Akupunkturs effektivitet och kostnadseffektivitet för att hantera kemoterapi-inducerad perifer neuropati

Deltagare och inställningar:

- Patienter med lung-, bröst-, huvud- och halscancer, kolorektal eller gynekologisk cancer som får taxaner eller platinaderivat kemoterapi som upplever CIPN efter slutet av cykel ett kommer att vara populationen i studien. Studien kommer att äga rum i ett stort cancercentrum i territoriet (Prince of Wales Hospital).

Rekrytering:

- Potentiella försökspersoner kommer att identifieras (genom kliniklistor och databaser över patienter som genomgår behandling) och inledningsvis kontaktas av det relevanta kliniska teamet och screening utförs sedan av forskningspersonal. Rättegången kommer att drivas etiskt, detaljer om vilken process kan ses under ytterligare material.

Randomisering:

- Patienter kommer att tilldelas en grupp genom datorgenererad randomisering som ska göras vid Prince of Wales kliniska prövningsenhet. Randomisering kommer att bestå av minimering med ett slumpmässigt element (stokastisk minimering), balansering för behandlingstyperna (mottagna taxaner eller platinaanaloger) i förhållandet 1:1 till de två grupperna.

Intervention:

- Akupunkturinterventionen beskrivs nedan baserat på STRICTAs rekommendationer för rapportering av akupunkturförsök. I akupunkturgruppen kommer patienter att få, förutom standardvård, en standardiserad 30-minuters akupunktursession med specifika kroppspunkter, även om det kommer att finnas flexibilitet om vissa punkter inte kan punkteras (dvs. vid lymfödem), och alternativa punkter (som i rutinpraxis) kan väljas av terapeuterna efter eget gottfinnande för att upprätthålla en lika stor dos av behandling för alla patienter. Poängen kommer att standardiseras efter försökspersonernas kliniska manifestationer.

Standardvård:

– Jämförelsearmen blir en vanlig vårdkontrollarm.

Studietid:

- Behandlingstiden kommer att vara 8 veckor. Varaktigheten av varje patients inblandning i studien kommer att vara 20 veckor (5 månader) med bedömningar vid baslinjen, slutet av 8 veckors behandling, 14 veckor och 20 veckor. Baserat på tillgängliga siffror på studiesjukhuset kommer rekryteringen att ske på 10 försökspersoner/månad, vilket kräver 11 månader för provrekrytering. Fyra månader avsätts för uppläggning av försök, förberedelser och personalutbildning, 5 månader för uppföljning av senast rekryterade patient och 4 månader för datarensning, analys och rapportskrivning (=24 månaders studie).

Utfallsmått:

1. Funktionsstatus och livskvalitet [baslinje, vecka 8, vecka 14, vecka 20 för att bedöma förändringar från baslinje över tid]

   Primärt resultat är bedömning av smärta efter 8 veckor (slutet av akupunkturbehandlingen): Smärta: "värsta smärtan under den senaste veckan" kommer att mätas med hjälp av Brief Pain Inventory som mäter smärtintensiteten och dess funktionsstörning.

2. Sekundära resultat:

   • NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) för biverkningar kommer att fyllas i vid baslinjen och vecka 8 för att bedöma förändringen från baslinjen. Detta är ett läkarbaserat betygssystem som inkluderar kriterier och definitioner för att kvantifiera och gradera CIPN (både neurosensoriska och neuromotoriska komponenter). Denna betygsskalan omfattar en sensorisk och motorisk bedömning och använder en 5-gradig skala som sträcker sig från betyg 1 till grad 5. Tidigare studier har visat att CTC-skalan är snabb att använda, lätt att administrera och mest användbar för att utföra en screeningprocedur för att välja vilka patienter som behöver en neurologisk undersökning.
   • Den kliniska versionen av Total Neuropathy Score (TNSc) kommer att slutföras vid baslinjen och vecka 8 för att bedöma förändringen från baslinjen. TNS kombinerar information erhållen från gradering av symtom, tecken, nervledningsstudier och kvantitativa sensoriska tester, och tillhandahåller ett enda mått för att kvantifiera neuropati.
   • Funktionell bedömning av cancerterapi (FACT/GOG-Ntx) kommer att slutföras vid baslinjen, vecka 8, vecka 14, vecka 20 för att bedöma förändringar från baslinjen över tid. Detta är ett självrapporterat frågeformulär med 38 punkter, uppdelat i två underskalor: den första är en 27 punkters allmän bedömning av livskvalitetsunderskala (FACT-G) medan den andra är en 11-elements neurotoxicitetsunderskala. -skala. Detta verktyg visade god intern reliabilitet och konstruktionsvaliditet.
   • Konsumtionen av analgetika kommer också att mätas med en patientdagbok, liksom förekomsten av andra relaterade symtom (dvs. trötthet, sömn, etc) med hjälp av 10-punkters Symptom Distress Scale vid baslinjen, vecka 8, vecka 14, vecka 20 för att bedöma förändringar från baslinjen över tid].

3. Sensorisk undersökning [baslinje och i slutet av akupunkturkurs -8 veckor- för att bedöma förändring från baslinje] Sensorisk undersökning kommer att ske av läkaren/sköterskan med 10 g monofilament för att lätt röra patientens händer och fötter bilateralt med patientens ögon stängda . Monofilamenttestet är en standardiserad plastfilament som kommer att pressas mot delar av händer och fötter. När glödtråden böjs utövar dess spets ett tryck på 10 gr. Onormala svar inklusive hyperestesi, anestesi eller hypoestesi kommer att registreras.

