La efectividad y rentabilidad de la acupuntura en el manejo de la neuropatía periférica inducida por quimioterapia

Participantes y escenarios:

- Los pacientes con cáncer de pulmón, de mama, de cabeza y cuello, colorrectal o ginecológico que reciben taxanos o quimioterapia con derivados del platino y experimentan CIPN después del final del ciclo uno serán la población del estudio. El estudio se llevará a cabo en un gran centro oncológico del territorio (Hospital Príncipe de Gales).

Reclutamiento:

- Los sujetos potenciales serán identificados (a través de listas clínicas y bases de datos de pacientes que están en tratamiento) y abordados inicialmente por el equipo clínico pertinente y luego el personal de investigación realizará la selección. El ensayo se llevará a cabo de manera ética, cuyos detalles se pueden ver en el material adicional.

Aleatorización:

- Los pacientes serán asignados a un grupo a través de una aleatorización generada por computadora que se realizará en la unidad de ensayos clínicos del Príncipe de Gales. La aleatorización consistirá en la minimización con un elemento aleatorio (minimización estocástica), equilibrando los tipos de tratamiento (taxanos o análogos de platino recibidos) en una proporción de 1:1 para los dos grupos.

Intervención:

- La intervención de acupuntura se describe a continuación según las recomendaciones de STRICTA para informar ensayos de acupuntura. En el grupo de acupuntura, los pacientes recibirán, además de la atención estándar, una sesión de acupuntura estandarizada de 30 minutos en la que se pincharán puntos específicos del cuerpo, aunque habrá flexibilidad en caso de que no se puedan pinchar algunos puntos (es decir, en caso de linfedema) y puntos alternativos. (como en la práctica de rutina) pueden ser seleccionados por los terapeutas usando su discreción para mantener una dosis igual de tratamiento para todos los pacientes. Los puntos se estandarizarán de acuerdo con las manifestaciones clínicas de los sujetos.

Atención estándar:

- El brazo de comparación será un brazo de control de atención estándar.

Duración del estudio:

- La duración del tratamiento será de 8 semanas. La duración de la participación de cada paciente en el estudio será de 20 semanas (5 meses) con evaluaciones al inicio, al final del tratamiento de 8 semanas, 14 semanas y 20 semanas. Según los números disponibles en el hospital del estudio, el reclutamiento será de 10 sujetos/mes, lo que requerirá 11 meses para el reclutamiento de prueba. Se asignan cuatro meses para el establecimiento del ensayo, preparación y capacitación del personal, 5 meses para el seguimiento del último paciente reclutado y 4 meses para la limpieza de datos, análisis y redacción de informes (=24 meses de estudio).

Medidas de resultado:

1. Estado funcional y calidad de vida [línea de base, semana 8, semana 14, semana 20 para evaluar los cambios desde la línea de base a lo largo del tiempo]

   El resultado primario es la evaluación del dolor a las 8 semanas (final del tratamiento de acupuntura): Dolor: el "peor dolor durante la última semana" se medirá mediante el Inventario Breve del Dolor, que mide la intensidad del dolor y su interferencia con la función.

2. Resultados secundarios:

   • Los Criterios comunes de toxicidad (CTC) del NCI para eventos adversos se completarán al inicio y en la semana 8 para evaluar el cambio desde el inicio. Este es un sistema de calificación basado en médicos que incluye criterios y definiciones para cuantificar y calificar CIPN (tanto componentes neurosensoriales como neuromotores). Esta escala de calificación comprende una evaluación sensorial y motora y utiliza una escala de 5 puntos que va del grado 1 al grado 5. Estudios anteriores demostraron que la escala CTC es rápida de usar, fácil de administrar y muy útil para llevar a cabo un procedimiento de detección de elegir qué pacientes necesitan un examen neurológico.
   • La versión clínica de Total Neuropathy Score (TNSc) se completará al inicio y en la semana 8 para evaluar el cambio desde el inicio. El TNS combina información obtenida de la clasificación de síntomas, signos, estudios de conducción nerviosa y pruebas sensoriales cuantitativas, y proporciona una medida única para cuantificar la neuropatía.
   • La evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT/GOG-Ntx) se completará al inicio, la semana 8, la semana 14, la semana 20 para evaluar los cambios desde el inicio a lo largo del tiempo. Este es un cuestionario de autoinforme de 38 ítems, dividido en dos subescalas: la primera es una subescala de evaluación general de la calidad de vida (FACT-G) de 27 ítems, mientras que la segunda es una subescala de neurotoxicidad de 11 ítems. -escala. Esta herramienta demostró una buena confiabilidad interna y validez de constructo.
   • También se medirá el consumo de analgésicos con un diario del paciente, así como la presencia de otros síntomas relacionados (ej. fatiga, sueño, etc.) utilizando la Escala de angustia de síntomas de 10 elementos al inicio, semana 8, semana 14, semana 20 para evaluar los cambios desde el inicio a lo largo del tiempo] .

3. Examen sensorial [al inicio y al final del curso de acupuntura -8 semanas- para evaluar el cambio desde el inicio] El médico/enfermero realizará un examen sensorial usando monofilamento de 10 g para tocar ligeramente las manos y los pies del paciente bilateralmente con los ojos del paciente cerrados . La prueba del monofilamento es un filamento de plástico estandarizado que se presiona contra partes de las manos y los pies. Cuando el filamento se dobla, su punta está ejerciendo una presión de 10 gr. Se registrarán las respuestas anormales que incluyen hiperestesia, anestesia o hipoestesia.

