给予利福昔明改善肝脏再生和主要肝脏切除术后的结果 (ARROW)
2021年10月28日 更新者：RWTH Aachen University
在几乎所有情况下，手术是原发性或继发性肝脏恶性肿瘤患者唯一可能治愈的治疗选择。
然而，在大多数情况下，肿瘤切除术（“R0 切除术”）只能通过进行主要肝切除术（4 个或更多肝段）来实现，这与相当多的术后并发症有关，例如全身感染和术后肝功能不全（切除后肝功能衰竭） （PRLF））。
尽管目前优化了术前和术后护理策略，但仍有高达 32-55% 的患者出现严重的术后并发症（Clavien 评分≥ 3a），5% 甚至患有严重的 PRLF。
最近对小鼠疾病模型和人类患者的观察表明，术后门静脉内血流动力学的改变以及免疫反应的术后调节促进了血液中肠道细菌的移位，从而导致全身感染和败血症。
此外，很明显，肠道微生物群释放的炎症介质可能会对术后肝再生产生负面影响。
利福昔明 (Xifaxan®) 是一种新型强效半合成抗生素，在动物研究中可有效对抗大多数肠道细菌并显着减少肝脏炎症和肝纤维化。
此外，利福昔明的耐受性非常好，即使在肝功能不全患者中也是如此。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
96
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aachen、德国、52074
- RWTH Aachen University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 接受至少 4 个肝段切除术的患者
- 年龄 > 18 岁 < 80 岁
- 体重指数 18-40
- ASA（美国麻醉医师协会）I-III 患者
- 参与研究前的书面知情同意书
排除标准：
- ASA IV-V 患者
- MRI 的禁忌症（见 5.4.3）
- 潜在的慢性肝病，如严重纤维化或肝硬化
- 需要程序附加到部分肝切除术
- 参与其他肝脏相关试验
- 体重指数 > 40
- 既往肝移植或门体分流术
- 并发的急性传染病
- 肾功能不全
- 对利福昔明过敏
- 伴随 HIPEC（高温腹腔内化学灌注）治疗
- ALPPS（将肝脏分割和门静脉结扎用于分期肝切除术）
- 在筛选时或给药前通过阳性[血清或尿液] hCG（人绒毛膜促性腺激素）测试确定的怀孕女性。 育龄参与者应使用研究方案中定义的充分避孕措施。
- 哺乳期女性
- 受试者有任何其他疾病的病史，根据研究者的意见，这可能会通过给予研究药物造成不可接受的风险。
- 受试者在纳入本研究前 30 天内接受了研究药物
- 受试者有任何当前或过去的医疗状况和/或需要药物来治疗可能影响研究评估的状况
- 受试者不愿意或不能遵循方案中概述的程序
- 主体在精神上或法律上无行为能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：薄膜包衣的利福昔明（550 毫克）
（550 毫克）片剂，每天两次，至少 14 天，但最多 28 天，具体取决于 PVE 的需要以及 PVE（门静脉栓塞）或随机化和手术之间的时间。
在 PVE 的情况下，术前利福昔明治疗将在 PVE 后的第二天开始，并将持续 14-21 天。
如果患者未接受 PVE 预治疗，他们将在手术前接受利福昔明 7-10 天。
不管 PVE，患者将在术后前 7 天接受额外的利福昔明治疗。
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其他名称：
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无干预：标准疗法
针对对照组的患者将不接受利福昔明。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利福昔明对术后肝功能的影响
大体时间：术后第 7 天与术后第 4 天的对比
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与未进行利福昔明治疗的对照组相比，术后第 7 天 LiMAX 肝功能百分比增加与术后第 4 天的 LiMAX 值相关。 LiMAX 将在至少 14 天但最多 28 天的治疗（对照组类似物）后制备，具体取决于是否需要 PVE 以及 PVE 或随机化与手术之间的时间 |
术后第 7 天与术后第 4 天的对比
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后发病率/并发症
大体时间：肝切除后至少 14 天
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将使用 Clavien-Dindo 评分系统和住院期间的肝脏特异性复合终点对并发症进行评分，预计平均至少 14 天
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肝切除后至少 14 天
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肝脏体积百分比增加
大体时间：基线肝切除术前 14 至 21 天和手术后 7 天
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MRI体积测定： 术前和术后比较测量主要基于合适的、术前和常规完成的 MRI/CT 图像。 如果没有 CT/MRI 图像可用，则在术后第 7 天进行与研究相关的 MRI，通常在访问 5 之前 1 天或之后 1 天进行 |
基线肝切除术前 14 至 21 天和手术后 7 天
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肝功能百分比增加
大体时间：基线（所有）、术前第 1 天（仅 PVE 组）以及术后第 4 天和第 7 天（所有）肝切除术前 14 至 21 天
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LiMAX-测试： LiMAX 肝功能检测将在手术前和术后第 4 天和第 7 天进行，以评估肝切除术后的功能恢复情况。 |
基线（所有）、术前第 1 天（仅 PVE 组）以及术后第 4 天和第 7 天（所有）肝切除术前 14 至 21 天
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功能恢复时间
大体时间：从运营日开始至少 14 天
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功能恢复时间的评估将从 POD 0 开始，并且每天都会根据以下标准评分直到出院
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从运营日开始至少 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2020年11月20日
研究完成 (实际的)
2020年11月20日
研究注册日期
首次提交
2015年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月17日
首次发布 (估计)
2015年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月28日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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