Effektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​akupunktur til håndtering af kemoterapi-induceret perifer neuropati

Deltagere og indstillinger:

- Patienter med lunge-, bryst-, hoved- og nakkekræft, kolorektal eller gynækologisk cancer, der modtager taxaner eller platinderivat kemoterapi, der oplever CIPN efter afslutningen af ​​cyklus 1, vil være populationen af ​​undersøgelsen. Undersøgelsen vil finde sted i et stort kræftcenter i området (Prince of Wales Hospital).

Rekruttering:

- Potentielle forsøgspersoner vil blive identificeret (gennem kliniklister og databaser over patienter, der er under behandling) og indledningsvis kontaktes af det relevante kliniske team, og screening vil derefter blive foretaget af forskningspersonale. Forsøget vil blive kørt etisk, detaljer om hvilken proces kan ses under yderligere materiale.

Randomisering:

- Patienter vil blive allokeret til en gruppe gennem computergenereret randomisering, der skal udføres på Prince of Wales kliniske forsøgsenhed. Randomisering vil bestå af minimering med et tilfældigt element (stokastisk minimering), afbalancering for behandlingstyperne (modtagne taxaner eller platinanaloger) i forholdet 1:1 til de to grupper.

Intervention:

- Akupunkturinterventionen er beskrevet nedenfor baseret på STRICTAs anbefalinger til rapportering af akupunkturforsøg. I akupunkturgruppen vil patienter ud over standardbehandling modtage en standardiseret 30-minutters akupunktursession, hvor der nås specifikke kropspunkter, selvom der vil være fleksibilitet i tilfælde af, at nogle punkter ikke kan punkteres (dvs. i tilfælde af lymfødem), og alternative punkter (som i rutinepraksis) kan vælges af terapeuterne efter deres skøn for at opretholde en lige dosis behandling til alle patienter. Pointene vil blive standardiseret efter forsøgspersonernes kliniske manifestationer.

Standard pleje:

- Sammenligningsarmen bliver en standard plejekontrolarm.

Studievarighed:

- Behandlingsvarighed vil være 8 uger. Varigheden af ​​hver patients involvering i undersøgelsen vil være 20 uger (5 måneder) med vurderinger ved baseline, slutningen af ​​8-ugers behandling, 14 uger og 20 uger. Baseret på tilgængelige tal på studiehospitalet vil rekruttering være på 10 forsøgspersoner/måned, hvilket kræver 11 måneder til forsøgsrekruttering. Der er afsat fire måneder til forsøgsopsætning, forberedelse og uddannelse af personalet, 5 måneder til opfølgning af sidst rekrutterede patient og 4 måneder til datarensning, analyse og rapportskrivning (=24 måneders undersøgelse).

Resultatmål:

1. Funktionel status og livskvalitet [baseline, uge ​​8, uge ​​14, uge ​​20 for at vurdere ændringer fra baseline over tid]

   Primært resultat er vurdering af smerte efter 8 uger (afslutning af akupunkturbehandling): Smerter: 'værste smerter i den seneste uge' vil blive målt ved hjælp af Brief Pain Inventory, som måler smerteintensiteten og dens forstyrrelse af funktionen.

2. Sekundære resultater:

   • NCI-Common Toxicity Criteria (CTC) for bivirkninger vil blive udfyldt ved baseline og uge 8 for at vurdere ændring fra baseline. Dette er et lægebaseret karaktersystem, der inkluderer kriterier og definitioner til kvantificering og klassificering af CIPN (både neurosensoriske og neuromotoriske komponenter). Denne karakterskala omfatter en sensorisk og motorisk vurdering og anvender en 5-trins skala fra karakter 1 til karakter 5. Tidligere undersøgelser har vist, at CTC-skalaen er hurtig at bruge, nem at administrere og mest anvendelig til at udføre en screeningsprocedure for at vælge, hvilke patienter der skal have en neurologisk undersøgelse.
   • Den kliniske version af Total Neuropathy Score (TNSc) vil blive afsluttet ved baseline og uge 8 for at vurdere ændring fra baseline. TNS kombinerer information opnået fra klassificering af symptomer, tegn, nerveledningsundersøgelser og kvantitative sensoriske tests og giver et enkelt mål til at kvantificere neuropati.
   • Funktionel vurdering af cancerterapi (FACT/GOG-Ntx) vil blive afsluttet ved baseline, uge ​​8, uge ​​14, uge ​​20 for at vurdere ændringer fra baseline over tid. Dette er et selvrapporteret spørgeskema med 38 punkter, opdelt i to underskalaer: den første er en 27 punkters generel vurdering af livskvalitetsunderskala (FACT-G), mens den anden er en 11-elements neurotoksicitetsunderskala. -vægt. Dette værktøj demonstrerede god intern reliabilitet og konstruktionsvaliditet.
   • Indtagelse af analgetika vil også blive målt med en patientdagbog, såvel som tilstedeværelsen af ​​andre relaterede symptomer (dvs. træthed, søvn osv.) ved at bruge 10-elements Symptom Distress Scale ved baseline, uge ​​8, uge ​​14, uge ​​20 til at vurdere ændringer fra baseline over tid].

3. Sensorisk undersøgelse [baseline og ved afslutningen af ​​akupunkturforløb -8 uger- for at vurdere ændring fra baseline] Sensorisk undersøgelse vil finde sted af lægen/sygeplejersken ved hjælp af 10-g monofilament til let at røre patientens hænder og fødder bilateralt med patientens øjne lukkede . Monofilamenttesten er en standardiseret plastfilament, der vil blive presset mod dele af hænder og fødder. Når filamentet bøjes, udøver dens spids et tryk på 10 gr. Unormale reaktioner inklusive hyperæstesi, anæstesi eller hypoæstesi vil blive registreret.

