Akupunktion tehokkuus ja kustannustehokkuus kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian hoidossa

Osallistujat ja asetukset:

- Potilaat, joilla on keuhko-, rinta-, pää- ja kaulansyöpä, paksusuolen- tai gynekologinen syöpä, jotka saavat taksaaneja tai platinajohdannaista kemoterapiaa ja joilla on CIPN ensimmäisen jakson päätyttyä, ovat tutkimuksen populaatio. Tutkimus tehdään alueella sijaitsevassa suuressa syöpäkeskuksessa (Prince of Wales Hospital).

Rekrytointi:

- Potentiaaliset kohteet tunnistetaan (klinikkaluetteloiden ja hoidossa olevien potilaiden tietokantojen avulla), ja aluksi asianomainen kliininen ryhmä lähestyy heitä ja seulontaa sitten tutkijahenkilöstö. Kokeilu suoritetaan eettisesti, jonka prosessin yksityiskohdat näkyvät lisämateriaalin alla.

Satunnaistaminen:

- Potilaat jaetaan ryhmään tietokoneella tehdyn satunnaistamisen avulla Prince of Walesin kliinisten tutkimusten yksikössä. Satunnaistaminen sisältää minimoinnin satunnaisella elementillä (stokastinen minimointi), tasapainottamisesta hoitotyypeille (saatavilla taksaanien tai platinaanalogien kanssa) suhteessa 1:1 kahteen ryhmään.

Interventio:

- Akupunktiotoimenpiteet on kuvattu alla STRICTA-suositusten perusteella akupunktiokokeiden raportoimiseksi. Akupunktioryhmässä potilaat saavat tavanomaisen hoidon lisäksi standardoidun 30 minuutin akupunktioistunnon, jossa neulataan tiettyjä kehon pisteitä, vaikka joustavuutta on myös siinä tapauksessa, että joitain kohtia ei voida puhkaista (esim. lymfoödeema) ja vaihtoehtoisia pisteitä. (kuten rutiinikäytännössä) terapeutit voivat valita harkintansa mukaan säilyttääkseen saman annoksen hoitoa kaikille potilaille. Pisteet standardoidaan koehenkilöiden kliinisten ilmentymien mukaan.

Normaali hoito:

- Vertailuhaara on tavallinen hoidon kontrollihaara.

Opintojen kesto:

- Hoidon kesto on 8 viikkoa. Kunkin potilaan osallistumisen kesto tutkimukseen on 20 viikkoa (5 kuukautta) ja arvioinnit lähtötilanteessa, 8 viikon hoidon lopussa, 14 viikkoa ja 20 viikkoa. Tutkimussairaalan käytettävissä olevien lukumäärien perusteella rekrytointi tapahtuu 10 koehenkilöä/kk, mikä vaatii 11 kuukautta koerekrytointiin. Neljä kuukautta on varattu kokeen asettamiseen, valmisteluun ja henkilöstön koulutukseen, 5 kuukautta viimeisen rekrytoidun potilaan seurantaan ja 4 kuukautta tietojen puhdistamiseen, analysointiin ja raporttien kirjoittamiseen (=24 kuukauden tutkimus).

Tulostoimenpiteet:

1. Toiminnallinen tila ja elämänlaatu [perustila, viikko 8, viikko 14, viikko 20, jotta voidaan arvioida muutoksia lähtötasosta ajan myötä]

   Ensisijainen tulos on kivun arviointi 8 viikon kohdalla (akupunktiohoidon lopussa): Kipu: "viime viikon pahin kipu" mitataan käyttämällä Brief Pain Inventory -tutkimusta, joka mittaa kivun voimakkuutta ja sen vaikutusta toimintaan.

