肝移植受者免疫抗 HLA (DSATH) (DSATH)
通过检测抗供体特异性抗体 (DSA) 评估的针对供体的抗 HLA 同种免疫是肝移植中一个被低估的因素,可能导致功能障碍和移植物丢失,尤其是在具有主要免疫接种的再移植候选者中。
本研究将分析肝再移植时的免疫标志物,并在患者随访中进行系统的分析。 这将允许表征由于体液免疫引起的组织学损伤,以建立进一步的研究并适应早期免疫抑制治疗。
研究概览
详细说明
体液排斥,与患者对移植物的免疫有关,通过 DSA 的存在来诊断。 这种严重的并发症会导致肾脏和心脏移植中的功能障碍和移植物丢失,可通过加强免疫抑制治疗来治疗。 体液排斥在肝移植中的特征很差,但可能解释了肝移植的严重功能障碍和被误解的损失。 在肝移植后的一项初步研究中,观察到与无功能障碍的患者 (n = 69) 相比,存在不明原因功能障碍的患者 (n = 22) 更常见 DSAs (95% 对 51%)。 肝移植后,20% 的患者免疫,再移植后为 50%,再移植后,约 40% 的患者在 2 年内出现移植物功能障碍。
肝移植后体液排斥在移植物损伤和丢失中的作用尚不清楚,因为未评估 DSA 且未分析与 DSA 相关的组织学损伤。 必须确定肝移植中或肝再移植后的体液排斥(高度免疫人群)和负责的免疫标志物,以便通过增加免疫抑制治疗早期管理这种并发症,就像对肾脏和心脏移植所做的那样。 这可能会限制移植物丢失的进展。
针对供体的特异性抗 HLA 免疫接种(DSA - 供体特异性抗体)是肝移植中被低估的因素,可能导致功能障碍和肝移植物丢失,尤其是在再次移植的候选者中,免疫力更强。
本研究将在肝再移植和患者随访中系统地寻找这些免疫标志物。 这将允许表征组织学病变,建立进一步的调查并适应早期免疫抑制治疗。
方法、实验设计:前瞻性、多中心研究。 抗HLA抗体和DSA的结果将不会给出,以免影响团队对患者的治疗。
包括在再移植前访问中:获得知情同意、HLA 和抗 HLA 抗体、HLA 分型。
ReTH 前访视:HLA 抗体和 DSA 第 1 次访视(移植当天):标准生物学、HLA 抗体和 DSA、交叉配型、局部和集中肝脏去移植的组织学分析。
第 2 次和第 3 次就诊(再移植后第 1 个月和第 3 个月):标准生物学、抗 HLA 抗体和 DSA、肝脏多普勒超声(通常在中心)。
第 4 次和第 5 次访视(再移植后第 12 个月和 24 个月),以及在无法解释的肝功能障碍的情况下:标准生物学、HLA 抗体和 DSA、肝脏多普勒超声、纤维扫描和肝穿刺活检:现场和集中的组织学分析。
所需受试者数量:100 名患者被纳入(200 名符合移植前咨询条件的患者被选为 100 名再移植患者纳入)。
总研究持续时间:最长 6 年(纳入 3 年,随访 3 年 - 等待 Reth 前最长 1 年,移植后 2 年) 纳入期:2 年 患者参与时间:最长 3年(再移植前等待最长 1 年 + 移植后 2 年)
参与中心数量:11
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Päris、法国、75013
- Unité Médicale de Transplantation Hépatique In Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁,无年龄上限,
- 肝再移植的候选者,无论适应症、再移植的周期或次数如何
- 社会保护计划的接受者或有权
- 签署知情同意书
排除标准:
- HIV阳性患者,
- 多器官移植。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:肝脏再移植
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每次访问时供体特异性抗体的额外样本
如果可能,每次就诊时为血清库提供额外样本
如果可能,在纳入访问时为 DNA 库提供额外样本
再移植后 12 个月和 24 个月的肝活检(取决于中心:常规或介入手术中进行的手术)
再移植后 12 个月和 24 个月的肝脏超声检查和 Fibroscan(取决于中心:常规或介入手术中进行的手术)
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 个月时移植物失败的风险(优势比)取决于再移植时是否存在 DSA。
大体时间:再移植后24个月
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移植物失败定义为异常肝试验(AST、ALT、GGT、PAL、总胆红素和结合胆红素、PT、INR)和/或异常肝组织学和/或异常肝影像。
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再移植后24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估再移植时 DSA 的存在与外植体和移植物的组织学异常之间的关联。 (Pearson 的卡方检验或 Fischer 精确检验)。
大体时间:再移植,再移植后 12 个月和 24 个月
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DSA 将通过 luminex 技术检测,阳性将通过平均荧光强度测量。 与抗 HLA 免疫相关的外植体的组织学发现将通过 Lefaucheur 等人 (34) 提出的方法进行描述和聚类,并进行 C4d 分析。 组织学异常移植物将通过在 12 个月和 24 个月时进行的活组织检查进行评估。 |
再移植,再移植后 12 个月和 24 个月
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评估再移植前 DSA 的存在与先前供体移植物的生物异常之间的关联
大体时间:9个月、6个月、3个月 移植前
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9个月、6个月、3个月 移植前
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在 1、3、12 和 24 个月评估再移植时 DSA 的存在与移植物的生物异常之间的关联。(Pearson 卡方检验或 Fischer 精确检验)。
大体时间:再移植后1、3、12和24个月
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异常的存在将根据 AST、ALT、GGT、PAL、总胆红素和结合胆红素、PT、INR 来确定。
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再移植后1、3、12和24个月
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评估 DSA 的存在与 Fibroscan 在 12 个月和 24 个月时测量的纤维化之间的关联。 (学生 t 检验或非参数检验)。
大体时间:再移植后 12 和 24 个月
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再移植后 12 和 24 个月
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评估急性排斥事件的数量与再移植时 DSA 的存在及其演变(尤其是复发)之间的关联。(Pearson 的卡方检验或 Fischer 精确检验)。
大体时间:再移植后24个月
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再移植后24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:PERDIGAO Fabiano, PH, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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