   • Neurofysiologiska tester kommer att omfatta en detaljerad motorisk nervledningsstudie av följande nerver på de drabbade extremiteterna. För de övre extremiteterna kommer testet att inkludera: mediannerven (bilateral) och ulnarnerven (bilateral). För nedre extremiteter kommer testet att inkludera peroneal nerv (bilateral), tibial nerv (bilateral). Det kommer att finnas tillhandahållande av de mest känsliga parametrarna för att registrera eventuell axonopati eller demyelinisering. Distala latenser, amplituder och ledningshastigheter kommer att mätas. F-vågor kommer också att utföras. För den sensoriska nervledningsdelen kommer följande nerver att studeras. För de övre extremiteterna kommer testet att inkludera: mediannerven (bilateral) och ulnarnerven (bilateral). För nedre extremiteter kommer det att inkludera sural nerv (bilateral). Vi räknar med att de vanligaste abnormiteterna kommer att finnas i den sensoriska nervledningsstudien med axonal störning som den vanligaste manifestationen. Att känna till testet kan orsaka lite obehag för deltagarna, så deltagande i testet är frivilligt. Vi förväntar oss att lika många deltagare i interventionsgruppen och kontrollgruppen kommer att delta i testningen (n=25 per grupp).
   • Sociodemografiska egenskaper och behandlingsegenskaper kommer att erhållas från patienternas journaler eller patienterna själva vid baslinjen. Patienterna kommer att tillfrågas om förväntningar på behandlingen, hur mycket de tror att denna metod kommer att hjälpa dem att lindra sin smärta och hur mycket tro de har på akupunktur (10-gradiga skalor). Eftersom CIPN hanteras med dosreduktioner i klinisk praxis, kommer också dosdokumentation för kemoterapi (erhållen kumulativ dos, dosreduktioner, dosering varje cykel, avslutat antal cykler, typ av kemoterapi) att samlas in. Dosinformationen är nödvändig för att använda dessa data som en kovariat i dataanalysen, om doseringen inte är konstant över patienterna. Biverkningar kommer att övervakas och samlas in från patienter eller forskare vid varje klinikbesök under hela akupunkturbehandlingen.
4. Mätning av kostnader

Vi kommer att undersöka kostnadseffektdata och fånga frekvensen, typen och omfattningen av kostnaderna för och tjänsteutnyttjandet av patienterna. Detta kommer att göras vecka 14 och omfattar endast perioden från behandlingsstart till vecka 14. Detta är första gången en kostnadsutvärdering äger rum i ett cancersymptomrelaterat akupunkturförsök. Mer specifikt kommer kostnader att identifieras, mätas och värderas med hjälp av en mikrokostnadsmetod (med vilken varje komponent i resursanvändningen identifieras, uppskattas och en enhetskostnad härleds från marknadspriser och nationella uppskattningar). Kostnadsanalysen kommer att utföras ur vårdgivarens perspektiv och ur ett samhällsperspektiv. Inkluderat i vårdgivarens kostnader kommer de som uppbärs av sjukhusen och allmänläkare. Kostnader för patienterna och deras familjer, inklusive socialvård, kommer att betraktas som merkostnader för samhället. Indirekta kostnader i form av förlorade arbetsdagar kommer också att inkluderas. Data kommer att samlas in prospektivt och retrospektivt med hjälp av ett frågeformulär utformat av University of Leeds.multiple källor inklusive patientjournaler och självrapporterade frågeformulär. Frågeformulären kommer att avgöra användningen av hälsotjänster som ett resultat av CIPN (t.ex. polikliniska eller allmänläkarbesök), utgifter för patientens egen ficka såsom receptfria läkemedel eller transporter tillsammans med användning av tjänster inom den sociala sektorn såsom hemtjänst och stöd från familj och vänner. Värdering av resursposter inklusive sjukhusresurser (t.ex. läggdagar och personaltid) och samhällsresurser (t.ex. allmänläkarbesök, hemtjänst) användning kommer att utföras med hjälp av nationella uppskattningar; marknadspriser kommer att tilldelas läkemedel; icke-marknadsföremål, särskilt patienttid och informell hjälp från familj och vänner, kommer att värderas med hjälp av marknadslönesatser; utgifter ur fickan (t.ex. busspriser) kommer också att erhållas. Vi har använt denna metod framgångsrikt i en multisite akupressurstudie med 500 patienter

Dataanalys:

- Analyserna kommer att inkludera beskrivande statistik för att sammanfatta data, variansanalys för att bedöma skillnader mellan grupper för primära och vart och ett av de sekundära resultaten, och regressionsanalys (som ANCOVA) med baslinjens smärtpoäng som kovariat. 95 % CI kommer också att beräknas. Mer detaljerat, medan ett t-test är lämpligt för analys, kommer analys av kovarians att användas med baslinjens smärtpoäng som en kovariat och centrum och försöksarm som grupperingsfaktorer. Ekvivalenta analyser kommer att utföras för vecka 20-data (även om det är erkänt att sådana analyser inte skulle vara oberoende av 14-veckorspoängen, eftersom det är troligt att värdena för vecka 14 och vecka 20 kommer att korreleras). Fall-outfall och icke-respondenter kommer att uppmanas att fylla i den primära resultatskalan (1-punkt) och de 5 punkterna i CTC-skalan på CIPN för att fånga utfall hos så många patienter som möjligt i avsikten att behandla analys, och om detta inte är möjligt kommer vi att använda dataimputation (LVCF: senaste värde som överförs). En intention-to-treat-analys kommer att genomföras.