Эффективность и экономическая эффективность акупунктуры при лечении периферической нейропатии, вызванной химиотерапией

Участники и настройки:

- Пациенты с раком легких, молочной железы, головы и шеи, колоректальным или гинекологическим раком, получающие таксаны или химиотерапию на основе производных платины, подвергающиеся CIPN после окончания первого цикла, будут составлять популяцию исследования. Исследование будет проходить в крупном онкологическом центре на территории (больница принца Уэльского).

Набор персонала:

- Потенциальные субъекты будут определены (с помощью списков клиник и баз данных пациентов, проходящих лечение), и сначала с ними свяжется соответствующая клиническая группа, а затем исследовательский персонал проведет скрининг. Испытание будет проводиться с соблюдением этических норм, подробности которого можно увидеть в дополнительных материалах.

Рандомизация:

- Пациенты будут распределены по группам с помощью компьютерной рандомизации, которая будет проведена в отделении клинических испытаний Prince of Wales. Рандомизация будет состоять из минимизации со случайным элементом (стохастическая минимизация), балансировки типов лечения (полученные таксаны или аналоги платины) в соотношении 1:1 к двум группам.

Вмешательство:

- Вмешательство акупунктуры описано ниже на основе рекомендаций STRICTA по отчетам об испытаниях акупунктуры. В группе акупунктуры пациенты, в дополнение к стандартной помощи, получат стандартизированный 30-минутный сеанс акупунктуры, прокалывая определенные точки тела, хотя будет возможность гибкости в случае, если некоторые точки не могут быть проколоты (например, в случае лимфатического отека), и альтернативные точки (как в обычной практике) могут быть выбраны терапевтами по своему усмотрению для поддержания одинаковой дозы лечения для всех пациентов. Баллы будут стандартизированы в соответствии с клиническими проявлениями субъектов.

Стандартный уход:

- Группа сравнения будет стандартной контрольной группой.

Продолжительность исследования:

- Продолжительность лечения составит 8 недель. Продолжительность участия каждого пациента в исследовании составит 20 недель (5 месяцев) с оценкой на исходном уровне, в конце 8-недельного лечения, 14 недель и 20 недель. На основании имеющегося количества в исследовательской больнице набор будет составлять 10 субъектов в месяц, что потребует 11 месяцев для набора в исследование. Четыре месяца отведены на организацию испытания, подготовку и обучение персонала, 5 месяцев на последующее наблюдение за последним набранным пациентом и 4 месяца на очистку данных, анализ и написание отчета (= 24 месяца исследования).

Критерии оценки:

1. Функциональный статус и качество жизни [исходный уровень, 8-я неделя, 14-я неделя, 20-я неделя для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем с течением времени]

   Первичным результатом является оценка боли через 8 недель (окончание лечения иглоукалыванием): боль: «самая сильная боль за последнюю неделю» будет измеряться с использованием краткого опросника боли, который измеряет интенсивность боли и ее влияние на функцию.

2. Вторичные результаты:

   • Общие критерии токсичности NCI (CTC) для нежелательных явлений будут заполнены на исходном уровне и на 8-й неделе для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем. Это система оценки, основанная врачом, которая включает критерии и определения для количественной оценки и оценки CIPN (как нейросенсорного, так и нейромоторного компонентов). Эта оценочная шкала включает в себя сенсорную и моторную оценку и использует 5-балльную шкалу от 1 до 5 баллов. Предыдущие исследования показали, что шкала СТС является быстрой в использовании, простой в применении и наиболее полезной при проведении процедуры скрининга для выбор пациентов, нуждающихся в неврологическом обследовании.
   • Клиническая версия общей оценки нейропатии (TNSc) будет заполнена на исходном уровне и на 8-й неделе для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем. TNS объединяет информацию, полученную в результате классификации симптомов, признаков, исследований нервной проводимости и количественных сенсорных тестов, и обеспечивает единую меру для количественной оценки невропатии.
   • Функциональная оценка терапии рака (FACT/GOG-Ntx) будет завершена на исходном уровне, на 8-й, 14-й и 20-й неделе для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем с течением времени. Это анкета с самостоятельным заполнением из 38 пунктов, разделенная на две подшкалы: первая представляет собой подшкалу общей оценки качества жизни из 27 пунктов (FACT-G), а вторая представляет собой подшкалу нейротоксичности из 11 пунктов. -шкала. Этот инструмент продемонстрировал хорошую внутреннюю надежность и конструктную валидность.
   • Потребление анальгетиков также будет измеряться с помощью дневника пациента, а также наличия других сопутствующих симптомов (т. утомляемость, сон и т. д.) с использованием Шкалы симптомов дистресса из 10 пунктов на исходном уровне, на 8-й, 14-й и 20-й неделе для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем с течением времени] .

3. Сенсорное обследование [исходный уровень и в конце курса акупунктуры -8 недель- для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем] Сенсорное обследование будет проводиться врачом/медсестрой с использованием 10-граммовой мононити для легкого двустороннего прикосновения к рукам и ногам пациента с закрытыми глазами. . Монофиламентный тест представляет собой стандартизированную пластиковую нить, которая будет прижиматься к частям рук и ног. Когда нить изгибается, на ее кончик оказывается давление 10 гр. Будут зарегистрированы аномальные реакции, включая гиперестезию, анестезию или гипестезию.

