Skuteczność i opłacalność akupunktury w leczeniu neuropatii obwodowej wywołanej chemioterapią

Uczestnicy i ustawienia:

- Pacjenci z rakiem płuc, piersi, głowy i szyi, jelita grubego lub raka ginekologicznego otrzymujący taksany lub chemioterapię pochodną platyny, u których po zakończeniu pierwszego cyklu będzie CIPN, będą populacją badania. Badanie odbędzie się w dużym ośrodku onkologicznym na tym terenie (Prince of Wales Hospital).

Rekrutacja:

- Potencjalni uczestnicy zostaną zidentyfikowani (poprzez listy klinik i bazy danych pacjentów poddawanych leczeniu) i początkowo zgłoszą się do nich odpowiedni zespół kliniczny, a następnie przeprowadzą badania przesiewowe przez personel badawczy. Proces zostanie przeprowadzony etycznie, szczegóły tego procesu można znaleźć w dodatkowych materiałach.

Randomizacja:

- Pacjenci zostaną przydzieleni do grupy w drodze komputerowej randomizacji, która zostanie przeprowadzona w jednostce badań klinicznych Prince of Wales. Randomizacja będzie polegała na minimalizacji z elementem losowym (minimalizacja stochastyczna), równoważeniu rodzajów leczenia (otrzymane taksany lub analogi platyny) w stosunku 1:1 dla obu grup.

Interwencja:

- Interwencja akupunktury została opisana poniżej w oparciu o zalecenia STRICTA dotyczące zgłaszania prób akupunktury. W grupie akupunkturowej pacjenci otrzymają, oprócz standardowej opieki, standaryzowaną 30-minutową sesję akupunktury polegającą na nakłuwaniu określonych punktów ciała, chociaż istnieje elastyczność w przypadku, gdy niektórych punktów nie można nakłuć (np. w przypadku obrzęku limfatycznego) oraz punktów alternatywnych (jak w rutynowej praktyce) mogą być wybrane przez terapeutów według własnego uznania, aby utrzymać równą dawkę leczenia dla wszystkich pacjentów. Punkty zostaną ustandaryzowane zgodnie z objawami klinicznymi badanych.

Opieka standardowa:

- Ramię porównawcze będzie ramieniem kontrolnym standardowej opieki.

Czas trwania studiów:

- Czas trwania leczenia wyniesie 8 tygodni. Czas trwania udziału każdego pacjenta w badaniu wyniesie 20 tygodni (5 miesięcy) z ocenami na początku, na koniec 8-tygodniowego leczenia, 14 tygodni i 20 tygodni. W oparciu o dostępne liczby w badanym szpitalu rekrutacja będzie wynosić 10 osób miesięcznie, co wymaga 11 miesięcy na rekrutację próbną. Cztery miesiące są przeznaczone na przygotowanie próby, przygotowanie i szkolenie personelu, 5 miesięcy na obserwację ostatniego zrekrutowanego pacjenta i 4 miesiące na czyszczenie danych, analizę i pisanie raportów (=24 miesiące badania).

Mierniki rezultatu:

1. Stan funkcjonalny i jakość życia [poziom wyjściowy, tydzień 8, tydzień 14, tydzień 20 w celu oceny zmian w czasie od punktu początkowego]

   Pierwszorzędowym wynikiem jest ocena bólu po 8 tygodniach (koniec leczenia akupunkturą): Ból: „najgorszy ból w ciągu ostatniego tygodnia” zostanie zmierzony za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu, który mierzy intensywność bólu i jego wpływ na funkcjonowanie.

2. Wyniki drugorzędne:

   • Kryteria NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) dotyczące zdarzeń niepożądanych zostaną uzupełnione na początku badania iw 8. tygodniu w celu oceny zmiany w stosunku do wartości wyjściowej. Jest to oparty na lekarzu system oceniania, który obejmuje kryteria i definicje do ilościowego i stopniowania CIPN (zarówno komponenty neurosensoryczne, jak i neuromotoryczne). Ta skala ocen obejmuje ocenę sensoryczną i motoryczną i wykorzystuje 5-punktową skalę od stopnia 1 do stopnia 5. Poprzednie badania wykazały, że skala CTC jest szybką w użyciu, łatwą w stosowaniu i najbardziej użyteczną w przeprowadzaniu procedury przesiewowej w kierunku wybór pacjentów wymagających badania neurologicznego.
   • Wersja kliniczna Total Neuropathy Score (TNSc) zostanie wypełniona na początku badania i w 8. tygodniu, aby ocenić zmianę w stosunku do wartości wyjściowej. TNS łączy informacje uzyskane z oceny objawów, oznak, badań przewodnictwa nerwowego i ilościowych testów czuciowych i zapewnia pojedynczą miarę do ilościowego określenia neuropatii.
   • Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej (FACT/GOG-Ntx) zostanie zakończona na początku badania, w 8., 14. i 20. tygodniu w celu oceny zmian w czasie względem wartości wyjściowych. Jest to kwestionariusz składający się z 38 pozycji, podzielony na dwie podskale: pierwsza to podskala ogólnej oceny jakości życia (FACT-G) zawierająca 27 pozycji, a druga to podskala neurotoksyczności zawierająca 11 pozycji. -skala. To narzędzie wykazało dobrą niezawodność wewnętrzną i trafność konstrukcji.
   • Zużycie środków przeciwbólowych będzie również mierzone za pomocą dzienniczka pacjenta, a także obecność innych powiązanych objawów (tj. zmęczenie, sen itp.) przy użyciu 10-punktowej Skali Dystresu Objawowego na początku badania, w 8., 14., 20. tygodniu w celu oceny zmian w czasie względem wartości początkowej].

3. Badanie sensoryczne [wyjściowe i na koniec kursu akupunktury - 8 tygodni - w celu oceny zmian w stosunku do stanu wyjściowego] Badanie sensoryczne zostanie przeprowadzone przez lekarza/pielęgniarkę przy użyciu 10 g monofilamentu w celu lekkiego dotknięcia obustronnie dłoni i stóp pacjenta przy zamkniętych oczach . Test monofilamentu to znormalizowane włókno z tworzywa sztucznego, które zostanie dociśnięte do części dłoni i stóp. Kiedy włókno się zgina, jego końcówka wywiera nacisk 10 gr. Nieprawidłowe reakcje, w tym hiperestezja, znieczulenie lub hipoestezja, zostaną zarejestrowane.

   • Testy neurofizjologiczne będą obejmować szczegółowe badanie przewodnictwa nerwu ruchowego następujących nerwów na dotkniętych chorobą kończynach. W przypadku kończyn górnych badanie obejmie: nerw pośrodkowy (obustronny) i nerw łokciowy (obustronny). W przypadku kończyn dolnych badanie obejmie nerw strzałkowy (obustronny), nerw piszczelowy (obustronny). Zapewnione zostaną najbardziej czułe parametry do rejestracji wszelkich aksonopatii lub demielinizacji. Zostaną zmierzone latencje dystalne, amplitudy i prędkości przewodzenia. Wykonane zostaną również fale F. W przypadku części przewodzenia nerwów czuciowych badane będą następujące nerwy. W przypadku kończyn górnych badanie obejmie: nerw pośrodkowy (obustronny) i nerw łokciowy (obustronny). W przypadku kończyn dolnych będzie to obejmować nerw łydkowy (obustronny). Przewidujemy, że najczęstsze nieprawidłowości będą występowały w badaniu przewodnictwa nerwów czuciowych, z zaburzeniem aksonalnym jako najczęstszą manifestacją. Znajomość testu może powodować u uczestników lekki dyskomfort, dlatego udział w teście jest dobrowolny. Oczekujemy, że w teście weźmie udział taka sama liczba uczestników z grupy interwencyjnej i kontrolnej (n=25 na grupę).
   • Charakterystyka socjodemograficzna i terapeutyczna zostanie uzyskana z danych pacjentów lub samych pacjentów na początku badania. Pacjenci zostaną zapytani o oczekiwania wobec leczenia, na ile wierzą, że ta metoda pomoże im złagodzić ból oraz jak bardzo wierzą w akupunkturę (10-stopniowa skala). Ponieważ w praktyce klinicznej CIPN zarządza się redukcją dawki, gromadzona będzie również dokumentacja dawkowania chemioterapii (otrzymana dawka skumulowana, zmniejszenie dawki, dawkowanie w każdym cyklu, liczba ukończonych cykli, rodzaj chemioterapii). Informacje o dawkowaniu są niezbędne do wykorzystania tych danych jako współzmiennej w analizie danych, jeśli dawkowanie nie jest stałe u pacjentów. Działania niepożądane będą monitorowane i zbierane od pacjentów lub badaczy podczas każdej wizyty w klinice przez cały czas trwania leczenia akupunkturą.
4. Pomiar kosztów

