针灸治疗化疗引起的周围神经病变的有效性和成本效益

参与者和设置：

-在第一个周期结束后经历 CIPN 的接受紫杉烷类药物或铂衍生物化疗的肺癌、乳腺癌、头颈癌、结直肠癌或妇科癌症患者将成为研究人群。 该研究将在该地区的一个大型癌症中心（威尔斯亲王医院）进行。

招聘：

- 潜在的受试者将被确定（通过正在接受治疗的患者的诊所名单和数据库），并由相关临床团队初步接触，然后由研究人员进行筛选。 该试验将以合乎道德的方式进行，有关流程的详细信息可在其他材料下查看。

随机化：

- 将通过计算机生成的随机化将患者分配到一个组中，这些随机化将在威尔士亲王临床试验部门进行。 随机化将包括使用随机元素进行最小化（随机最小化），以 1:1 的比例对两组进行治疗类型（接受的紫杉烷类或铂类类似物）的平衡。

干涉：

- 下面根据 STRICTA 报告针灸试验的建议描述针灸干预。 在针灸组，除了标准护理外，患者还将接受标准的 30 分钟针灸课程，针刺特定的身体穴位，但在某些穴位无法穿刺（即淋巴水肿的情况）和替代穴位的情况下会有灵活性（如在常规实践中）可以由治疗师根据他们的判断来选择，以保持对所有患者的治疗剂量相同。 积分将根据受试者的临床表现进行标准化。

标准护理：

- 比较臂将是标准护理控制臂。

学习时间：

- 治疗时间为 8 周。 每位患者参与研究的持续时间为 20 周（5 个月），并在基线、8 周治疗结束、14 周和 20 周时进行评估。 根据研究医院的可用人数，招募将是 10 名受试者/月，试验招募需要 11 个月。 分配四个月用于试验设置、准备和员工培训，分配 5 个月用于跟进最后一名患者，分配 4 个月用于数据清理、分析和报告撰写（=24 个月研究）。

结果措施：

1. 功能状态和生活质量 [基线、第 8 周、第 14 周、第 20 周评估基线随时间的变化]

   主要结果是评估 8 周时的疼痛（针灸治疗结束）： 疼痛：将使用测量疼痛强度及其对功能的干扰的简要疼痛量表来测量“过去一周最严重的疼痛”。

2. 次要结果：

   • 不良事件的 NCI 通用毒性标准 (CTC) 将在基线和第 8 周完成，以评估相对于基线的变化。 这是一个基于医生的分级系统，包括用于量化和分级 CIPN（神经感觉和神经运动成分）的标准和定义。 该分级量表包括感觉和运动评估，并采用从 1 级到 5 级的 5 点量表。先前的研究表明，CTC 量表使用快速、易于管理，并且在执行筛查程序时最有用选择哪些患者需要进行神经系统检查。
   • 总神经病变评分临床版 (TNSc) 将在基线和第 8 周完成，以评估相对于基线的变化。 TNS 结合了从症状分级、体征、神经传导研究和定量感觉测试中获得的信息，并提供了一种量化神经病变的方法。
   • 癌症治疗的功能评估 (FACT/GOG-Ntx) 将在基线、第 8 周、第 14 周、第 20 周完成，以评估随着时间的推移相对于基线的变化。 这是一份包含 38 个项目的自我报告问卷，分为两个子量表：第一个是 27 个项目的生活质量子量表 (FACT-G) 一般评估，第二个是 11 个项目的神经毒性子量表-规模。 该工具表现出良好的内部可靠性和结构有效性。
   • 镇痛药的消耗也将通过患者日记以及其他相关症状（即 疲劳、睡眠等）在基线、第 8 周、第 14 周、第 20 周使用 10 项症状困扰量表来评估基线随时间的变化]。

3. 感觉检查 [基线和针灸课程结束时 -8 周 - 评估相对于基线的变化] 感觉检查将由医生/护士使用 10-g 单丝轻轻触摸患者双侧的手和脚，患者闭上眼睛. 单丝测试是一种标准化的塑料丝，将被压在手脚的一部分上。 当灯丝弯曲时，其尖端会施加 10 克的压力。 将记录异常反应，包括感觉过敏、麻醉或感觉减退。

