Die Wirksamkeit und Kosteneffizienz der Akupunktur bei der Behandlung von Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie

Teilnehmer und Einstellungen:

- Patienten mit Lungen-, Brust-, Kopf-Hals-, kolorektalem oder gynäkologischem Krebs, die Taxane oder eine Platinderivat-Chemotherapie erhalten und nach dem Ende des ersten Zyklus an CIPN leiden, werden die Population der Studie sein. Die Studie wird in einem großen Krebszentrum des Territoriums (Prince of Wales Hospital) durchgeführt.

Rekrutierung:

- Potenzielle Probanden werden identifiziert (über Kliniklisten und Datenbanken von Patienten, die sich in Behandlung befinden) und zunächst vom zuständigen klinischen Team angesprochen und dann von Forschungspersonal untersucht. Die Studie wird ethisch vertretbar durchgeführt, Einzelheiten zu diesem Prozess können unter „Zusätzliches Material“ eingesehen werden.

Randomisierung:

- Die Patienten werden einer Gruppe durch computergenerierte Randomisierung zugeteilt, die in der Abteilung für klinische Studien von Prince of Wales durchgeführt wird. Die Randomisierung besteht aus einer Minimierung mit einem Zufallselement (stochastische Minimierung) und einem Ausgleich der Behandlungsarten (erhaltene Taxane oder Platinanaloga) im Verhältnis 1:1 zu den beiden Gruppen.

Intervention:

- Die Akupunktur-Intervention wird unten basierend auf den STRICTA-Empfehlungen für die Berichterstattung über Akupunktur-Studien beschrieben. In der Akupunkturgruppe erhalten die Patienten zusätzlich zur Standardversorgung eine standardisierte 30-minütige Akupunktursitzung, bei der bestimmte Körperpunkte genadelt werden, obwohl es Flexibilität gibt, falls einige Punkte nicht punktiert werden können (z. B. im Falle eines Lymphödems), und alternative Punkte (wie in der Routinepraxis) kann von den Therapeuten nach eigenem Ermessen ausgewählt werden, um eine gleiche Behandlungsdosis für alle Patienten aufrechtzuerhalten. Die Punkte werden gemäß den klinischen Manifestationen der Probanden standardisiert.

Standardpflege:

- Der Vergleichsarm wird ein Standardversorgungs-Kontrollarm sein.

Studiendauer:

- Die Behandlungsdauer beträgt 8 Wochen. Die Dauer der Teilnahme jedes Patienten an der Studie beträgt 20 Wochen (5 Monate) mit Bewertungen zu Studienbeginn, am Ende der 8-wöchigen Behandlung, 14 Wochen und 20 Wochen. Basierend auf den verfügbaren Zahlen im Studienkrankenhaus erfolgt die Rekrutierung mit 10 Probanden/Monat, was 11 Monate für die Rekrutierung der Studie erfordert. Vier Monate sind für die Einrichtung der Studie, die Vorbereitung und die Schulung des Personals, 5 Monate für die Nachsorge des letzten rekrutierten Patienten und 4 Monate für die Datenbereinigung, Analyse und das Verfassen von Berichten vorgesehen (= 24 Monate Studie).

Zielparameter:

1. Funktionsstatus und Lebensqualität [Ausgangswert, Woche 8, Woche 14, Woche 20, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit zu beurteilen]

   Das primäre Ergebnis ist die Beurteilung der Schmerzen nach 8 Wochen (Ende der Akupunkturbehandlung): Schmerzen: „schlimmste Schmerzen während der letzten Woche“ werden anhand des Brief Pain Inventory gemessen, das die Schmerzintensität und ihre Beeinträchtigung der Funktion misst.

