > 5 anni.
• Evidenza radiografica di lesioni polmonari cavitanti e tumori adiacenti o che invadono qualsiasi vaso sanguigno di grandi dimensioni, salvo approvazione dello sponsor.
• Condizione medica in corso, significativa e incontrollata.
• Presenza di neuropatia periferica.
• Infezione virale, batterica o fungina attiva che richieda un trattamento endovenoso con terapia antimicrobica a partire da meno di quattro settimane prima della prima dose.
• Trattamento orale con terapia antimicrobica che inizia meno di due settimane prima della prima dose.
• Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana.
• Sierologia positiva (a meno che non sia dovuta a vaccinazione o immunizzazione passiva dovuta a terapia con Ig) per l'epatite B.
• Sierologia positiva per epatite C basata su test allo screening.
• Malattie infiammatorie intestinali tra cui il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.
• Malattie infiammatorie polmonari tra cui asma moderata e grave e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) che richiedono una terapia medica cronica.
• Malattia cutanea infiammatoria acuta o cronica in corso.
• Malattia attiva della superficie oculare al basale (basata sulla valutazione oftalmologica).
• Storia di congiuntivite cicatriziale (valutata da un oftalmologo).