Zbadamy dane dotyczące wpływu na koszty i uchwycimy częstotliwość, rodzaj i zakres kosztów oraz korzystania z usług przez pacjentów. Zostanie to zrobione w 14. tygodniu, obejmując jedynie okres od rozpoczęcia leczenia do 14. tygodnia. Po raz pierwszy przeprowadzana jest ocena kosztów w badaniu akupunktury związanej z objawami raka. Mówiąc dokładniej, koszty będą identyfikowane, mierzone i wyceniane przy użyciu podejścia opartego na mikrokosztach (w ramach którego każdy składnik wykorzystania zasobów jest identyfikowany, szacowany, a koszt jednostkowy określany jest na podstawie cen rynkowych i szacunków krajowych). Analiza kosztów zostanie przeprowadzona z perspektywy świadczeniodawcy oraz z perspektywy społecznej. Koszty ponoszone przez świadczeniodawców opieki zdrowotnej będą obejmować koszty ponoszone przez szpitale i lekarzy ogólnych. Koszty ponoszone przez pacjentów i ich rodziny, w tym opiekę społeczną, będą traktowane jako dodatkowe koszty dla społeczeństwa. Uwzględnione zostaną również koszty pośrednie w postaci utraconych dni roboczych. Dane będą gromadzone prospektywnie i retrospektywnie za pomocą kwestionariusza opracowanego przez University of Leeds.multiple źródła, w tym dane pacjentów i kwestionariusze zgłaszane przez pacjentów. Ankiety pozwolą określić stopień wykorzystania świadczeń zdrowotnych w wyniku CIPN (m.in. wizyty u lekarza ambulatoryjnego lub lekarza ogólnego), wydatki bieżące pacjenta, takie jak leki dostępne bez recepty lub transport, wraz z korzystaniem z usług w sektorze socjalnym, takich jak pomoc domowa oraz wsparcie ze strony rodziny i przyjaciół. Wycena pozycji zasobów, w tym zasobów szpitalnych (np. dni w łóżku i czas personelu) oraz zasoby społeczności (np. wizyty u lekarza pierwszego kontaktu, pomoc domowa) zostaną przeprowadzone z wykorzystaniem szacunków krajowych; ceny rynkowe zostaną przypisane lekom; przedmioty nierynkowe, w szczególności czas pacjenta i nieformalna pomoc rodziny i przyjaciół, będą wyceniane przy użyciu rynkowych stawek płac; wydatki bieżące (np. ceny biletów autobusowych). Z powodzeniem zastosowaliśmy to podejście w wieloośrodkowym badaniu akupresury z udziałem 500 pacjentów

Analiza danych:

- Analizy będą obejmować statystyki opisowe w celu podsumowania danych, analizę wariancji w celu oceny różnic między grupami dla wyników pierwotnych i każdego z drugorzędnych wyników oraz analizę regresji (taką jak ANCOVA) z wykorzystaniem wyjściowej punktacji bólu jako współzmiennej. Obliczone zostaną również 95% CI. Bardziej szczegółowo, podczas gdy test t jest odpowiedni do analizy, zostanie zastosowana analiza kowariancji z wyjściową oceną bólu jako zmienną towarzyszącą oraz grupą środkową i badaną jako czynnikami grupującymi. Równoważne analizy zostaną przeprowadzone dla danych z 20 tygodnia (chociaż uznaje się, że takie analizy nie byłyby niezależne od wyników z 14 tygodni, ponieważ prawdopodobne jest, że wartości z 14 i 20 tygodnia będą skorelowane). Przypadki rezygnacji i osoby niebędące respondentami zostaną poproszone o wypełnienie pierwotnej skali wyniku (1 pozycja) i 5 pozycji skali CTC w CIPN w celu uchwycenia wyników u jak największej liczby pacjentów w analizie zamiaru leczenia, a jeśli nie jest to wykonalne, użyjemy imputacji danych (LVCF: ostatnia wartość przeniesiona do przodu). Zostanie przeprowadzona analiza zamiaru leczenia.