2. Sekundäre Ergebnisse:

   • Die NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) für unerwünschte Ereignisse werden zu Studienbeginn und in Woche 8 ausgefüllt, um die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu bewerten. Dies ist ein auf Ärzten basierendes Einstufungssystem, das Kriterien und Definitionen zur Quantifizierung und Einstufung von CIPN (sowohl neurosensorische als auch neuromotorische Komponenten) enthält. Diese Bewertungsskala umfasst eine sensorische und motorische Bewertung und verwendet eine 5-Punkte-Skala, die von Klasse 1 bis Klasse 5 reicht Auswahl, welche Patienten eine neurologische Untersuchung benötigen.
   • Die klinische Version des Total Neuropathy Score (TNSc) wird zu Studienbeginn und in Woche 8 ausgefüllt, um die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu beurteilen. Das TNS kombiniert Informationen, die aus der Einstufung von Symptomen, Anzeichen, Nervenleitungsstudien und quantitativen sensorischen Tests gewonnen wurden, und bietet ein einziges Maß zur Quantifizierung der Neuropathie.
   • Die funktionelle Bewertung der Krebstherapie (FACT/GOG-Ntx) wird zu Studienbeginn, Woche 8, Woche 14, Woche 20 durchgeführt, um Veränderungen gegenüber dem Studienbeginn im Laufe der Zeit zu beurteilen. Dies ist ein 38-Punkte-Selbstauskunftsfragebogen, der in zwei Unterskalen unterteilt ist: Die erste ist eine 27-Punkte-Unterskala zur allgemeinen Beurteilung der Lebensqualität (FACT-G), während die zweite eine 11-Punkte-Unterskala zur Neurotoxizität ist -Skala. Dieses Tool zeigte eine gute interne Reliabilität und Konstruktvalidität.
   • Der Verbrauch von Analgetika wird auch mit einem Patiententagebuch gemessen, ebenso wie das Vorhandensein anderer verwandter Symptome (z. Erschöpfung, Schlaf usw.) unter Verwendung der 10-Punkte-Symptom-Distress-Skala zu Studienbeginn, Woche 8, Woche 14, Woche 20, um Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit zu beurteilen] .

3. Sensorische Untersuchung [Grundlinie und am Ende des Akupunkturkurses – 8 Wochen – zur Beurteilung der Veränderung gegenüber der Grundlinie] Die sensorische Untersuchung wird vom Arzt/der Krankenschwester durchgeführt, wobei ein 10-g-Monofilament verwendet wird, um die Hände und Füße des Patienten beidseitig leicht zu berühren, wobei die Augen des Patienten geschlossen sind . Der Monofilament-Test ist ein standardisierter Kunststofffaden, der gegen Teile der Hände und Füße gedrückt wird. Wenn sich das Filament biegt, übt seine Spitze einen Druck von 10 g aus. Abnormale Reaktionen einschließlich Hyperästhesie, Anästhesie oder Hypästhesie werden aufgezeichnet.

   • Neurophysiologische Tests umfassen eine detaillierte Untersuchung der motorischen Nervenleitung der folgenden Nerven an den betroffenen Gliedmaßen. Für die oberen Gliedmaßen umfasst der Test: N. medianus (bilateral) und N. ulnaris (bilateral). Für die unteren Gliedmaßen umfasst der Test den Nervus peroneus (bilateral) und den Nervus tibialis (bilateral). Es werden die empfindlichsten Parameter bereitgestellt, um eine Axonopathie oder Demyelinisierung zu registrieren. Distale Latenzen, Amplituden und Leitungsgeschwindigkeiten werden gemessen. F-Wellen werden ebenfalls durchgeführt. Für den Teil der sensorischen Nervenleitung werden die folgenden Nerven untersucht. Für die oberen Gliedmaßen umfasst der Test: N. medianus (bilateral) und N. ulnaris (bilateral). Für die unteren Gliedmaßen umfasst es den Suralnerv (bilateral). Wir gehen davon aus, dass die häufigsten Anomalien in der sensorischen Nervenleitungsstudie liegen werden, wobei die axonale Störung die häufigste Manifestation ist. Die Kenntnis des Tests kann den Teilnehmern ein wenig Unbehagen bereiten, daher ist die Teilnahme am Test freiwillig. Wir erwarten, dass die gleiche Anzahl von Teilnehmern in der Interventionsgruppe und der Kontrollgruppe an den Tests teilnehmen wird (n = 25 pro Gruppe).
   • Soziodemografische Merkmale und Behandlungsmerkmale werden aus den Patientenakten oder den Patienten selbst zu Studienbeginn ermittelt. Die Patienten werden nach ihren Behandlungserwartungen gefragt, wie sehr sie glauben, dass diese Methode ihnen helfen wird, ihre Schmerzen zu lindern, und wie viel Vertrauen sie in die Akupunktur haben (10-Punkte-Skala). Da CIPN in der klinischen Praxis mit Dosisreduktionen gehandhabt wird, wird auch die Dokumentation der Chemotherapiedosis (erhaltene kumulative Dosis, Dosisreduktionen, Dosis pro Zyklus, abgeschlossene Anzahl der Zyklen, Art der Chemotherapie) erfasst. Die Dosierungsinformationen sind notwendig, um diese Daten als Kovariate in der Datenanalyse zu verwenden, wenn die Dosierung nicht bei allen Patienten konstant ist. Nebenwirkungen werden von Patienten oder Forschern bei jedem Klinikbesuch für die Dauer der Akupunkturbehandlung überwacht und erfasst.
4. Messung der Kosten