   • Neurofysiologisk testning vil omfatte en detaljeret motorisk nerveledningsundersøgelse af følgende nerver på de berørte lemmer. For øvre lemmer vil testen omfatte: mediannerve (bilateral) og ulnar nerve (bilateral). For underekstremiteterne vil testen omfatte peroneal nerve (bilateral), tibial nerve (bilateral). Der vil være tilvejebragt de mest følsomme parametre til at registrere enhver axonopati eller demyelinisering. Distale latenser, amplituder og ledningshastigheder vil blive målt. F-bølger vil også blive udført. For den sensoriske nerveledningsdel vil følgende nerver blive undersøgt. For øvre lemmer vil testen omfatte: mediannerve (bilateral) og ulnar nerve (bilateral). For underekstremiteterne vil det omfatte sural nerve (bilateral). Vi forventer, at de mest almindelige abnormiteter vil ligge i den sensoriske nerveledningsundersøgelse med aksonal derangement som den mest almindelige manifestation. At kende testen kan give en lille smule ubehag for deltagerne, så deltagelse i testen er frivillig. Vi forventer, at lige mange deltagere i interventionsgruppen og kontrolgruppen vil deltage i testen (n=25 pr. gruppe).
   • Sociodemografiske og behandlingskarakteristika vil blive indhentet fra patienternes journaler eller patienterne selv ved baseline. Patienterne vil blive spurgt om behandlingsforventninger, hvor meget de tror på, at denne metode vil hjælpe dem med at lindre deres smerter, og hvor meget tro de har på akupunktur (10-punkts skalaer). Da CIPN administreres med dosisreduktioner i klinisk praksis, vil dokumentation for kemoterapidosis (kumulativ dosis modtaget, dosisreduktioner, dosis hver cyklus, afsluttet antal cyklusser, kemoterapitype) også blive indsamlet. Dosisinformationen er nødvendig for at bruge disse data som en kovariat i dataanalysen, hvis doseringen ikke er konstant på tværs af patienter. Bivirkninger vil blive overvåget og indsamlet fra patienter eller forskere ved hvert klinikbesøg i hele akupunkturbehandlingens varighed.
4. Måling af omkostninger

Vi vil undersøge omkostningspåvirkningsdataene og fange hyppigheden, typen og omfanget af omkostningerne ved og serviceudnyttelsen af ​​patienterne. Dette vil kun ske i uge 14 og dækker kun perioden fra behandlingsstart til uge 14. Det er første gang, en omkostningsevaluering finder sted i et kræftsymptomrelateret akupunkturforsøg. Mere specifikt vil omkostninger blive identificeret, målt og værdisat ved hjælp af en mikroomkostningsmetode (hvorved hver komponent af ressourceanvendelse identificeres, estimeres og en enhedsomkostning afledt af markedspriser og nationale estimater). Omkostningsanalysen vil blive udført fra sundhedsudbyderens perspektiv og ud fra et samfundsmæssigt perspektiv. Inkluderet i sundhedsudbyderens omkostninger vil være dem, der påløber sygehusene og de praktiserende læger. Omkostninger for patienterne og deres familier, herunder social pleje, vil blive betragtet som meromkostningerne for samfundet. Indirekte omkostninger i form af tabte arbejdsdage vil også inkluderes. Data vil blive indsamlet prospektivt og retrospektivt ved hjælp af et spørgeskema designet af University of Leeds.multiple kilder, herunder patientjournaler og selvrapporterede spørgeskemaer. Spørgeskemaerne vil bestemme sundhedstjenesteudnyttelsen som følge af CIPN (f.eks. ambulante eller praktiserende lægebesøg), patientudgifter som håndkøbsmedicin eller transport sammen med brug af ydelser i den sociale sektor såsom hjemmehjælp og støtte fra familie og venner. Værdiansættelse af ressourceposter, herunder hospitalsressourcer (f.eks. sengedage og personaletid) og samfundsressourcer (f.eks. praktiserende lægebesøg, hjemmehjælp) brug vil blive udført ved hjælp af nationale skøn; markedspriser vil blive tildelt medicin; ikke-markedsmæssige genstande, specielt patienttid og uformel hjælp fra familie og venner, vil blive værdisat ved hjælp af markedsløn; udgiftsposter (f.eks. buspriser) vil også blive opnået. Vi har brugt denne tilgang med succes i et multisite akupressurforsøg med 500 patienter

Dataanalyse:

- Analyser vil omfatte beskrivende statistikker for at opsummere dataene, variansanalyse for at vurdere forskelle mellem grupperne for primære og hver af de sekundære resultater og regressionsanalyse (såsom ANCOVA) ved brug af baseline smertescore som kovariat. 95 % CI vil også blive beregnet. Mere detaljeret, mens en t-test er tilstrækkelig til analyse, vil analyse af kovarians blive brugt med baseline smertescore som en kovariat og center- og forsøgsarm som grupperingsfaktorer. Tilsvarende analyser vil blive udført for uge 20-dataene (selvom det erkendes, at sådanne analyser ikke vil være uafhængige af 14-ugers-scorerne, da det er sandsynligt, at uge-14- og uge-20-værdierne vil være korrelerede). Frafaldssager og ikke-respondenter vil blive bedt om at udfylde den primære udfaldsskala (1-punkt) og de 5 punkter i CTC-skalaen på CIPN for at fange udfald hos så mange patienter som muligt i intentionen om at behandle analyse, og hvis dette ikke er muligt, vil vi bruge dataimputation (LVCF: sidste værdi, der overføres). Der vil blive gennemført en intention-to-treat-analyse.