   • 神经生理学测试将包括对受影响肢体上以下神经的详细运动神经传导研究。 对于上肢，测试将包括：正中神经（双侧）和尺神经（双侧）。 对于下肢，测试将包括腓神经（双侧）、胫神经（双侧）。 将提供最敏感的参数来记录任何轴突病或脱髓鞘。 将测量远端潜伏期、振幅和传导速度。 还将执行 F 波。 对于感觉神经传导部分，将研究以下神经。 对于上肢，测试将包括：正中神经（双侧）和尺神经（双侧）。 对于下肢，它将包括腓肠神经（双侧）。 我们预计最常见的异常将存在于以轴突紊乱为最常见表现的感觉神经传导研究中。 知道测试可能会给参与者带来一点不适，因此参与测试是自愿的。 我们预计干预组和对照组中相同数量的参与者将参与测试（每组 n = 25）。
   • 社会人口学和治疗特征将从基线时的患者记录或患者自身获得。 将询问患者对治疗的期望、他们认为这种方法能帮助他们减轻疼痛的程度以及他们对针灸的信心程度（10 分制）。 由于 CIPN 在临床实践中是通过减少剂量来管理的，因此还将收集化疗剂量文件（收到的累积剂量、剂量减少、每个周期的剂量、完成的周期数、化疗类型）。 如果患者之间的剂量不恒定，则需要剂量信息才能将此数据用作数据分析中的协变量。 在针灸治疗期间的每次门诊就诊时，将监测和收集患者或研究人员的不良反应。
4. 成本计量

我们将探索成本影响数据，并获取患者成本和服务利用的频率、类型和范围。 这将在第 14 周完成，仅涵盖从治疗开始到第 14 周的时间段。 这是第一次在与癌症症状相关的针灸试验中进行成本评估。 更具体地说，将使用微观成本计算方法确定、衡量和评估成本（通过这种方法确定、估计资源使用的每个组成部分，并从市场价格和国家估计中得出单位成本）。 将从卫生服务提供者的角度和社会的角度进行成本分析。 包括在医疗保健提供者成本中的将是医院和全科医生应计的费用。 患者及其家人的费用，包括社会护理，将被视为社会的额外费用。 工作日损失方面的间接成本也将包括在内。 数据将使用利兹大学设计的问卷进行前瞻性和回顾性收集。 来源包括患者记录和患者自我报告的问卷调查。 调查问卷将确定 CIPN 对健康服务的利用情况（例如 门诊或全科医生就诊），患者自付费用，如非处方药或交通费，以及使用社会部门的服务，如家庭帮助和家人和朋友的支持。 资源项目的估价，包括医院资源（例如 床日和员工时间）和社区资源（例如 全科医生就诊、家庭帮助）的使用将使用国家估算进行；市场价格将分配给药物；非市场项目，特别是病人时间和家人和朋友提供的非正式帮助，将使用市场工资率进行估价；自付费用（例如 巴士票价）也将获得。 我们已经在 500 名患者的多点指压试验中成功地使用了这种方法

数据分析：

- 分析将包括用于总结数据的描述性统计、用于评估主要结果和每个次要结果的组间差异的方差分析，以及使用基线疼痛评分作为协变量的回归分析（例如 ANCOVA）。 还将计算 95% CI。 更详细地说，虽然 t 检验足以进行分析，但协方差分析将以基线疼痛评分作为协变量，中心和试验组作为分组因素。 将对第 20 周的数据进行等效分析（尽管人们承认此类分析不会独立于 14 周的分数，因为第 14 周和第 20 周的值很可能相关）。 退出病例和无应答者将被要求完成 CIPN 上的主要结果量表（1 项）和 CTC 量表的 5 个项目，以便在意向治疗分析中捕获尽可能多的患者的结果，如果这不可行，我们将使用数据插补（LVCF：last value carried forward）。 将进行意向治疗分析。