L'efficacité et la rentabilité de l'acupuncture dans la prise en charge de la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie

Participants et paramètres :

- Les patients atteints d'un cancer du poumon, du sein, de la tête et du cou, colorectal ou gynécologique recevant des taxanes ou une chimiothérapie dérivée du platine subissant une CIPN après la fin du premier cycle constitueront la population de l'étude. L'étude se déroulera dans un grand centre de cancérologie du territoire (Hôpital Prince of Wales).

Recrutement:

- Les sujets potentiels seront identifiés (par le biais de listes cliniques et de bases de données de patients en cours de traitement) et approchés initialement par l'équipe clinique concernée et le dépistage sera ensuite effectué par le personnel de recherche. L'essai sera mené de manière éthique, dont les détails peuvent être consultés dans des documents supplémentaires.

Randomisation :

- Les patients seront répartis dans un groupe par randomisation générée par ordinateur qui sera effectuée à l'unité d'essais cliniques Prince of Wales. La randomisation consistera en une minimisation avec un élément aléatoire (minimisation stochastique), en équilibrant les types de traitement (taxanes ou analogues du platine reçus) dans un rapport de 1:1 aux deux groupes.

Intervention:

- L'intervention d'acupuncture est décrite ci-dessous sur la base des recommandations STRICTA pour la notification des essais d'acupuncture. Dans le groupe d'acupuncture, les patients recevront, en plus des soins standard, une séance d'acupuncture standardisée de 30 minutes aiguilletant des points corporels spécifiques bien qu'il y aura une flexibilité au cas où certains points ne peuvent pas être ponctionnés (c'est-à-dire en cas de lymphœdème), et des points alternatifs (comme dans la pratique courante) peuvent être sélectionnés par les thérapeutes en utilisant leur pouvoir discrétionnaire pour maintenir une dose égale de traitement pour tous les patients. Les points seront standardisés en fonction des manifestations cliniques des sujets.

Soins standards :

- Le bras de comparaison sera un bras témoin de soins standards.

Durée de l'étude :

- La durée du traitement sera de 8 semaines. La durée de participation de chaque patient à l'étude sera de 20 semaines (5 mois) avec des évaluations au départ, à la fin du traitement de 8 semaines, 14 semaines et 20 semaines. Sur la base des effectifs disponibles dans l'hôpital de l'étude, le recrutement se fera à 10 sujets/mois, nécessitant 11 mois pour le recrutement de l'essai. Quatre mois sont alloués pour la mise en place de l'essai, la préparation et la formation du personnel, 5 mois pour le suivi du dernier patient recruté et 4 mois pour le nettoyage des données, l'analyse et la rédaction du rapport (= 24 mois d'étude).

Mesures des résultats :

1. État fonctionnel et qualité de vie [référence, semaine 8, semaine 14, semaine 20 pour évaluer les changements par rapport à la référence au fil du temps]

   Le critère de jugement principal est l'évaluation de la douleur à 8 semaines (fin du traitement d'acupuncture) : la douleur : la « pire douleur au cours de la semaine écoulée » sera mesurée à l'aide du bref inventaire de la douleur qui mesure l'intensité de la douleur et son interférence avec la fonction.

2. Résultats secondaires :

   • Les critères de toxicité communs (CTC) du NCI pour les événements indésirables seront remplis au départ et à la semaine 8 pour évaluer le changement par rapport au départ. Il s'agit d'un système de notation basé sur les médecins qui comprend des critères et des définitions pour quantifier et classer le CIPN (composants neurosensoriels et neuromoteurs). Cette échelle de notation comprend une évaluation sensorielle et motrice et utilise une échelle de 5 points allant de la 1re à la 5e année. Des études antérieures ont démontré que l'échelle CTC est rapide à utiliser, facile à administrer et très utile pour effectuer une procédure de dépistage des choisir les patients qui ont besoin d'un examen neurologique.
   • La version clinique du score total de neuropathie (TNSc) sera complétée au départ et à la semaine 8 pour évaluer le changement par rapport au départ. Le TNS combine les informations obtenues à partir du classement des symptômes, des signes, des études de conduction nerveuse et des tests sensoriels quantitatifs, et fournit une mesure unique pour quantifier la neuropathie.
   • L'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer (FACT/GOG-Ntx) sera effectuée au départ, semaine 8, semaine 14, semaine 20 pour évaluer les changements par rapport au départ au fil du temps. Il s'agit d'un questionnaire autodéclaré de 38 items, divisé en deux sous-échelles : la première est une sous-échelle d'évaluation générale de la qualité de vie en 27 items (FACT-G) tandis que la seconde est une sous-échelle de neurotoxicité en 11 items. -escalader. Cet outil a démontré une bonne fiabilité interne et une bonne validité de construit.
   • La consommation d'analgésiques sera également mesurée avec un journal du patient, ainsi que la présence d'autres symptômes associés (c. fatigue, sommeil, etc.) en utilisant l'échelle de détresse des symptômes en 10 éléments au départ, semaine 8, semaine 14, semaine 20 pour évaluer les changements par rapport au départ au fil du temps] .

3. Examen sensoriel [de base et à la fin du cours d'acupuncture -8 semaines- pour évaluer le changement par rapport à la ligne de base] L'examen sensoriel aura lieu par le médecin/l'infirmière en utilisant un monofilament de 10 g pour toucher légèrement les mains et les pieds du patient bilatéralement avec les yeux fermés du patient . Le test de monofilament est un filament plastique standardisé qui sera pressé contre des parties des mains et des pieds. Lorsque le filament se plie, sa pointe exerce une pression de 10 gr. Les réponses anormales, y compris l'hyperesthésie, l'anesthésie ou l'hypoesthésie, seront enregistrées.

   • Les tests neurophysiologiques comprendront une étude détaillée de la conduction nerveuse motrice des nerfs suivants sur les membres affectés. Pour les membres supérieurs, le test comprendra : le nerf médian (bilatéral) et le nerf cubital (bilatéral). Pour les membres inférieurs, le test comprendra le nerf péronier (bilatéral), le nerf tibial (bilatéral). Les paramètres les plus sensibles seront fournis pour enregistrer toute axonopathie ou démyélinisation. Les latences distales, les amplitudes et les vitesses de conduction seront mesurées. Des ondes F seront également réalisées. Pour la partie conduction nerveuse sensorielle, les nerfs suivants seront étudiés. Pour les membres supérieurs, le test comprendra : le nerf médian (bilatéral) et le nerf cubital (bilatéral). Pour les membres inférieurs, il inclura le nerf sural (bilatéral). Nous prévoyons que les anomalies les plus courantes résideront dans l'étude de la conduction nerveuse sensorielle avec un dérangement axonal comme manifestation la plus courante. Connaître le test peut causer un peu d'inconfort aux participants, donc la participation au test est volontaire. Nous prévoyons qu'un nombre égal de participants dans le groupe d'intervention et le groupe témoin participeront au test (n = 25 par groupe).
   • Les caractéristiques sociodémographiques et de traitement seront obtenues à partir des dossiers des patients ou des patients eux-mêmes au départ. Les patients seront interrogés sur leurs attentes en matière de traitement, dans quelle mesure ils pensent que cette méthode les aidera à soulager leur douleur et dans quelle mesure ils croient en l'acupuncture (échelles de 10 points). Comme le CIPN est géré avec des réductions de dose dans la pratique clinique, la documentation sur la posologie de la chimiothérapie (dose cumulée reçue, réductions de dose, posologie à chaque cycle, nombre de cycles terminés, type de chimiothérapie) sera également collectée. Les informations sur la posologie sont nécessaires pour utiliser ces données comme covariable dans l'analyse des données, si la posologie n'est pas constante d'un patient à l'autre. Les effets indésirables seront surveillés et recueillis auprès des patients ou des chercheurs à chaque visite à la clinique pendant la durée du traitement d'acupuncture.
4. Mesure des coûts

Nous explorerons les données sur l'impact des coûts et saisirons la fréquence, le type et l'étendue des coûts et de l'utilisation des services par les patients. Cela sera fait à la semaine 14 couvrant uniquement la période allant du début du traitement à la semaine 14. C'est la première fois qu'une évaluation des coûts a lieu dans un essai d'acupuncture lié aux symptômes du cancer. Plus précisément, les coûts seront identifiés, mesurés et évalués à l'aide d'une approche de micro-coûts (par laquelle chaque composante de l'utilisation des ressources est identifiée, estimée et un coût unitaire dérivé des prix du marché et des estimations nationales). L'analyse des coûts sera effectuée du point de vue du fournisseur de services de santé et d'un point de vue sociétal. Les coûts des prestataires de soins de santé incluront ceux encourus par les hôpitaux et les médecins généralistes. Les coûts pour les patients et leurs familles, y compris les soins sociaux, seront considérés comme des coûts supplémentaires pour la société. Les coûts indirects en termes de jours de travail perdus seront également inclus. Les données seront collectées de manière prospective et rétrospective à l'aide d'un questionnaire conçu par l'Université de Leeds.multiple sources, y compris les dossiers des patients et les questionnaires autodéclarés par les patients. Les questionnaires détermineront l'utilisation des services de santé à la suite du CIPN (par ex. consultations externes ou chez le médecin généraliste), les dépenses personnelles du patient telles que les médicaments en vente libre ou le transport ainsi que l'utilisation de services dans le secteur social tels que l'aide à domicile et le soutien de la famille et des amis. Valorisation des éléments de ressources, y compris les ressources hospitalières (par ex. jours de lit et temps du personnel) et ressources communautaires (p. visites chez le médecin généraliste, aide à domicile) l'utilisation sera réalisée sur la base d'estimations nationales ; les prix du marché seront attribués aux médicaments ; les éléments non marchands, en particulier le temps des patients et l'aide informelle fournie par la famille et les amis, seront évalués en utilisant les taux de salaire du marché ; débours (par ex. les billets d'autobus) seront également obtenus. Nous avons utilisé cette approche avec succès dans un essai d'acupression multisite avec 500 patients

L'analyse des données:

- Les analyses comprendront des statistiques descriptives pour résumer les données, une analyse de la variance pour évaluer les différences entre les groupes pour le critère de jugement principal et chacun des critères de jugement secondaires, et une analyse de régression (telle que l'ANCOVA) utilisant le score de douleur de base comme covariable. Des IC à 95 % seront également calculés. Plus en détail, bien qu'un test t soit adéquat pour l'analyse, l'analyse de covariance sera utilisée avec le score de douleur de base comme covariable et le centre et le bras d'essai comme facteurs de regroupement. Des analyses équivalentes seront effectuées pour les données de la semaine 20 (bien qu'il soit reconnu que de telles analyses ne seraient pas indépendantes des scores de la semaine 14, car il est probable que les valeurs de la semaine 14 et de la semaine 20 seront corrélées). Les cas d'abandon et les non-répondants seront invités à remplir l'échelle de résultat primaire (1 élément) et les 5 éléments de l'échelle CTC sur CIPN afin de capturer les résultats chez autant de patients que possible dans l'analyse en intention de traiter, et si cela n'est pas faisable, nous utiliserons l'imputation des données (LVCF : last value carry forward). Une analyse en intention de traiter sera réalisée.