L'efficacia e il rapporto costo-efficacia dell'agopuntura nella gestione della neuropatia periferica indotta da chemioterapia

Partecipanti e impostazioni:

- I pazienti con cancro del polmone, della mammella, della testa e del collo, del colon-retto o ginecologico che ricevono taxani o chemioterapia a base di platino che presentano CIPN dopo la fine del ciclo uno saranno la popolazione dello studio. Lo studio si svolgerà in un grande centro oncologico del territorio (Prince of Wales Hospital).

Reclutamento:

- I potenziali soggetti saranno identificati (attraverso elenchi clinici e database di pazienti sottoposti a trattamento) e avvicinati inizialmente dal team clinico pertinente e lo screening sarà quindi intrapreso dal personale di ricerca. Il processo sarà condotto in modo etico, i dettagli del processo possono essere visti sotto materiale aggiuntivo.

Randomizzazione:

- I pazienti verranno assegnati a un gruppo tramite randomizzazione generata da computer da eseguire presso l'unità di sperimentazione clinica del Principe di Galles. La randomizzazione consisterà nella minimizzazione con un elemento casuale (minimizzazione stocastica), bilanciamento per i tipi di trattamento (taxani o analoghi del platino ricevuti) in un rapporto di 1:1 per i due gruppi.

Intervento:

- L'intervento di agopuntura è descritto di seguito sulla base delle raccomandazioni STRICTA per la segnalazione di studi di agopuntura. Nel gruppo di agopuntura, i pazienti riceveranno, oltre alle cure standard, una sessione di agopuntura standardizzata di 30 minuti che utilizza punti specifici del corpo, anche se ci sarà flessibilità nel caso in cui alcuni punti non possano essere perforati (ad es. In caso di linfedema) e punti alternativi (come nella pratica di routine) possono essere selezionati dai terapisti usando la loro discrezione per mantenere una dose uguale di trattamento per tutti i pazienti. I punti saranno standardizzati in base alle manifestazioni cliniche dei soggetti.

Cura standard:

- Il braccio di confronto sarà un braccio di controllo per la cura standard.

Durata dello studio:

- La durata del trattamento sarà di 8 settimane. La durata del coinvolgimento di ciascun paziente nello studio sarà di 20 settimane (5 mesi) con valutazioni al basale, alla fine del trattamento di 8 settimane, 14 settimane e 20 settimane. Sulla base dei numeri disponibili nell'ospedale dello studio, il reclutamento sarà di 10 soggetti al mese, richiedendo 11 mesi per il reclutamento della sperimentazione. Quattro mesi sono assegnati per l'impostazione della sperimentazione, la preparazione e la formazione del personale, 5 mesi per il follow-up dell'ultimo paziente reclutato e 4 mesi per la pulizia dei dati, l'analisi e la stesura del rapporto (=24 mesi di studio).

Misure di risultato:

1. Stato funzionale e qualità della vita [basale, settimana 8, settimana 14, settimana 20 per valutare i cambiamenti rispetto al basale nel tempo]

   L'esito primario è la valutazione del dolore a 8 settimane (fine del trattamento di agopuntura): Dolore: il "peggior dolore durante la scorsa settimana" sarà misurato utilizzando il Brief Pain Inventory che misura l'intensità del dolore e la sua interferenza con la funzione.

