Účinnost a nákladová efektivita akupunktury při léčbě chemoterapií indukované periferní neuropatie

Účastníci a nastavení:

- Populací studie budou pacienti s rakovinou plic, prsu, hlavy a krku, kolorektálním nebo gynekologickým karcinomem, kteří dostávají taxany nebo chemoterapii odvozenou od platiny a prodělají CIPN po skončení prvního cyklu. Studie bude probíhat ve velkém onkologickém centru na území (Prince of Wales Hospital).

Nábor:

- Budou identifikováni potenciální subjekty (prostřednictvím klinických seznamů a databází pacientů, kteří podstupují léčbu) a osloveni nejprve příslušným klinickým týmem a poté proveden screening výzkumným personálem. Soud bude probíhat eticky, podrobnosti o tomto procesu lze vidět v dalším materiálu.

Randomizace:

- Pacienti budou rozděleni do skupiny pomocí počítačem generovaného randomizace, která se provede na jednotce klinických studií Prince of Wales. Randomizace bude sestávat z minimalizace s náhodným prvkem (stochastická minimalizace), vyvážení pro typy ošetření (přijaté taxany nebo analogy platiny) v poměru 1:1 ke dvěma skupinám.

Zásah:

- Akupunkturní intervence je popsána níže na základě doporučení STRICTA pro podávání zpráv o akupunkturních studiích. Ve skupině akupunktury bude pacientům kromě standardní péče poskytnuto standardizované 30minutové akupunkturní sezení s napichováním specifických bodů těla, i když bude flexibilita v případě, že některé body nelze napíchnout (tj. v případě lymfedému), a alternativní body (jako v běžné praxi) mohou být vybráni terapeuty na základě vlastního uvážení, aby byla zachována stejná dávka léčby pro všechny pacienty. Body budou standardizovány podle klinických projevů subjektů.

Standardní péče:

- Srovnávací rameno bude standardním kontrolním ramenem péče.

Délka studia:

- Délka léčby bude 8 týdnů. Délka účasti každého pacienta ve studii bude 20 týdnů (5 měsíců) s hodnocením na začátku, na konci 8týdenní léčby, 14 týdnů a 20 týdnů. Na základě dostupných čísel ve studované nemocnici bude nábor 10 subjektů/měsíc, což vyžaduje 11 měsíců pro nábor na zkoušku. Čtyři měsíce jsou přiděleny na přípravu studie, přípravu a školení personálu, 5 měsíců na sledování posledního přijatého pacienta a 4 měsíce na čištění dat, analýzu a psaní zpráv (= 24měsíční studie).

Výsledná opatření:

1. Funkční stav a kvalita života [výchozí stav, týden 8, týden 14, týden 20 pro posouzení změn od výchozího stavu v průběhu času]

   Primárním výstupem je hodnocení bolesti po 8 týdnech (konec akupunkturní léčby): Bolest: „nejhorší bolest během minulého týdne“ bude měřena pomocí Brief Pain Inventory, který měří intenzitu bolesti a její interferenci s funkcí.

2. Sekundární výsledky:

   • NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) pro nežádoucí účinky budou dokončena na začátku a v týdnu 8, aby se vyhodnotila změna od výchozího stavu. Jedná se o klasifikační systém založený na lékaři, který zahrnuje kritéria a definice pro kvantifikaci a klasifikaci CIPN (neurosenzorické i neuromotorické složky). Tato hodnotící škála zahrnuje senzorické a motorické hodnocení a využívá 5bodovou škálu v rozsahu od 1. do 5. stupně. Předchozí studie prokázaly, že škála CTC je rychle použitelná, snadno se aplikuje a je nejužitečnější při provádění screeningového postupu. výběr pacientů, kteří potřebují neurologické vyšetření.
   • Klinická verze celkového skóre neuropatie (TNSc) bude dokončena na začátku a v týdnu 8, aby se vyhodnotila změna oproti výchozí hodnotě. TNS kombinuje informace získané z klasifikace symptomů, příznaků, studií nervového vedení a kvantitativních senzorických testů a poskytuje jediné měřítko pro kvantifikaci neuropatie.
   • Funkční hodnocení léčby rakoviny (FACT/GOG-Ntx) bude dokončeno na začátku, 8. týden, 14. týden, 20. týden, aby se vyhodnotily změny od výchozího stavu v průběhu času. Jedná se o 38položkový dotazník rozdělený do dvou dílčích škál: první je 27položková dílčí škála obecného hodnocení kvality života (FACT-G), zatímco druhá je 11položková dílčí škála neurotoxicity. -měřítko. Tento nástroj prokázal dobrou vnitřní spolehlivost a validitu konstrukce.
   • Spotřeba analgetik bude také měřena deníkem pacienta, stejně jako přítomnost dalších souvisejících symptomů (např. únava, spánek atd.) pomocí 10položkové stupnice příznakové tísně na začátku, 8. týden, 14. týden, 20. týden k posouzení změn oproti výchozí hodnotě v průběhu času] .

3. Senzorické vyšetření [základní stav a na konci kurzu akupunktury -8 týdnů- k posouzení změny od výchozího stavu] Senzorické vyšetření provede lékař/sestra pomocí 10g monofilamentu, aby se lehce dotkl pacientových rukou a nohou oboustranně se zavřenýma očima . Test monofilu je standardizované plastové vlákno, které bude přitlačováno na části rukou a nohou. Když se vlákno ohne, jeho špička vyvine tlak 10 gr. Abnormální reakce včetně hyperestezie, anestezie nebo hypestezie budou zaznamenány.

