Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toediening van Rifaximin om de leverregeneratie en het resultaat na een grote leverresectie te verbeteren (ARROW)

28 oktober 2021 bijgewerkt door: RWTH Aachen University
Chirurgie is in bijna alle gevallen de enige potentieel curatieve behandelingsoptie voor patiënten met primaire of secundaire maligniteiten van de lever. In de meeste gevallen kunnen oncologische resecties ("R0-resecties") echter alleen worden bereikt door het uitvoeren van grote leverresecties (4 of meer leversegmenten), wat verband houdt met aanzienlijke postoperatieve complicaties zoals systemische infecties en postoperatieve leverinsufficiëntie (postresectie leverfalen). (PRLF)). Ondanks geoptimaliseerde preoperatieve en postoperatieve zorgstrategieën, vertoont tot 32-55% van de patiënten ernstige postoperatieve complicaties (Clavien-score ≥ 3a) en lijdt 5% zelfs aan een ernstige PRLF. Recente waarnemingen in muizenziektemodellen en bij menselijke patiënten suggereerden dat postoperatieve veranderingen van de hemodynamiek in het poortaderkanaal evenals postoperatieve modulaties van de immuunrespons de translocatie van darmbacteriën in het bloed vergemakkelijken, wat leidt tot systemische infecties en sepsis. Bovendien werd duidelijk dat inflammatoire mediatoren, afgegeven door de darmmicrobiota, een negatieve invloed zouden kunnen hebben op de postoperatieve leverregeneratie. Rifaximin (Xifaxan®) is een nieuw en krachtig, semi-synthetisch antibioticum dat efficiënt werkt tegen de meeste darmbacteriën en significant leverontsteking en leverfibrose vermindert in dierstudies. Bovendien wordt Rifaximin zeer goed verdragen, zelfs door patiënten met leverinsufficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

96

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • RWTH Aachen University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die een leverresectie van minimaal 4 segmenten ondergaan
  2. Leeftijd > 18 jaar < 80 jaar
  3. BMI 18-40
  4. Patiënten met ASA (American Society of Anesthesiologists) I-III
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met ASA IV-V
  2. Contra-indicatie voor MRI (zie 5.4.3)
  3. Onderliggende chronische leverziekte zoals ernstige fibrose of levercirrose
  4. Noodzaak van aanvullende procedures bij partiële leverresectie
  5. Deelname aan andere levergerelateerde onderzoeken
  6. BMI > 40
  7. Eerdere levertransplantatie of portosystemische shunt
  8. Gelijktijdige acute infectieziekten
  9. Nierinsufficiëntie
  10. Overgevoeligheid voor Rifaximin
  11. Gelijktijdige behandeling met HIPEC (hypertherme intraperitoneale chemoperfusie).
  12. ALPPS (associatie van leverpartitie en afbinding van de poortader voor gefaseerde hepatectomie)
  13. Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve [serum of urine] hCG-test (humaan choriongonadotrofine) bij screening of voorafgaand aan dosering. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.
  14. Zogende vrouwtjes
  15. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een andere ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen bij het toedienen van onderzoeksmedicatie.
  16. De proefpersoon ontving binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in dit onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel
  17. De proefpersoon heeft een huidige of vroegere medische aandoening en/of heeft medicatie nodig om een ​​aandoening te behandelen die de evaluatie van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden
  18. Het onderwerp is niet bereid of niet in staat om de procedures beschreven in het protocol te volgen
  19. De proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: filmomhulde Rifaximin (550 mg)
(550 mg) tablet tweemaal daags gedurende ten minste 14 dagen maar tot 28 dagen, afhankelijk van de behoefte aan een PVE en de periode tussen PVE (poortaderembolisatie) of randomisatie en chirurgie. Preoperatieve Rifaximin-behandeling in geval van een PVE begint de dag na PVE en duurt 14-21 dagen. Als patiënten niet zijn voorbehandeld met een PVE, zullen ze gedurende 7-10 dagen voorafgaand aan de operatie rifaximin krijgen. Ongeacht PVE krijgen patiënten de eerste 7 dagen postoperatief een aanvullende Rifaximin-behandeling.
Geneesmiddel: XIFAXAN® (rifaximine)
Andere namen:
  • Geheimhoudingsverklaring 22-554
Geen tussenkomst: standaard therapie
Patiënten die naar de controlegroep worden verwezen, krijgen geen Rifaximin.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van Rifaximin op de postoperatieve leverfunctie
Tijdsspanne: Postoperatieve dag 7 t.o.v. postoperatieve dag 4

LiMAx leverfunctie procentuele toename op postoperatieve dag 7 in verhouding tot LiMAx waarde op postoperatieve dag 4 in vergelijking met een controlegroep zonder Rifaximin-behandeling.

LiMAx wordt gemaakt na ten minste 14 dagen maar tot 28 dagen behandeling (controlegroep analoog) afhankelijk van de behoefte aan een PVE en de periode tussen PVE of randomisatie en chirurgie
Postoperatieve dag 7 t.o.v. postoperatieve dag 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
postoperatieve morbiditeit/complicaties
Tijdsspanne: minimaal 14 dagen na leverresectie
Complicaties worden gescoord met behulp van het Clavien-Dindo-scoresysteem en een leverspecifiek samengesteld eindpunt voor de duur van het ziekenhuisverblijf, een verwacht gemiddelde van minimaal 14 dagen
minimaal 14 dagen na leverresectie
Procentuele toename van het levervolume
Tijdsspanne: 14 tot 21 dagen vóór leverresectie bij baseline en 7 dagen na de operatie

MRI-volumetrie:

pre- en postoperatieve vergelijkende metingen voornamelijk gebaseerd op geschikte, preoperatief en routinematig uitgevoerde MRI/CT-beelden. Op postoperatieve dag 7 wordt er een onderzoeksgerelateerde MRI uitgevoerd als er geen CT/MRI-beelden beschikbaar zijn, routinematig 1 dag voor of een dag na bezoek 5
14 tot 21 dagen vóór leverresectie bij baseline en 7 dagen na de operatie
procentuele verhoging van de leverfunctie
Tijdsspanne: 14 tot 21 dagen vóór leverresectie bij baseline (alle), op preoperatieve dag 1 (alleen PVE-groep) en op postoperatieve dag 4 en dag 7 (alle)

LiMAx-test:

LiMAx-leverfunctietesten worden uitgevoerd vóór de operatie en op dag 4 en 7 postoperatief om het functionele herstel na leverresectie te evalueren.
14 tot 21 dagen vóór leverresectie bij baseline (alle), op preoperatieve dag 1 (alleen PVE-groep) en op postoperatieve dag 4 en dag 7 (alle)
Tijd voor functioneel herstel
Tijdsspanne: minimaal 14 dagen vanaf de operatiedag

De evaluatie van de tijd tot functioneel herstel begint op POD 0 en wordt dagelijks gescoord tot ontslag uit het ziekenhuis met de volgende criteria

  • Adequate pijnbestrijding alleen met orale analgetica
  • Goed eten en drinken zonder de noodzaak van IV-vloeistoffen
  • Zelfstandig mobiel of mobiel op preoperatief niveau
  • Standaard laboratoriumtesten en leverfunctie die weer normaal is Als aan al deze criteria is voldaan, beschouwen we een patiënt als functioneel hersteld.
minimaal 14 dagen vanaf de operatiedag

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RWTH Aachen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTC-A 13-129

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardige leverziekte

Klinische onderzoeken op XIFAXAN® (rifaximine)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren