Effektiviteten og kostnadseffektiviteten til akupunktur for å håndtere kjemoterapi-indusert perifer nevropati

Deltakere og innstillinger:

- Pasienter med lunge-, bryst-, hode- og nakkekreft, kolorektal eller gynekologisk kreft som mottar taxaner eller platina-derivat kjemoterapi som opplever CIPN etter slutten av syklus én, vil være befolkningen i studien. Studien vil finne sted i et stort kreftsenter i territoriet (Prince of Wales Hospital).

Rekruttering:

- Potensielle forsøkspersoner vil bli identifisert (gjennom klinikklister og databaser over pasienter som er under behandling) og kontaktet først av det relevante kliniske teamet og screening deretter foretatt av forskningspersonell. Forsøket vil bli kjørt etisk, detaljer om hvilken prosess kan ses under tilleggsmateriale.

Randomisering:

- Pasienter vil bli allokert til en gruppe gjennom datamaskingenerert randomisering som skal gjøres ved Prince of Wales kliniske utprøvingsenhet. Randomisering vil bestå av minimering med et tilfeldig element (stokastisk minimering), balansering for behandlingstypene (mottatt taksaner eller platinaanaloger) i forholdet 1:1 til de to gruppene.

Innblanding:

- Akupunkturintervensjonen er beskrevet nedenfor basert på STRICTA-anbefalingene for rapportering av akupunkturforsøk. I akupunkturgruppen vil pasienter motta, i tillegg til standardbehandling, en standardisert 30-minutters akupunkturøkt med spesifikke kroppspunkter, selv om det vil være fleksibilitet i tilfelle noen punkter ikke kan punkteres (dvs. ved lymfødem), og alternative punkter. (som i rutinepraksis) kan velges av terapeutene etter eget skjønn for å opprettholde en lik behandlingsdose til alle pasienter. Poengene vil bli standardisert i henhold til fagenes kliniske manifestasjoner.

Standard pleie:

– Sammenligningsarmen vil være en standard omsorgskontrollarm.

Studievarighet:

- Behandlingsvarigheten vil være 8 uker. Varigheten av hver pasients involvering i studien vil være 20 uker (5 måneder) med vurderinger ved baseline, slutten av 8-ukers behandling, 14 uker og 20 uker. Basert på tilgjengelige tall i studiesykehuset vil rekrutteringen være på 10 forsøkspersoner/mnd, noe som krever 11 måneder for prøverekruttering. Fire måneder er tildelt til prøveoppsett, forberedelse og opplæring av personalet, 5 måneder til oppfølging av sist rekrutterte pasient, og 4 måneder til datarensing, analyse og rapportskriving (=24 måneders studie).

Utfallsmål:

1. Funksjonsstatus og livskvalitet [baseline, uke 8, uke 14, uke 20 for å vurdere endringer fra baseline over tid]

   Primært resultat er vurdering av smerte ved 8 uker (slutt av akupunkturbehandling): Smerte: 'verste smerte i løpet av siste uke' vil bli målt ved å bruke Brief Pain Inventory som måler smerteintensiteten og dens forstyrrelse av funksjon.

2. Sekundære utfall:

   • NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) for bivirkninger vil bli fullført ved baseline og uke 8 for å vurdere endring fra baseline. Dette er et legebasert karaktersystem som inkluderer kriterier og definisjoner for å kvantifisere og gradere CIPN (både nevrosensoriske og nevromotoriske komponenter). Denne karakterskalaen omfatter en sensorisk og motorisk vurdering og bruker en 5-punkts skala som strekker seg fra karakter 1 til karakter 5. Tidligere studier har vist at CTC-skalaen er rask å bruke, enkel å administrere og mest nyttig for å utføre en screeningsprosedyre for velge hvilke pasienter som trenger en nevrologisk undersøkelse.
   • Den kliniske versjonen av total nevropati score (TNSc) vil bli fullført ved baseline og uke 8 for å vurdere endring fra baseline. TNS kombinerer informasjon hentet fra gradering av symptomer, tegn, nerveledningsstudier og kvantitative sensoriske tester, og gir et enkelt mål for å kvantifisere nevropati.
   • Funksjonell vurdering av kreftbehandling (FACT/GOG-Ntx) vil bli fullført ved baseline, uke 8, uke 14, uke 20 for å vurdere endringer fra baseline over tid. Dette er et 38-elements selvrapportert spørreskjema, delt inn i to underskalaer: den første er en 27-elements generell vurdering av livskvalitetsunderskala (FACT-G), mens den andre er en 11-elements nevrotoksisitetsundergruppe. -skala. Dette verktøyet viste god intern reliabilitet og konstruksjonsvaliditet.
   • Forbruk av smertestillende midler vil også bli målt med en pasientdagbok, samt tilstedeværelsen av andre relaterte symptomer (dvs. tretthet, søvn osv.) ved å bruke 10-elements Symptom Distress Scale ved baseline, uke 8, uke 14, uke 20 for å vurdere endringer fra baseline over tid].

3. Sensorisk undersøkelse [baseline og ved slutten av akupunkturkurs -8 uker- for å vurdere endring fra baseline] Sensorisk undersøkelse vil finne sted ved at legen/sykepleieren bruker 10-g monofilament for lett å berøre pasientens hender og føtter bilateralt med pasientens øyne lukket . Monofilamenttesten er en standardisert plastfilament som skal presses mot deler av hender og føtter. Når filamentet bøyer seg, utøver spissen et trykk på 10 gr. Unormale responser inkludert hyperestesi, anestesi eller hypoestesi vil bli registrert.