Wir untersuchen die Kostenwirkungsdaten und erfassen Häufigkeit, Art und Umfang der Kosten und Inanspruchnahme von Leistungen durch Patienten. Dies wird in Woche 14 durchgeführt und deckt nur den Zeitraum vom Beginn der Behandlung bis Woche 14 ab. Dies ist das erste Mal, dass eine Kostenbewertung in einer krebssymptombezogenen Akupunkturstudie stattfindet. Genauer gesagt werden die Kosten anhand eines Mikrokostenansatzes ermittelt, gemessen und bewertet (bei dem jede Komponente der Ressourcennutzung ermittelt, geschätzt und aus Marktpreisen und nationalen Schätzungen Stückkosten abgeleitet werden). Die Kostenanalyse erfolgt aus Sicht des Gesundheitsdienstleisters und aus gesellschaftlicher Perspektive. In den Kosten der Gesundheitsdienstleister sind die Kosten enthalten, die den Krankenhäusern und niedergelassenen Ärzten entstehen. Die Kosten für die Patienten und ihre Familien, einschließlich Sozialfürsorge, werden als zusätzliche Kosten für die Gesellschaft betrachtet. Indirekte Kosten in Form von verlorenen Arbeitstagen werden ebenfalls berücksichtigt. Die Daten werden prospektiv und retrospektiv mithilfe eines von der University of Leeds.multiple entworfenen Fragebogens erhoben Quellen, einschließlich Patientenakten und Fragebögen zur Selbstauskunft von Patienten. Die Fragebögen bestimmen die Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten als Ergebnis von CIPN (z. ambulante oder Hausarztbesuche), Patientenselbstkosten wie rezeptfreie Medikamente oder Transporte sowie Inanspruchnahme von Leistungen im sozialen Bereich wie Haushaltshilfe und Unterstützung durch Familie und Freunde. Bewertung von Ressourcenposten einschließlich Krankenhausressourcen (z. Betttage und Personalzeit) und Gemeinschaftsressourcen (z. Hausarztbesuche, Haushaltshilfe) werden anhand nationaler Schätzungen durchgeführt; Medikamenten werden Marktpreise zugeordnet; nicht marktübliche Posten, insbesondere geduldige Zeit und informelle Hilfe von Familie und Freunden, werden anhand der marktüblichen Lohnsätze bewertet; Auslagen (z. Busfahrkarten) werden ebenfalls eingeholt. Wir haben diesen Ansatz erfolgreich in einer Multisite-Akupressurstudie mit 500 Patienten eingesetzt

Datenanalyse:

- Die Analysen umfassen deskriptive Statistiken zur Zusammenfassung der Daten, Varianzanalysen zur Bewertung der Unterschiede zwischen den Gruppen für primäre und alle sekundären Endpunkte sowie Regressionsanalysen (z. B. ANCOVA) unter Verwendung des Ausgangswerts für Schmerzen als Kovariate. 95 %-KIs werden ebenfalls berechnet. Genauer gesagt, während ein t-Test für die Analyse geeignet ist, wird eine Analyse der Kovarianz mit dem Grundlinien-Schmerzwert als Kovariate und dem Zentrum und dem Versuchsarm als Gruppierungsfaktoren verwendet. Äquivalente Analysen werden für die Daten der Woche 20 durchgeführt (obwohl anerkannt wird, dass solche Analysen nicht unabhängig von den 14-Wochen-Scores wären, da es wahrscheinlich ist, dass die Werte der Woche 14 und der Woche 20 korrelieren). Drop-out-Fälle und Non-Responder werden gebeten, die primäre Outcome-Skala (1-Item) und die 5 Items der CTC-Skala zu CIPN auszufüllen, um Outcomes bei so vielen Patienten wie möglich in der Intention-to-Treat-Analyse zu erfassen, und wenn dies nicht möglich ist, verwenden wir eine Datenimputation (LVCF: Last Value Carry Forward). Es wird eine Intention-to-treat-Analyse durchgeführt.