化学療法誘発性末梢神経障害の管理における鍼治療の有効性と費用対効果

参加者と設定:

-サイクル1の終了後にCIPNを経験しているタキサンまたはプラチナ誘導体化学療法を受けている肺、乳房、頭頸部、結腸直腸または婦人科の癌の患者は、研究の集団になります。 この研究は、領土内の大規模ながんセンター（プリンスオブウェールズ病院）で行われます。

募集：

- 潜在的な被験者が特定され（診療所リストおよび治療を受けている患者のデータベースを通じて）、最初に関連する臨床チームによってアプローチされ、次に研究スタッフによってスクリーニングが行われます。 治験は倫理的に実施され、プロセスの詳細は追加資料の下で確認できます。

ランダム化:

- 患者は、プリンス オブ ウェールズの臨床試験ユニットで行われるコンピュータ生成の無作為化によってグループに割り当てられます。 無作為化は、ランダム要素による最小化 (確率的最小化) で構成され、2 つのグループに対して 1:1 の比率で治療の種類 (受け取ったタキサンまたはプラチナ類似体) のバランスをとります。

介入：

- 鍼治療の介入は、鍼治療の試験を報告するためのSTRICTAの推奨事項に基づいて以下に説明されています。 鍼治療グループでは、患者は標準治療に加えて、特定の体のポイントを針で刺す標準化された30分間の鍼治療セッションを受けますが、いくつかのポイントが穿刺できない場合（つまり、リンパ浮腫の場合）、および代替ポイントには柔軟性があります。 （通常の診療と同様に）すべての患者に同等の治療量を維持するために、セラピストが裁量で選択する場合があります。 ポイントは、被験者の臨床症状に応じて標準化されます。

標準ケア:

- 比較アームは、標準ケア コントロール アームになります。

学習期間:

- 治療期間は8週間です。 研究への各患者の関与期間は20週間（5か月）で、ベースライン、8週間の治療の終わり、14週間、および20週間で評価されます。 研究病院で入手可能な数に基づいて、募集は10人の被験者/月で行われ、試験の募集には11か月が必要です。 試験の準備、準備、スタッフのトレーニングに 4 か月、最後に募集した患者のフォローアップに 5 か月、データのクリーニング、分析、レポート作成に 4 か月 (=24 か月の研究) が割り当てられます。

結果の測定:

1. 機能状態と生活の質 [ベースライン、8 週目、14 週目、20 週目で経時的なベースラインからの変化を評価]

   主な結果は、8 週間 (鍼治療の終了) での痛みの評価です。

2. 副次的結果:

   • ベースラインからの変化を評価するために、有害事象のNCI共通毒性基準（CTC）がベースラインおよび8週目に完了します。 これは、CIPN (神経感覚成分と神経運動成分の両方) を定量化し、等級付けするための基準と定義を含む医師ベースの等級付けシステムです。 この等級付け尺度は、感覚および運動の評価で構成され、等級 1 から等級 5 までの 5 点尺度を使用します。以前の研究では、CTC 尺度は使いやすく、管理しやすく、スクリーニング手順の実行に最も有用であることが実証されました。神経学的検査が必要な患者の選択。
   • ベースラインからの変化を評価するために、ベースラインおよび第8週に合計ニューロパシースコア臨床バージョン（TNSc）が完成します。 TNS は、症状、徴候、神経伝導研究、および定量的官能検査の等級付けから得られた情報を組み合わせて、神経障害を定量化するための単一の尺度を提供します。
   • がん治療の機能評価 (FACT/GOG-Ntx) は、ベースライン、8 週目、14 週目、20 週目に完了し、経時的なベースラインからの変化を評価します。 これは 38 項目の自己報告アンケートで、2 つのサブスケールに分かれています。最初の項目は 27 項目の生活の質の一般的な評価サブスケール (FACT-G) で、2 つ目は 11 項目の神経毒性サブスケールです。 -規模。 このツールは、優れた内部信頼性と構成概念の妥当性を示しました。
   • 鎮痛薬の消費量は、患者の日記、および他の関連する症状の存在（すなわち. .

3. 官能検査[ベースラインおよび鍼治療コースの終了時-8週間-ベースラインからの変化を評価する] 官能検査は、医師/看護師が10gのモノフィラメントを使用して、患者の目を閉じた状態で患者の手と足に両側から軽く触れることによって行われます。 . モノフィラメント テストは、標準化されたプラスチック フィラメントを手足の一部に押し付けます。 フィラメントが曲がると、その先端には 10 グラムの圧力がかかります。 知覚過敏、麻酔または知覚鈍麻を含む異常反応が記録される。

   • 神経生理学的検査には、患肢の以下の神経の詳細な運動神経伝導研究が含まれます。 上肢の検査には、正中神経 (両側) と尺骨神経 (両側) が含まれます。 下肢の場合、テストには腓骨神経（両側）、脛骨神経（両側）が含まれます。 軸索障害または脱髄を登録するための最も感度の高いパラメータが提供されます。 遠位潜時、振幅、および伝導速度が測定されます。 F-wavesも行われます。 感覚神経伝導部では、以下の神経を学習します。 上肢の検査には、正中神経 (両側) と尺骨神経 (両側) が含まれます。 下肢の場合、腓腹神経（両側）が含まれます。 最も一般的な異常は、最も一般的な症状として軸索障害を伴う感覚神経伝導研究にあると予想されます。 テストを知っていると、参加者に少し不快感を与える可能性があるため、テストへの参加は任意です。 介入グループと対照グループの同数の参加者がテストに参加することを期待しています（グループあたり n = 25）。
   • 社会人口学的および治療特性は、患者の記録またはベースラインでの患者自身から得られます。 患者は、治療への期待、この方法が痛みの緩和にどの程度役立つと信じているか、鍼治療をどの程度信頼しているかを尋ねられます (10 段階評価)。 CIPN は臨床現場での減量で管理されるため、化学療法の投与量の記録 (受けた累積投与量、減量、各サイクルの投与量、完了したサイクル数、化学療法の種類) も収集されます。 投与量が患者間で一定でない場合、このデータをデータ分析の共変量として使用するには、投与量情報が必要です。 有害作用は、鍼治療期間中の各診療所訪問時に患者または研究者から監視および収集されます。
4. コストの測定

費用の影響に関するデータを調査し、費用の頻度、種類、範囲、および患者によるサービスの利用を把握します。 これは、治療開始から 14 週目までの期間のみをカバーする 14 週目に行われます。 がんの症状に関連した鍼治療の治験で費用評価が行われるのはこれが初めてです。 より具体的には、コストはマイクロコスト計算アプローチを使用して特定、測定、および評価されます（これにより、リソース使用の各コンポーネントが特定、推定され、市場価格と国の推定値から単位コストが導出されます）。 コスト分析は、医療サービス提供者の観点と社会的観点から行われます。 医療提供者の費用には、病院や一般開業医が負担する費用が含まれます。 社会的ケアを含む患者とその家族への費用は、社会の追加費用と見なされます。 失われた労働日数に関する間接費も含まれます。 データは、リーズ大学によって設計されたアンケートを使用して、前向きおよび遡及的に収集されます。 患者の記録と患者の自己報告アンケートを含む情報源。 アンケートは、CIPN の結果として医療サービスの利用を決定します (例: 外来または一般開業医の訪問）、家庭での援助や家族や友人からの支援などの社会部門でのサービスの使用と一緒に、店頭薬や交通機関などの患者の自己負担費用。 病院のリソースを含むリソース項目の評価 (例: 就寝日とスタッフの時間）およびコミュニティ リソース（例: 一般開業医の訪問、ホームヘルプ）の使用は、国の推定値を使用して実行されます。医薬品には市場価格が割り当てられます。非市場項目、特に患者の時間と家族や友人が提供する非公式の支援は、市場の賃金率を使用して評価されます。自己負担費用（例: バス運賃）も得られます。 このアプローチは、500 人の患者を対象としたマルチサイト指圧試験で成功裏に使用されています。

データ分析：

-分析には、データを要約するための記述統計、一次および各二次転帰のグループ間の差異を評価するための分散分析、ベースラインの痛みスコアを共変量として使用する回帰分析（ANCOVAなど）が含まれます。 95% CI も計算されます。 より詳細には、分析には t 検定で十分ですが、ベースラインの疼痛スコアを共変量として、センターおよび試験群をグループ化因子として共分散分析を使用します。 同等の分析が 20 週のデータに対して実行されます (ただし、14 週と 20 週の値は相関する可能性が高いため、そのような分析は 14 週のスコアとは無関係ではないことが認められています)。 脱落例および非回答者は、分析を治療する意図でできるだけ多くの患者の転帰を把握するために、CIPN の主要転帰尺度 (1 項目) および CTC 尺度の 5 項目を完了するよう求められます。これが不可能な場合は、データ代入 (LVCF: 繰り越された最後の値) を使用します。 治療意図分析が行われます。