   • Las pruebas neurofisiológicas incluirán un estudio detallado de la conducción nerviosa motora de los siguientes nervios en las extremidades afectadas. Para miembros superiores, la prueba incluirá: nervio mediano (bilateral) y nervio cubital (bilateral). Para miembros inferiores, la prueba incluirá nervio peroneo (bilateral), nervio tibial (bilateral). Se dispondrá de los parámetros más sensibles para registrar cualquier axonopatía o desmielinización. Se medirán latencias distales, amplitudes y velocidades de conducción. También se realizarán ondas F. Para la parte de conducción nerviosa sensorial, se estudiarán los siguientes nervios. Para miembros superiores, la prueba incluirá: nervio mediano (bilateral) y nervio cubital (bilateral). Para miembros inferiores incluirá nervio sural (bilateral). Anticipamos que las anomalías más comunes residirán en el estudio de conducción nerviosa sensorial con alteración axonal como manifestación más común. Conocer la prueba puede causar un poco de incomodidad a los participantes, por lo que la participación en la prueba es voluntaria. Esperamos que el mismo número de participantes en el grupo de intervención y el grupo de control participen en la prueba (n = 25 por grupo).
   • Las características sociodemográficas y de tratamiento se obtendrán de la historia clínica de los pacientes o de los propios pacientes al inicio del estudio. Se preguntará a los pacientes sobre las expectativas del tratamiento, cuánto creen que este método les ayudará a aliviar su dolor y cuánta fe tienen en la acupuntura (escalas de 10 puntos). Dado que la CIPN se maneja con reducciones de dosis en la práctica clínica, también se recopilará la documentación de la dosis de quimioterapia (dosis acumulada recibida, reducciones de dosis, dosis de cada ciclo, número de ciclos completados, tipo de quimioterapia). La información de dosificación es necesaria para usar estos datos como una covariable en el análisis de datos, si la dosificación no es constante entre los pacientes. Los efectos adversos serán monitoreados y recolectados de pacientes o investigadores en cada visita a la clínica durante la duración del tratamiento de acupuntura.
4. Medición de costos

Exploraremos los datos del impacto de los costos y capturaremos la frecuencia, el tipo y el alcance de los costos y la utilización del servicio por parte de los pacientes. Esto se hará en la semana 14 cubriendo únicamente el período desde el inicio del tratamiento hasta la semana 14. Esta es la primera vez que se lleva a cabo una evaluación de costos en un ensayo de acupuntura relacionado con los síntomas del cáncer. Más específicamente, los costos serán identificados, medidos y valorados usando un enfoque de micro-costo (mediante el cual cada componente del uso de recursos es identificado, estimado y un costo unitario derivado de precios de mercado y estimaciones nacionales). El análisis de costos se realizará desde la perspectiva del proveedor de servicios de salud y desde una perspectiva social. Se incluirán en los costes sanitarios los devengados por los hospitales y médicos generales. Los costes para los pacientes y sus familias, incluida la asistencia social, se considerarán costes adicionales para la sociedad. También se incluirán los costos indirectos en términos de días de trabajo perdidos. Los datos se recopilarán de forma prospectiva y retrospectiva mediante un cuestionario diseñado por la Universidad de Leeds.múltiples fuentes que incluyen registros de pacientes y cuestionarios autoinformados por los pacientes. Los cuestionarios determinarán la utilización de los servicios de salud como resultado de CIPN (p. visitas ambulatorias o al médico general), gastos de bolsillo del paciente, como medicamentos de venta libre o transporte, junto con el uso de servicios en el sector social, como ayuda domiciliaria y apoyo de familiares y amigos. Valoración de elementos de recursos, incluidos los recursos del hospital (p. días de cama y tiempo del personal) y recursos de la comunidad (p. visitas al médico general, ayuda a domicilio) se realizará utilizando estimaciones nacionales; se asignarán precios de mercado a los medicamentos; los artículos que no están en el mercado, específicamente el tiempo de los pacientes y la ayuda informal brindada por familiares y amigos, se valorarán utilizando las tasas salariales del mercado; gastos de bolsillo (por ej. tarifas de autobús) también se obtendrán. Hemos utilizado este enfoque con éxito en un ensayo de acupresión multisitio con 500 pacientes.

Análisis de los datos:

- Los análisis incluirán estadísticas descriptivas para resumir los datos, análisis de varianza para evaluar las diferencias entre grupos para los resultados primarios y secundarios, y análisis de regresión (como ANCOVA) utilizando la puntuación de dolor inicial como covariable. También se calcularán los IC del 95 %. Más detalladamente, si bien una prueba t es adecuada para el análisis, se utilizará el análisis de covarianza con la puntuación de dolor inicial como covariable y el centro y el brazo del ensayo como factores de agrupación. Se realizarán análisis equivalentes para los datos de la semana 20 (aunque se reconoce que tales análisis no serían independientes de las puntuaciones de 14 semanas, ya que es probable que los valores de la semana 14 y la semana 20 estén correlacionados). Se les pedirá a los casos que abandonaron y a los que no respondieron que completen la escala de resultado primario (1 ítem) y los 5 ítems de la escala CTC en CIPN para capturar los resultados en tantos pacientes como sea posible en el análisis por intención de tratar, y si esto no es factible, utilizaremos la imputación de datos (LVCF: último valor transferido). Se realizará un análisis por intención de tratar.