   • Neurofyziologické testování bude zahrnovat podrobnou studii vedení motorických nervů následujících nervů na postižených končetinách. U horních končetin bude test zahrnovat: n. medianus (bilaterální) a n. ulnaris (bilaterální). U dolních končetin bude test zahrnovat peroneální nerv (bilaterální), tibiální nerv (bilaterální). Budou poskytnuty nejcitlivější parametry pro registraci jakékoli axonopatie nebo demyelinizace. Budou měřeny distální latence, amplitudy a rychlosti vedení. Provedeny budou také F-vlny. Pro vodivostní část senzorického nervu budou studovány následující nervy. U horních končetin bude test zahrnovat: n. medianus (bilaterální) a n. ulnaris (bilaterální). U dolních končetin bude zahrnovat n. suralis (bilaterální). Předpokládáme, že nejčastější abnormality budou spočívat ve studii vedení senzorickým nervem, přičemž nejčastějším projevem je axonální porucha. Znalost testu může účastníkům způsobit trochu nepohodlí, takže účast na testování je dobrovolná. Očekáváme, že se testování zúčastní stejný počet účastníků v intervenční a kontrolní skupině (n=25 na skupinu).
   • Sociodemografické a léčebné charakteristiky budou získány ze záznamů pacientů nebo samotných pacientů na začátku studie. Pacienti budou dotázáni na očekávání léčby, na to, jak moc věří, že jim tato metoda pomůže zmírnit bolest a jak moc věří akupunktuře (10bodové škály). Vzhledem k tomu, že CIPN je v klinické praxi řízena snížením dávky, bude shromažďována také dokumentace o dávkování chemoterapie (přijatá kumulativní dávka, snížení dávky, dávkování v každém cyklu, dokončený počet cyklů, typ chemoterapie). Informace o dávkování jsou nezbytné pro použití těchto dat jako kovariát v analýze dat, pokud dávkování není u pacientů konstantní. Nežádoucí účinky budou monitorovány a shromažďovány od pacientů nebo výzkumných pracovníků při každé návštěvě kliniky po dobu trvání akupunkturní léčby.
4. Měření nákladů

Prozkoumáme údaje o dopadu na náklady a zachytíme frekvenci, typ a rozsah nákladů a využití služeb pacienty. To se provede ve 14. týdnu pouze v období od zahájení léčby do 14. týdne. Toto je poprvé, co se v rámci studie akupunktury související s příznaky rakoviny provádí hodnocení nákladů. Přesněji řečeno, náklady budou identifikovány, měřeny a oceněny pomocí přístupu mikronákladů (pomocí kterého je identifikována každá složka využití zdrojů, odhadnuta a jednotkové náklady odvozeny z tržních cen a národních odhadů). Analýza nákladů bude provedena z pohledu poskytovatele zdravotních služeb az pohledu společnosti. Do nákladů na poskytovatele zdravotní péče budou zahrnuty náklady nemocnic a praktických lékařů. Náklady pro pacienty a jejich rodiny, včetně sociální péče, budou považovány za dodatečné náklady pro společnost. Zahrnou se také nepřímé náklady ve smyslu ztracených pracovních dnů. Data budou shromažďována prospektivně a retrospektivně pomocí dotazníku navrženého univerzitou v Leeds.multiple zdroje včetně záznamů o pacientech a dotazníků, které pacient sám uvedl. Dotazníky určí využití zdravotních služeb v důsledku CIPN (např. ambulantní návštěvy nebo návštěvy praktického lékaře), kapesné výdaje pacienta, jako jsou volně prodejné léky nebo doprava spolu s využitím služeb v sociálním sektoru, jako je pomoc v domácnosti a podpora rodiny a přátel. Ocenění položek zdrojů včetně nemocničních zdrojů (např. dny lůžka a čas zaměstnanců) a zdroje komunity (např. návštěvy praktického lékaře, pomoc v domácnosti) se bude používat podle národních odhadů; tržní ceny budou přiřazeny lékům; netržní položky, konkrétně čas pacienta a neformální pomoc poskytovaná rodinou a přáteli, budou oceněny pomocí tržních mzdových sazeb; kapesné výdaje (např. autobusové jízdné). Tento přístup jsme úspěšně použili ve vícemístné akupresurní studii s 500 pacienty

Analýza dat:

- Analýzy budou zahrnovat deskriptivní statistiky pro shrnutí dat, analýzu rozptylu pro posouzení rozdílů mezi skupinami pro primární a každý ze sekundárních výsledků a regresní analýzu (jako je ANCOVA) s použitím základního skóre bolesti jako kovariátu. Vypočítá se také 95% CI. Podrobněji, zatímco pro analýzu postačuje t-test, analýza kovariance bude použita se základním skóre bolesti jako kovariátem a středovým a zkušebním ramenem jako seskupovacími faktory. Ekvivalentní analýzy budou provedeny pro data 20. týdne (ačkoli se uznává, že takové analýzy by nebyly nezávislé na 14týdenních skóre, protože je pravděpodobné, že hodnoty ve 14. a 20. týdnu budou korelovat). Případy, které nedokončily léčbu, a nerespondenti budou požádáni, aby vyplnili primární výslednou škálu (1 položka) a 5 položek CTC škály na CIPN, aby bylo možné zachytit výsledky u co největšího počtu pacientů v analýze záměru léčit, a pokud to není možné, použijeme imputaci dat (LVCF: poslední přenesená hodnota). Bude provedena analýza záměru léčby.