   • Nevrofysiologisk testing vil inkludere en detaljert studie av motorisk nerveledning av følgende nerver på de berørte lemmer. For øvre lemmer vil testen omfatte: median nerve (bilateral) og ulnar nerve (bilateral). For underekstremiteter vil testen inkludere peroneal nerve (bilateral), tibial nerve (bilateral). Det vil være tilgjengelig de mest sensitive parameterne for å registrere enhver aksonopati eller demyelinisering. Distale latenser, amplituder og ledningshastigheter vil bli målt. F-bølger vil også bli utført. For den sensoriske nerveledningsdelen vil følgende nerver bli studert. For øvre lemmer vil testen omfatte: median nerve (bilateral) og ulnar nerve (bilateral). For underekstremiteter vil det inkludere sural nerve (bilateral). Vi forventer at de vanligste abnormitetene vil ligge i den sensoriske nerveledningsstudien med aksonal derangement som den vanligste manifestasjonen. Å kjenne til testen kan forårsake litt ubehag for deltakerne, så deltakelse i testen er frivillig. Vi forventer at like mange deltakere i intervensjonsgruppen og kontrollgruppen vil delta i testingen (n=25 per gruppe).
   • Sosiodemografiske og behandlingskarakteristika vil bli hentet fra pasientenes journaler eller pasientene selv ved baseline. Pasientene vil bli spurt om behandlingsforventninger, hvor mye de tror denne metoden vil hjelpe dem å lindre smertene og hvor stor tro de har på akupunktur (10-punkts skala). Ettersom CIPN administreres med dosereduksjoner i klinisk praksis, vil også dokumentasjon for kjemoterapidosering (mottatt kumulativ dosering, dosereduksjoner, dosering hver syklus, fullført antall sykluser, kjemoterapitype) bli samlet inn. Doseringsinformasjonen er nødvendig for å bruke disse dataene som en kovariat i dataanalysen, dersom doseringen ikke er konstant på tvers av pasientene. Bivirkninger vil bli overvåket og samlet inn fra pasienter eller forskere ved hvert klinikkbesøk under varigheten av akupunkturbehandlingen.
4. Måling av kostnader

Vi vil utforske kostnadspåvirkningsdataene og fange opp hyppigheten, typen og omfanget av kostnadene for og tjenesteutnyttelsen av pasienter. Dette gjøres i uke 14 og dekker kun perioden fra behandlingsstart til uke 14. Dette er første gang en kostnadsevaluering finner sted i en kreftsymptomrelatert akupunkturstudie. Mer spesifikt vil kostnader bli identifisert, målt og verdsatt ved hjelp av en mikrokostnadsmetode (hvorved hver komponent av ressursbruk identifiseres, estimeres og en enhetskostnad utledet fra markedspriser og nasjonale estimater). Kostnadsanalysen vil bli utført fra helsetjenesteyterens perspektiv og fra et samfunnsperspektiv. Inkludert i helsepersonellkostnadene vil være påløpt av sykehusene og allmennlegene. Kostnader for pasientene og deres familier, inkludert sosialhjelp, vil bli vurdert som merkostnadene for samfunnet. Indirekte kostnader i form av tapte arbeidsdager vil også inkluderes. Data vil bli samlet inn prospektivt og retrospektivt ved hjelp av et spørreskjema designet av University of Leeds.multiple kilder inkludert pasientjournaler og selvrapporterte spørreskjemaer. Spørreskjemaene vil avgjøre helsetjenesteutnyttelse som et resultat av CIPN (f.eks. polikliniske eller allmennlegebesøk), pasientutgifter som reseptfrie medisiner eller transport sammen med bruk av tjenester i sosialsektoren som hjemmehjelp og støtte fra familie og venner. Verdivurdering av ressurselementer inkludert sykehusressurser (f.eks. sengedager og personaltid) og samfunnsressurser (f.eks. allmennlegebesøk, hjemmehjelp) bruk vil bli utført ved bruk av nasjonale estimater; markedspriser vil bli tildelt medisiner; ikke-markedsmessige gjenstander, spesielt pasienttid og uformell hjelp gitt av familie og venner, vil bli verdsatt ved å bruke markedslønnssatser; utgifter (f.eks. busspriser) vil også bli innhentet. Vi har brukt denne tilnærmingen med hell i en multisite akupressurstudie med 500 pasienter

Dataanalyse:

- Analyser vil inkludere beskrivende statistikk for å oppsummere dataene, analyse av varians for å vurdere forskjeller mellom grupper for primære og hvert av de sekundære utfallene, og regresjonsanalyse (som ANCOVA) ved å bruke baseline smertescore som kovariat. 95 % CI vil også bli beregnet. Mer detaljert, mens en t-test er tilstrekkelig for analyse, vil analyse av kovarians bli brukt med baseline smertescore som en kovariat og senter og prøvearm som grupperingsfaktorer. Ekvivalente analyser vil bli utført for uke 20-data (selv om det er erkjent at slike analyser ikke vil være uavhengige av 14-ukers poengsum, da det er sannsynlig at uke-14- og uke-20-verdier vil være korrelert). Frafallstilfeller og ikke-respondenter vil bli bedt om å fullføre den primære utfallsskalaen (1-element) og de 5 elementene i CTC-skalaen på CIPN for å fange opp utfall hos så mange pasienter som mulig i intensjonen om å behandle analyse, og hvis dette ikke er mulig, vil vi bruke dataimputering (LVCF: siste verdi som overføres). Det vil bli gjennomført en intensjonsanalyse.