2. Toissijaiset tulokset:

   • Haittatapahtumien NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) -kriteerit täytetään lähtötilanteessa ja viikolla 8, jotta voidaan arvioida muutos lähtötasosta. Tämä on lääkäriin perustuva arviointijärjestelmä, joka sisältää kriteerit ja määritelmät CIPN:n (sekä neurosensoristen että neuromotoristen komponenttien) kvantifiointiin ja luokitteluun. Tämä arvosana-asteikko sisältää sensorisen ja motorisen arvioinnin, ja siinä käytetään 5 pisteen asteikkoa, jotka vaihtelevat arvosanasta 1 arvosanaan 5. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että CTC-asteikko on nopea käyttää, helppo antaa ja hyödyllisin seulontamenettelyssä valita, mitkä potilaat tarvitsevat neurologisen tutkimuksen.
   • Total Neuropathy Score -kliininen versio (TNSc) suoritetaan lähtötasolla ja viikolla 8, jotta voidaan arvioida muutos lähtötasosta. TNS yhdistää oireiden luokittelusta, oireista, hermojohtavuustutkimuksista ja kvantitatiivisista sensoritesteistä saadut tiedot ja tarjoaa yhden mittarin neuropatian kvantifiointiin.
   • Syöpähoidon toiminnallinen arviointi (FACT/GOG-Ntx) suoritetaan lähtötilanteessa, viikolla 8, viikolla 14, viikolla 20, jotta voidaan arvioida muutoksia lähtötasosta ajan mittaan. Tämä on 38 kohdan itseraportoitu kyselylomake, joka on jaettu kahteen ala-asteikkoon: ensimmäinen on 27 kohdan yleinen elämänlaadun alaasteikko (FACT-G), kun taas toinen on 11 kohdan neurotoksisuuden alaasteikko. - mittakaavassa. Tämä työkalu osoitti hyvää sisäistä luotettavuutta ja rakenteen validiteettia.
   • Potilaspäiväkirjalla mitataan myös kipulääkkeiden kulutusta sekä muita siihen liittyviä oireita (esim. väsymys, uni jne.) käyttämällä 10-kohtaista oirehäviöasteikkoa lähtötilanteessa, viikko 8, viikko 14, viikko 20 arvioidaksesi muutoksia lähtötasosta ajan myötä] .

3. Aistintutkimus [perustilanteessa ja akupunktiokurssin lopussa -8 viikkoa- arvioidakseen muutosta lähtötilanteesta] Lääkäri/sairaanhoitaja suorittaa aistintutkimuksen käyttämällä 10 g:n monofilamenttia koskettamalla kevyesti potilaan käsiä ja jalkoja molemmin puolin potilaan silmät suljettuina . Monofilamenttitesti on standardoitu muovifilamentti, jota painetaan käsien ja jalkojen osia vasten. Kun filamentti taipuu, sen kärki kohdistaa 10 g painetta. Epänormaalit vasteet, mukaan lukien hyperestesia, anestesia tai hypoestesia, kirjataan.

   • Neurofysiologinen testaus sisältää yksityiskohtaisen motoristen hermojen johtumistutkimuksen seuraavista hermoista sairaissa raajoissa. Yläraajoille testi sisältää: mediaanihermo (kahdenpuoleinen) ja kyynärluun hermo (kaksipuolinen). Alaraajoille testi sisältää peroneaalisen hermon (kahdenvälisen), säärihermon (kahdenvälisen). Tarjolla on herkimmät parametrit aksonopatian tai demyelinaation rekisteröimiseksi. Distaaliset latenssit, amplitudit ja johtumisnopeudet mitataan. F-aaltoja esitetään myös. Sensorisen hermon johtumisosan osalta tutkitaan seuraavat hermot. Yläraajoille testi sisältää: mediaanihermo (kahdenpuoleinen) ja kyynärluun hermo (kaksipuolinen). Alaraajoissa se sisältää suraalisen hermon (kaksipuolinen). Odotamme, että yleisimmät poikkeavuudet ovat aistihermon johtumistutkimuksessa, jossa aksonihäiriöt ovat yleisin ilmentymä. Testin tunteminen voi aiheuttaa osallistujille hieman epämukavuutta, joten osallistuminen on vapaaehtoista. Odotamme, että testaukseen osallistuu yhtä monta osallistujaa interventioryhmästä ja kontrolliryhmästä (n=25 ryhmää kohden).
   • Sosiodemografiset ja hoidon ominaisuudet saadaan lähtötilanteessa potilaiden asiakirjoista tai potilaista itsestään. Potilailta kysytään hoidon odotuksista, kuinka paljon he uskovat tämän menetelmän auttavan heitä lievittämään kipuaan ja kuinka paljon he uskovat akupunktioon (10 pisteen asteikot). Koska CIPN:ää hoidetaan alentamalla annosta kliinisessä käytännössä, kerätään myös kemoterapian annostusdokumentaatio (saanut kumulatiivinen annos, annoksen pienennykset, annostus jokaisessa syklissä, suoritettu syklien lukumäärä, kemoterapian tyyppi). Annostustiedot ovat välttämättömiä näiden tietojen käyttämiseksi kovariaattina data-analyysissä, jos annostus ei ole vakio kaikilla potilailla. Haittavaikutuksia seurataan ja kerätään potilailta tai tutkijoilta jokaisella klinikkakäynnillä akupunktiohoidon ajan.
4. Kustannusten mittaaminen

