Administrering av Rifaximin för att förbättra leverregenerering och resultat efter större leverresektion (ARROW)
28 oktober 2021 uppdaterad av: RWTH Aachen University
Kirurgi är i nästan alla fall det enda potentiellt botande behandlingsalternativet för patienter med primära eller sekundära maligniteter i levern.
Men i de flesta fall kan onkologiska resektioner ("R0-resektioner") endast uppnås genom att utföra större leverresektioner (4 eller fler leversegment), vilket är relaterat till betydande postoperativa komplikationer såsom systemiska infektioner och postoperativ leverinsufficiens (postresektionell leversvikt). (PRLF)).
Trots optimerade preoperativa och postoperativa vårdstrategier för närvarande uppvisar upp till 32-55 % av patienterna svåra postoperativa komplikationer (Clavien-poäng ≥ 3a) och 5 % lider till och med av en allvarlig PRLF.
Nyligen genomförda observationer i murina sjukdomsmodeller såväl som mänskliga patienter antydde att postoperativa förändringar av hemodynamiken i portvenen samt postoperativa moduleringar av immunsvaret underlättar translokationen av tarmbakterier i blodet, vilket leder till systemiska infektioner och sepsis.
Dessutom blev det uppenbart att inflammatoriska mediatorer, frisatta av tarmmikrobiotan, kan påverka postoperativ leverregenerering negativt.
Rifaximin (Xifaxan®) är ett nytt och potent, semisyntetiskt antibiotikum som effektivt verkar mot de flesta tarmbakterier och avsevärt minskar leverinflammation och leverfibros i djurstudier.
Dessutom tolereras Rifaximin mycket väl, även hos patienter med leverinsufficiens.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
96
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aachen, Tyskland, 52074
- RWTH Aachen University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som genomgår en leverresektion av minst 4 segment
- Ålder > 18 år < 80 år
- BMI 18-40
- Patienter med ASA (American Society of Anesthesiologists) I-III
- Skriftligt informerat samtycke innan studiedeltagande
Exklusions kriterier:
- Patienter med ASA IV-V
- Kontraindikation för MRT (se 5.4.3)
- Underliggande kronisk leversjukdom såsom svår fibros eller levercirros
- Behov av procedurer som kompletterar partiell leverresektion
- Deltagande i andra leverrelaterade prövningar
- BMI > 40
- Tidigare levertransplantation eller portosystemisk shunt
- Samtidiga akuta infektionssjukdomar
- Njurinsufficiens
- Överkänslighet mot Rifaximin
- Samtidig HIPEC-behandling (hyperterm intraperitoneale chemoperfusion).
- ALPPS (associerar leverpartition och portalvenligation för stegvis hepatektomi)
- Gravida kvinnor enligt ett positivt [serum eller urin] hCG-test (humant koriongonadotropin) vid screening eller före dosering. Deltagare i fertil ålder bör använda adekvat preventivmedel enligt definitionen i studieprotokollet.
- Ammande honor
- Försökspersonen har en historia av någon annan sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan utgöra en oacceptabel risk genom att administrera studiemedicin.
- Försökspersonen fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före inkluderingen i denna studie
- Försökspersonen har något aktuellt eller tidigare medicinskt tillstånd och/eller nödvändig medicin för att behandla ett tillstånd som kan påverka utvärderingen av studien
- Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa procedurerna som beskrivs i protokollet
- Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: filmdragerad Rifaximin (550 mg)
(550 mg) tablett två gånger dagligen i minst 14 dagar men upp till 28 dagar beroende på behovet av en PVE och perioden mellan PVE (portalven embolisering) eller randomisering och operation.
Preoperativ Rifaximin-behandling vid PVE startar dagen efter PVE och pågår i 14-21 dagar.
Om patienter inte förbehandlas med en PVE kommer de att få Rifaximin i 7-10 dagar före operationen.
Oavsett PVE kommer patienterna att få ytterligare Rifaximinbehandling de första 7 dagarna postoperativt.
|
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: standardterapi
Patienter som riktas till kontrollgruppen kommer inte att få Rifaximin.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Rifaximin på postoperativ leverfunktion
Tidsram: Postoperativ dag 7 i förhållande till postoperativ dag 4
|
LiMAx leverfunktionsprocentig ökning postoperativ dag 7 i förhållande till LiMAx-värde postoperativ dag 4 jämfört med en kontrollgrupp utan Rifaximin-behandling. LiMAx kommer att göras efter minst 14 dagar men upp till 28 dagars behandling (kontrollgruppanalog) beroende på behovet av en PVE och perioden mellan PVE eller randomisering och operation |
Postoperativ dag 7 i förhållande till postoperativ dag 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
postoperativ sjuklighet/komplikationer
Tidsram: minst 14 dagar efter leverresektion
|
Komplikationer kommer att bedömas med hjälp av Clavien-Dindo-poängsystemet och en leverspecifik kompositslutpunkt under hela sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på minst 14 dagar
|
minst 14 dagar efter leverresektion
|
|
Procentuell ökning av levervolymen
Tidsram: 14 upp till 21 dagar före leverresektion vid baslinjen och 7 dagar efter operationen
|
MRT volym: pre- och postoperativa komparativa mätningar huvudsakligen baserade på lämpliga, preoperativt och rutinmässigt gjorda MRI/CT-bilder. På postoperativ dag 7 kommer en studierelaterad MRT att göras om inga CT/MRI-bilder tillgängliga görs rutinmässigt 1 dag före eller en dag efter besök 5 |
14 upp till 21 dagar före leverresektion vid baslinjen och 7 dagar efter operationen
|
|
procentuell ökning av leverfunktionen
Tidsram: 14 upp till 21 dagar före leverresektion vid baseline (alla), på preoperativ dag 1 (endast PVE-grupp) och på postoperativ dag 4 och dag 7 (alla)
|
LiMAx-test: LiMAx leverfunktionstestning kommer att utföras före operation och på postoperativa dagar 4 och 7 för att utvärdera funktionell återhämtning efter leverresektion. |
14 upp till 21 dagar före leverresektion vid baseline (alla), på preoperativ dag 1 (endast PVE-grupp) och på postoperativ dag 4 och dag 7 (alla)
|
|
Dags för funktionell återhämtning
Tidsram: minst 14 dagar från och med driftdagen
|
Utvärderingen av tiden till funktionell återhämtning börjar på POD 0 och kommer att bedömas dagligen fram till utskrivning från sjukhuset med följande kriterier
|
minst 14 dagar från och med driftdagen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
20 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
20 november 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2015
Första postat (Uppskatta)
21 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTC-A 13-129
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .