De effectiviteit en kosteneffectiviteit van acupunctuur bij het beheersen van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie

Deelnemers en instellingen:

- Patiënten met long-, borst-, hoofd- en halskanker, colorectale of gynaecologische kanker die taxanen of platina-afgeleide chemotherapie krijgen en die na het einde van cyclus één CIPN krijgen, vormen de onderzoekspopulatie. De studie zal plaatsvinden in een groot kankercentrum in het gebied (Prince of Wales Hospital).

Werving:

- Potentiële proefpersonen zullen worden geïdentificeerd (via klinieklijsten en databases van patiënten die een behandeling ondergaan) en in eerste instantie worden benaderd door het relevante klinische team en vervolgens worden gescreend door onderzoekspersoneel. De proef zal ethisch worden uitgevoerd, details van welk proces zijn te zien onder aanvullend materiaal.

Randomisatie:

- Patiënten zullen worden toegewezen aan een groep door middel van door de computer gegenereerde randomisatie die wordt uitgevoerd op de afdeling klinische studies van Prince of Wales. Randomisatie zal bestaan ​​uit minimalisatie met een willekeurig element (stochastische minimalisatie), balancering voor de behandelingstypes (taxanen of ontvangen platina-analogen) in een verhouding van 1:1 voor de twee groepen.

Interventie:

- De acupunctuurinterventie wordt hieronder beschreven op basis van de STRICTA-aanbevelingen voor het rapporteren van acupunctuuronderzoeken. In de acupunctuurgroep krijgen patiënten, naast de standaardzorg, een gestandaardiseerde acupunctuursessie van 30 minuten waarbij specifieke lichaamspunten worden aangeprikt, hoewel er flexibiliteit is voor het geval sommige punten niet kunnen worden doorboord (bijv. in geval van lymfoedeem), en alternatieve punten (zoals in de dagelijkse praktijk) kan worden gekozen door de therapeuten naar eigen goeddunken om een ​​gelijke dosis behandeling voor alle patiënten te behouden. De punten zullen worden gestandaardiseerd volgens de klinische manifestaties van de proefpersonen.

Standaard verzorging:

- De vergelijkingsarm wordt een standaard zorgcontrolearm.

Studieduur:

- De duur van de behandeling is 8 weken. De duur van de betrokkenheid van elke patiënt bij het onderzoek zal 20 weken (5 maanden) zijn met beoordelingen bij aanvang, einde van 8 weken behandeling, 14 weken en 20 weken. Op basis van de beschikbare aantallen in het studieziekenhuis zal de rekrutering plaatsvinden op 10 proefpersonen/maand, waarbij 11 maanden nodig zijn voor proefrekrutering. Vier maanden zijn toegewezen voor het opzetten van de proef, voorbereiding en training van het personeel, 5 maanden voor de follow-up van de laatst aangeworven patiënt en 4 maanden voor het opschonen van gegevens, analyse en het schrijven van rapporten (=24 maanden studie).

Uitkomstmaten:

1. Functionele status en kwaliteit van leven [baseline, week 8, week 14, week 20 om veranderingen ten opzichte van baseline in de loop van de tijd te beoordelen]

   De primaire uitkomstmaat is de beoordeling van de pijn na 8 weken (einde van de acupunctuurbehandeling): Pijn: 'ergste pijn in de afgelopen week' wordt gemeten met behulp van de Brief Pain Inventory, die de pijnintensiteit en de interferentie met de functie meet.