Selvitämme kustannusvaikutustietoja ja keräämme potilaiden kustannusten ja palvelujen käytön tiheyden, tyypin ja laajuuden. Tämä tehdään viikolla 14, ja se kattaa vain ajanjakson hoidon aloittamisesta viikkoon 14. Tämä on ensimmäinen kerta, kun kustannusarviointi suoritetaan syövän oireisiin liittyvässä akupunktiotutkimuksessa. Tarkemmin sanottuna kustannukset tunnistetaan, mitataan ja arvostetaan käyttämällä mikrokustannusmenetelmää (jolla jokainen resurssien käytön osatekijä tunnistetaan, arvioidaan ja yksikkökustannus johdetaan markkinahinnoista ja kansallisista arvioista). Kustannusanalyysi tehdään terveyspalvelujen tuottajan ja yhteiskunnan näkökulmasta. Terveydenhuollon tarjoajan kustannuksiin sisältyvät sairaaloiden ja yleislääkäreiden kertyneet kulut. Potilaille ja heidän perheilleen aiheutuvat kustannukset, mukaan lukien sosiaalihuolto, katsotaan yhteiskunnalle lisäkustannuksiksi. Myös välilliset kustannukset menetettyinä työpäivinä lasketaan mukaan. Tiedot kerätään prospektiivisesti ja takautuvasti käyttämällä Leedsin yliopiston suunnittelemaa kyselylomaketta.multiple lähteistä, mukaan lukien potilastiedot ja potilaan itse ilmoittamat kyselylomakkeet. Kyselylomakkeilla selvitetään terveyspalvelujen käyttö CIPN:n seurauksena (esim. avo- tai yleislääkärikäynnit), potilaan omat taskukulut, kuten reseptivapaat lääkkeet tai kuljetus sekä sosiaalialan palvelujen käyttö, kuten kotiapu sekä perheen ja ystävien tuki. Resurssierien, mukaan lukien sairaalaresurssit (esim. yöpymispäivät ja henkilökunnan aika) ja yhteisön resurssit (esim. yleislääkärikäynnit, kotiapu) käyttö toteutetaan kansallisia arvioita käyttäen; lääkkeille määrätään markkinahinnat; markkinattomat tuotteet, erityisesti potilasaika ja perheen ja ystävien tarjoama epävirallinen apu, arvostetaan markkinapalkkojen perusteella; omat kulut (esim. linja-autojen hinnat) hankitaan myös. Olemme käyttäneet tätä lähestymistapaa menestyksekkäästi useissa kohteissa suoritetussa akupainantatutkimuksessa, johon osallistui 500 potilasta

Tietojen analysointi:

- Analyyseihin kuuluu kuvailevia tilastoja tietojen yhteenvetoa varten, varianssianalyysiä ryhmien välisten erojen arvioimiseksi ensisijaisen ja kunkin toissijaisen tuloksen osalta sekä regressioanalyysi (kuten ANCOVA), jossa käytetään lähtötason kipupisteitä kovariaattina. Myös 95 % CI:t lasketaan. Tarkemmin sanottuna, vaikka t-testi on riittävä analysointiin, kovarianssianalyysiä käytetään kovariaattina lähtötilanteen kivun pisteytyksen ja ryhmittelytekijöinä keskipisteen ja koehaaran kanssa. Vastaavat analyysit suoritetaan viikon 20 tiedoille (vaikka myönnetään, että tällaiset analyysit eivät olisi riippumattomia 14 viikon pisteistä, koska on todennäköistä, että viikon 14 ja viikon 20 arvot korreloivat). Keskeytystapauksia ja vastaamattomia pyydetään täyttämään ensisijainen tulosasteikko (1 kohta) ja 5 kohtaa CTC-asteikosta CIPN:ssä, jotta tulokset saadaan mahdollisimman monelta potilaalta hoidon analyysiä varten. ja jos tämä ei ole mahdollista, käytämme datan imputointia (LVCF: viimeinen siirretty arvo). Tehdään hoitoaiko-analyysi.