   • Нейрофизиологическое тестирование будет включать подробное исследование проводимости двигательных нервов следующих нервов на пораженных конечностях. Для верхних конечностей тест будет включать: срединный нерв (двусторонний) и локтевой нерв (двусторонний). Для нижних конечностей тест будет включать малоберцовый нерв (двусторонний), большеберцовый нерв (двусторонний). Будут предоставлены наиболее чувствительные параметры для регистрации любой аксонопатии или демиелинизации. Будут измеряться дистальные задержки, амплитуды и скорости проводимости. Также будут выполняться F-волны. Что касается проводящей части сенсорного нерва, будут изучены следующие нервы. Для верхних конечностей тест будет включать: срединный нерв (двусторонний) и локтевой нерв (двусторонний). Для нижних конечностей он будет включать икроножный нерв (двусторонний). Мы ожидаем, что наиболее распространенные нарушения будут связаны с исследованием проводимости по сенсорному нерву с нарушением аксонов как наиболее частым проявлением. Знание теста может вызвать у участников небольшой дискомфорт, поэтому участие в тестировании является добровольным. Мы ожидаем, что в тестировании примет участие равное количество участников группы вмешательства и контрольной группы (n=25 в группе).
   • Социально-демографические характеристики и характеристики лечения будут получены из историй болезни пациентов или самих пациентов на исходном уровне. Пациентов спросят об их ожиданиях от лечения, насколько они верят, что этот метод поможет им облегчить боль, и насколько они верят в акупунктуру (по 10-балльной шкале). Поскольку в клинической практике ХИПН осуществляется путем снижения дозы, документация по дозировке химиотерапии (кумулятивная полученная доза, снижение дозы, доза для каждого цикла, количество завершенных циклов, тип химиотерапии) также будет собираться. Информация о дозировке необходима для использования этих данных в качестве ковариации при анализе данных, если дозировка не является постоянной для пациентов. Побочные эффекты будут отслеживаться и собираться у пациентов или исследователей при каждом посещении клиники в течение всего периода лечения иглоукалыванием.
4. Измерение затрат

Мы изучим данные о влиянии на затраты и зафиксируем частоту, тип и степень затрат на использование услуг пациентами. Это будет сделано на 14-й неделе, охватывающей только период от начала лечения до 14-й недели. Это первый раз, когда проводится оценка стоимости исследования акупунктуры, связанной с симптомами рака. В частности, затраты будут определяться, измеряться и оцениваться с использованием подхода микрозатрат (при котором каждый компонент использования ресурсов идентифицируется, оценивается, а удельная стоимость рассчитывается на основе рыночных цен и национальных оценок). Анализ затрат будет проводиться с точки зрения поставщика медицинских услуг и с точки зрения общества. В расходы поставщиков медицинских услуг будут включены расходы, начисленные больницам и врачам общей практики. Расходы пациентов и их семей, включая социальную помощь, будут считаться дополнительными расходами для общества. Также будут включены косвенные затраты в виде потерянных рабочих дней. Данные будут собираться проспективно и ретроспективно с использованием вопросника, разработанного Университетом Лидса. источников, включая истории болезни пациентов и опросники, заполненные самими пациентами. Анкеты будут определять использование услуг здравоохранения в результате CIPN (например, амбулаторные визиты или визиты к врачу общей практики), расходы пациента из кармана, такие как безрецептурные лекарства или транспорт, а также использование услуг в социальном секторе, таких как помощь на дому и поддержка со стороны семьи и друзей. Оценка ресурсов, включая ресурсы больницы (например, койко-дни и рабочее время персонала) и ресурсы сообщества (например, посещения врача общей практики, помощь на дому) использование будет осуществляться с использованием национальных оценок; на лекарства будут установлены рыночные цены; нерыночные товары, в частности время пациента и неофициальная помощь, оказываемая семьей и друзьями, будут оцениваться с использованием рыночных ставок заработной платы; карманные расходы (т. автобусные тарифы) также будут получены. Мы успешно использовали этот подход в многоцентровом исследовании акупрессуры с участием 500 пациентов.

Анализ данных:

- Анализ будет включать в себя описательную статистику для обобщения данных, дисперсионный анализ для оценки различий между группами для первичных и каждого из вторичных результатов и регрессионный анализ (например, ANCOVA) с использованием исходной оценки боли в качестве ковариации. Также будут рассчитаны 95% ДИ. Более подробно, хотя t-критерий подходит для анализа, анализ ковариации будет использоваться с исходной оценкой боли в качестве ковариации, а центральная и экспериментальная группа - в качестве группирующих факторов. Эквивалентные анализы будут выполняться для данных 20-й недели (хотя признается, что такой анализ не будет независимым от показателей 14-недельного периода, поскольку, вероятно, значения 14-й и 20-й недель будут коррелированы). Пациентам, выбывшим из исследования, и не ответившим на лечение будет предложено заполнить шкалу первичных результатов (1 пункт) и 5 ​​пунктов шкалы CTC в CIPN, чтобы зафиксировать результаты у как можно большего числа пациентов в анализе намерения лечить. и если это невозможно, мы будем использовать вменение данных (LVCF: перенос последнего значения вперед). Будет проведен анализ намерения лечить.