2. Secundaire uitkomsten:

   • De NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) voor ongewenste voorvallen zullen worden ingevuld bij baseline en week 8 om verandering ten opzichte van baseline te beoordelen. Dit is een op een arts gebaseerd beoordelingssysteem dat criteria en definities bevat voor het kwantificeren en beoordelen van CIPN (zowel neurosensorische als neuromotorische componenten). Deze beoordelingsschaal omvat een sensorische en motorische beoordeling en maakt gebruik van een 5-puntsschaal variërend van graad 1 tot graad 5. Eerdere studies hebben aangetoond dat de CTC-schaal snel te gebruiken, gemakkelijk toe te dienen en zeer nuttig is bij het uitvoeren van een screeningsprocedure voor kiezen welke patiënten een neurologisch onderzoek nodig hebben.
   • De klinische versie van de totale neuropathiescore (TNSc) zal worden voltooid in de uitgangssituatie en in week 8 om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te beoordelen. De TNS combineert informatie die is verkregen uit het classificeren van symptomen, tekenen, zenuwgeleidingsonderzoeken en kwantitatieve sensorische tests, en biedt een enkele maatstaf om neuropathie te kwantificeren.
   • Functionele beoordeling van kankertherapie (FACT/GOG-Ntx) zal worden voltooid bij baseline, week 8, week 14, week 20 om veranderingen ten opzichte van baseline in de loop van de tijd te beoordelen. Dit is een zelfgerapporteerde vragenlijst met 38 items, verdeeld in twee subschalen: de eerste is een subschaal voor algemene beoordeling van de kwaliteit van leven (FACT-G) met 27 items, terwijl de tweede een subschaal voor neurotoxiciteit met 11 items is. -schaal. Deze tool vertoonde een goede interne betrouwbaarheid en constructvaliditeit.
   • Het gebruik van analgetica zal ook worden gemeten met een patiëntendagboek, evenals de aanwezigheid van andere gerelateerde symptomen (bijv. vermoeidheid, slaap, enz.) met behulp van de 10-item Symptom Distress Scale bij baseline, week 8, week 14, week 20 om veranderingen ten opzichte van baseline in de loop van de tijd te beoordelen] .

3. Sensorisch onderzoek [basislijn en aan het einde van de acupunctuurcursus -8 weken- om de verandering ten opzichte van de basislijn vast te stellen] Sensorisch onderzoek zal plaatsvinden door de arts/verpleegkundige waarbij 10 g monofilament wordt gebruikt om de handen en voeten van de patiënt licht bilateraal aan te raken met gesloten ogen van de patiënt . De monofilamenttest is een gestandaardiseerd plastic filament dat tegen delen van de handen en voeten wordt gedrukt. Wanneer het filament buigt, oefent de punt een druk uit van 10 gr. Abnormale reacties waaronder hyperesthesie, anesthesie of hypesthesie zullen worden geregistreerd.

   • Neurofysiologische tests omvatten een gedetailleerd onderzoek naar de motorische zenuwgeleiding van de volgende zenuwen op de aangedane ledematen. Voor de bovenste ledematen omvat de test: nervus medianus (bilateraal) en nervus ulnaris (bilateraal). Voor de onderste ledematen omvat de test peroneuszenuw (bilateraal), scheenbeenzenuw (bilateraal). Er zullen de meest gevoelige parameters beschikbaar zijn om eventuele axonopathie of demyelinisatie te registreren. Distale latenties, amplitudes en geleidingssnelheden worden gemeten. F-golven zullen ook worden uitgevoerd. Voor het onderdeel sensorische zenuwgeleiding worden de volgende zenuwen bestudeerd. Voor de bovenste ledematen omvat de test: nervus medianus (bilateraal) en nervus ulnaris (bilateraal). Voor de onderste ledematen omvat het de nervus suralis (bilateraal). We verwachten dat de meest voorkomende afwijkingen zich zullen bevinden in het onderzoek naar sensorische zenuwgeleiding met axonale stoornis als de meest voorkomende manifestatie. Het kennen van de test kan een beetje ongemak veroorzaken voor deelnemers, dus deelname aan de test is vrijwillig. We verwachten dat er evenveel deelnemers in de interventiegroep als in de controlegroep zullen deelnemen aan het testen (n=25 per groep).
   • Sociaal-demografische en behandelingskenmerken zullen worden verkregen uit de dossiers van de patiënt of de patiënt zelf bij baseline. Patiënten zullen worden gevraagd naar de behandelverwachtingen, in hoeverre zij geloven dat deze methode hen zal helpen hun pijn te verlichten en hoeveel vertrouwen zij hebben in acupunctuur (10-puntsschalen). Omdat CIPN in de klinische praktijk wordt beheerd met dosisverlagingen, zal ook documentatie over de chemotherapiedosering (cumulatieve ontvangen dosis, dosisverlagingen, dosering per cyclus, voltooid aantal cycli, type chemotherapie) worden verzameld. De doseringsinformatie is nodig om deze gegevens als covariabele in de gegevensanalyse te gebruiken, als de dosering niet constant is bij alle patiënten. Bijwerkingen zullen worden gecontroleerd en verzameld bij patiënten of onderzoekers bij elk bezoek aan de kliniek voor de duur van de acupunctuurbehandeling.
4. Meting van kosten

We zullen de kostenimpactgegevens onderzoeken en de frequentie, het type en de omvang van de kosten van en het gebruik van diensten door patiënten vastleggen. Dit zal in week 14 worden gedaan, alleen voor de periode vanaf het begin van de behandeling tot week 14. Dit is de eerste keer dat er een kostenevaluatie plaatsvindt in een kankersymptoomgerelateerde acupunctuurstudie. Meer in het bijzonder zullen kosten worden geïdentificeerd, gemeten en gewaardeerd met behulp van een microkostenbenadering (waarbij elke component van het gebruik van hulpbronnen wordt geïdentificeerd, geschat en eenheidskosten worden afgeleid van marktprijzen en nationale schattingen). De kostenanalyse zal worden uitgevoerd vanuit het perspectief van de zorgaanbieder en vanuit een maatschappelijk perspectief. In de kosten van de zorgaanbieder worden begrepen de kosten van de ziekenhuizen en huisartsen. Kosten voor de patiënten en hun families, inclusief sociale zorg, zullen worden beschouwd als de extra kosten voor de samenleving. Indirecte kosten in termen van verloren werkdagen worden ook meegerekend. Gegevens zullen prospectief en retrospectief worden verzameld met behulp van een vragenlijst die is ontworpen door de University of Leeds.multiple bronnen, waaronder patiëntendossiers en zelfgerapporteerde vragenlijsten van patiënten. De vragenlijsten bepalen het gebruik van de gezondheidszorg als gevolg van CIPN (bijv. poliklinische of huisartsbezoeken), eigen bijdragen van de patiënt, zoals zelfzorggeneesmiddelen of vervoer samen met gebruik van diensten in de sociale sector, zoals thuishulp en steun van familie en vrienden. Waardering van resource-items inclusief ziekenhuisresources (bijv. beddagen en personeelstijd) en gemeenschapsmiddelen (bijv. huisartsbezoeken, thuishulp) gebruik vindt plaats op basis van landelijke schattingen; aan medicatie worden marktprijzen toegekend; niet-marktartikelen, met name tijd voor geduld en informele hulp van familie en vrienden, worden gewaardeerd op basis van marktlonen; out-of-pocket uitgaven (bijv. bustarieven) worden ook verkregen. We hebben deze benadering met succes toegepast in een acupressuuronderzoek op meerdere locaties met 500 patiënten

Gegevensanalyse:

- Analyses omvatten beschrijvende statistieken om de gegevens samen te vatten, analyse van variantie om verschillen tussen groepen te beoordelen voor primaire en elk van de secundaire uitkomsten, en regressieanalyse (zoals ANCOVA) waarbij de baseline pijnscore als covariabele wordt gebruikt. 95% CI's worden ook berekend. In meer detail, hoewel een t-toets geschikt is voor analyse, zal analyse van covariantie worden gebruikt met de baseline pijnscore als covariabele en centrum en proefarm als groeperingsfactoren. Gelijkwaardige analyses zullen worden uitgevoerd voor de gegevens van week 20 (hoewel erkend wordt dat dergelijke analyses niet onafhankelijk zijn van de 14-weekscores, aangezien het waarschijnlijk is dat de waarden van week 14 en week 20 gecorreleerd zullen zijn). Uitvallers en non-respondenten zullen worden gevraagd om de primaire uitkomstschaal (1 item) en de 5 items van de CTC-schaal op CIPN in te vullen om uitkomsten bij zoveel mogelijk patiënten vast te leggen in de intention-to-treat-analyse, en als dit niet haalbaar is, gebruiken we data-imputatie (LVCF: laatste overgedragen waarde). Er wordt een intention-to-treat-analyse uitgevoerd.