2. Risultati secondari:

   • I criteri comuni di tossicità (CTC) dell'NCI per gli eventi avversi saranno completati al basale e alla settimana 8 per valutare il cambiamento rispetto al basale. Si tratta di un sistema di valutazione medico che include criteri e definizioni per quantificare e classificare il CIPN (entrambe le componenti neurosensoriali e neuromotorie). Questa scala di valutazione comprende una valutazione sensoriale e motoria e utilizza una scala a 5 punti che vanno dal grado 1 al grado 5. Precedenti studi hanno dimostrato che la scala CTC è veloce da usare, facile da amministrare e molto utile per eseguire una procedura di screening per scegliere quali pazienti necessitano di un esame neurologico.
   • La versione clinica del Total Neuropathy Score (TNSc) sarà completata al basale e alla settimana 8 per valutare il cambiamento rispetto al basale. Il TNS combina le informazioni ottenute dalla classificazione di sintomi, segni, studi sulla conduzione nervosa e test sensoriali quantitativi e fornisce un'unica misura per quantificare la neuropatia.
   • La valutazione funzionale della terapia antitumorale (FACT/GOG-Ntx) sarà completata al basale, settimana 8, settimana 14, settimana 20 per valutare i cambiamenti rispetto al basale nel tempo. Si tratta di un questionario self-report di 38 item, suddiviso in due sottoscale: la prima è una sottoscala di valutazione generale della qualità della vita di 27 item (FACT-G) mentre la seconda è una sottoscala di neurotossicità di 11 item -scala. Questo strumento ha dimostrato una buona affidabilità interna e validità costruttiva.
   • Verrà misurato anche il consumo di analgesici con un diario del paziente, così come la presenza di altri sintomi correlati (es. affaticamento, sonno, ecc.) utilizzando la Symptom Distress Scale a 10 voci al basale, settimana 8, settimana 14, settimana 20 per valutare i cambiamenti rispetto al basale nel tempo].

3. Esame sensoriale [basale e alla fine del corso di agopuntura -8 settimane- per valutare il cambiamento rispetto al basale] L'esame sensoriale verrà eseguito dal medico/infermiere utilizzando un monofilamento da 10 g per toccare leggermente le mani e i piedi del paziente bilateralmente con gli occhi chiusi del paziente . Il test del monofilamento è un filamento di plastica standardizzato che verrà premuto contro parti delle mani e dei piedi. Quando il filamento si piega, la sua punta esercita una pressione di 10 gr. Saranno registrate risposte anormali tra cui iperestesia, anestesia o ipoestesia.

   • I test neurofisiologici includeranno uno studio dettagliato della conduzione nervosa motoria dei seguenti nervi sugli arti interessati. Per gli arti superiori, il test includerà: nervo mediano (bilaterale) e nervo ulnare (bilaterale). Per gli arti inferiori, il test includerà il nervo peroneo (bilaterale), il nervo tibiale (bilaterale). Saranno forniti i parametri più sensibili per registrare qualsiasi assonopatia o demielinizzazione. Saranno misurate le latenze distali, le ampiezze e le velocità di conduzione. Saranno anche eseguite le onde F. Per la parte sensoriale di conduzione nervosa, verranno studiati i seguenti nervi. Per gli arti superiori, il test includerà: nervo mediano (bilaterale) e nervo ulnare (bilaterale). Per gli arti inferiori, includerà il nervo surale (bilaterale). Prevediamo che le anomalie più comuni risiederanno nello studio della conduzione nervosa sensoriale con squilibrio assonale come manifestazione più comune. Conoscere il test può causare un po' di disagio ai partecipanti, quindi la partecipazione al test è volontaria. Ci aspettiamo che un numero uguale di partecipanti nel gruppo di intervento e nel gruppo di controllo partecipi al test (n=25 per gruppo).
   • Le caratteristiche sociodemografiche e di trattamento saranno ottenute dalle cartelle cliniche dei pazienti o dai pazienti stessi al basale. Ai pazienti verrà chiesto delle aspettative di trattamento, quanto credono che questo metodo li aiuterà ad alleviare il loro dolore e quanta fiducia hanno nell'agopuntura (scale a 10 punti). Poiché il CIPN è gestito con riduzioni della dose nella pratica clinica, verrà raccolta anche la documentazione sul dosaggio della chemioterapia (dosaggio cumulativo ricevuto, riduzioni della dose, dosaggio per ogni ciclo, numero di cicli completati, tipo di chemioterapia). Le informazioni sul dosaggio sono necessarie per utilizzare questi dati come covariata nell'analisi dei dati, se il dosaggio non è costante tra i pazienti. Gli effetti avversi saranno monitorati e raccolti da pazienti o ricercatori ad ogni visita clinica per la durata del trattamento di agopuntura.
4. Misurazione dei costi

Esploreremo i dati sull'impatto dei costi e cattureremo la frequenza, il tipo e l'entità dei costi e dell'utilizzo del servizio da parte dei pazienti. Questo sarà fatto alla settimana 14 coprendo solo il periodo dall'inizio del trattamento fino alla settimana 14. Questa è la prima volta che viene effettuata una valutazione dei costi in uno studio di agopuntura correlato ai sintomi del cancro. Più specificamente, i costi saranno identificati, misurati e valutati utilizzando un approccio di micro-costo (mediante il quale ogni componente dell'uso delle risorse viene identificato, stimato e un costo unitario derivato dai prezzi di mercato e dalle stime nazionali). L'analisi dei costi sarà eseguita dal punto di vista del fornitore di servizi sanitari e dal punto di vista della società. Compresi nei costi dell'operatore sanitario saranno quelli maturati dagli ospedali e dai medici di medicina generale. I costi per i pazienti e le loro famiglie, inclusa l'assistenza sociale, saranno considerati costi aggiuntivi per la società. Saranno inclusi anche i costi indiretti in termini di giornate lavorative perse. I dati saranno raccolti in modo prospettico e retrospettivo utilizzando un questionario progettato dall'Università di Leeds.multiple fonti incluse le cartelle cliniche dei pazienti e i questionari riferiti dai pazienti stessi. I questionari determineranno l'utilizzo del servizio sanitario a seguito del CIPN (ad es. visite ambulatoriali o dal medico di base), spese vive del paziente come farmaci da banco o trasporti unitamente all'utilizzo di servizi nel settore sociale come l'aiuto domiciliare e il sostegno di familiari e amici. Valutazione delle voci di risorsa comprese le risorse ospedaliere (ad es. giorni di riposo e tempo del personale) e risorse della comunità (ad es. le visite del medico di base, l'aiuto domiciliare) saranno effettuate utilizzando stime nazionali; i prezzi di mercato saranno assegnati ai farmaci; gli elementi non di mercato, in particolare il tempo del paziente e l'aiuto informale fornito da familiari e amici, saranno valutati utilizzando i tassi salariali di mercato; spese vive (es. saranno ottenute anche le tariffe degli autobus). Abbiamo utilizzato questo approccio con successo in uno studio di digitopressione multisito con 500 pazienti

Analisi dei dati:

- Le analisi includeranno statistiche descrittive per riassumere i dati, analisi della varianza per valutare le differenze tra i gruppi per gli esiti primari e ciascuno degli esiti secondari e analisi di regressione (come ANCOVA) utilizzando il punteggio del dolore di base come covariata. Verranno calcolati anche gli IC al 95%. Più in dettaglio, mentre un test t è adeguato per l'analisi, l'analisi della covarianza verrà utilizzata con il punteggio del dolore al basale come covariata e centro e braccio di prova come fattori di raggruppamento. Verranno eseguite analisi equivalenti per i dati della settimana 20 (sebbene sia riconosciuto che tali analisi non sarebbero indipendenti dai punteggi della settimana 14, poiché è probabile che i valori della settimana 14 e della settimana 20 siano correlati). Ai casi di abbandono e ai non rispondenti verrà chiesto di completare la scala dei risultati primari (1 elemento) e i 5 elementi della scala CTC sul CIPN al fine di catturare i risultati nel maggior numero possibile di pazienti nell'intenzione di trattare l'analisi, e se questo non è fattibile, useremo l'imputazione dei dati (LVCF: ultimo valore riportato). Verrà effettuata un'analisi per intenzione di trattare.