此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肝移植受者免疫抗 HLA (DSATH) (DSATH)

2019年9月30日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

通过检测抗供体特异性抗体 (DSA) 评估的针对供体的抗 HLA 同种免疫是肝移植中一个被低估的因素,可能导致功能障碍和移植物丢失,尤其是在具有主要免疫接种的再移植候选者中。

本研究将分析肝再移植时的免疫标志物,并在患者随访中进行系统的分析。 这将允许表征由于体液免疫引起的组织学损伤,以建立进一步的研究并适应早期免疫抑制治疗。

研究概览

详细说明

体液排斥,与患者对移植物的免疫有关,通过 DSA 的存在来诊断。 这种严重的并发症会导致肾脏和心脏移植中的功能障碍和移植物丢失,可通过加强免疫抑制治疗来治疗。 体液排斥在肝移植中的特征很差,但可能解释了肝移植的严重功能障碍和被误解的损失。 在肝移植后的一项初步研究中,观察到与无功能障碍的患者 (n = 69) 相比,存在不明原因功能障碍的患者 (n = 22) 更常见 DSAs (95% 对 51%)。 肝移植后,20% 的患者免疫,再移植后为 50%,再移植后,约 40% 的患者在 2 年内出现移植物功能障碍。

肝移植后体液排斥在移植物损伤和丢失中的作用尚不清楚,因为未评估 DSA 且未分析与 DSA 相关的组织学损伤。 必须确定肝移植中或肝再移植后的体液排斥(高度免疫人群)和负责的免疫标志物,以便通过增加免疫抑制治疗早期管理这种并发症,就像对肾脏和心脏移植所做的那样。 这可能会限制移植物丢失的进展。

针对供体的特异性抗 HLA 免疫接种(DSA - 供体特异性抗体)是肝移植中被低估的因素,可能导致功能障碍和肝移植物丢失,尤其是在再次移植的候选者中,免疫力更强。

本研究将在肝再移植和患者随访中系统地寻找这些免疫标志物。 这将允许表征组织学病变,建立进一步的调查并适应早期免疫抑制治疗。

方法、实验设计:前瞻性、多中心研究。 抗HLA抗体和DSA的结果将不会给出,以免影响团队对患者的治疗。

包括在再移植前访问中:获得知情同意、HLA 和抗 HLA 抗体、HLA 分型。

ReTH 前访视:HLA 抗体和 DSA 第 1 次访视(移植当天):标准生物学、HLA 抗体和 DSA、交叉配型、局部和集中肝脏去移植的组织学分析。

第 2 次和第 3 次就诊(再移植后第 1 个月和第 3 个月):标准生物学、抗 HLA 抗体和 DSA、肝脏多普勒超声(通常在中心)。

第 4 次和第 5 次访视(再移植后第 12 个月和 24 个月),以及在无法解释的肝功能障碍的情况下:标准生物学、HLA 抗体和 DSA、肝脏多普勒超声、纤维扫描和肝穿刺活检:现场和集中的组织学分析。

所需受试者数量:100 名患者被纳入(200 名符合移植前咨询条件的患者被选为 100 名再移植患者纳入)。

总研究持续时间:最长 6 年(纳入 3 年,随访 3 年 - 等待 Reth 前最长 1 年,移植后 2 年) 纳入期:2 年 患者参与时间:最长 3年(再移植前等待最长 1 年 + 移植后 2 年)

参与中心数量:11

研究类型

介入性

注册 (预期的)

100

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Päris、法国、75013
        • Unité Médicale de Transplantation Hépatique In Service d'Hépato-Gastro-Entérologie

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄≥18岁,无年龄上限,
  • 肝再移植的候选者,无论适应症、再移植的周期或次数如何
  • 社会保护计划的接受者或有权
  • 签署知情同意书

排除标准:

  • HIV阳性患者,
  • 多器官移植。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:肝脏再移植
  • 供体特异性抗体:每次访问时供体特异性的额外样本
  • 血清库:如果可能,每次就诊时为血清库添加额外样本
  • DNA banq :如果可能的话,在纳入访问时为 DNA banq 添加额外样本
  • 肝活检:再移植后12个月和24个月的肝活检(取决于中心:常规或介入手术中进行的手术)
  • 肝脏超声和 Fibroscan:再移植后 12 个月和 24 个月的肝脏超声和 Fibroscan(取决于中心:在常规或介入程序中执行的程序)
每次访问时供体特异性抗体的额外样本
如果可能,每次就诊时为血清库提供额外样本
如果可能,在纳入访问时为 DNA 库提供额外样本
再移植后 12 个月和 24 个月的肝活检(取决于中心:常规或介入手术中进行的手术)
再移植后 12 个月和 24 个月的肝脏超声检查和 Fibroscan(取决于中心:常规或介入手术中进行的手术)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
24 个月时移植物失败的风险(优势比)取决于再移植时是否存在 DSA。
大体时间:再移植后24个月
移植物失败定义为异常肝试验(AST、ALT、GGT、PAL、总胆红素和结合胆红素、PT、INR)和/或异常肝组织学和/或异常肝影像。
再移植后24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估再移植时 DSA 的存在与外植体和移植物的组织学异常之间的关联。 (Pearson 的卡方检验或 Fischer 精确检验)。
大体时间:再移植,再移植后 12 个月和 24 个月

DSA 将通过 luminex 技术检测,阳性将通过平均荧光强度测量。 与抗 HLA 免疫相关的外植体的组织学发现将通过 Lefaucheur 等人 (34) 提出的方法进行描述和聚类,并进行 C4d 分析。

组织学异常移植物将通过在 12 个月和 24 个月时进行的活组织检查进行评估。

再移植,再移植后 12 个月和 24 个月
评估再移植前 DSA 的存在与先前供体移植物的生物异常之间的关联
大体时间:9个月、6个月、3个月 移植前
9个月、6个月、3个月 移植前
在 1、3、12 和 24 个月评估再移植时 DSA 的存在与移植物的生物异常之间的关联。(Pearson 卡方检验或 Fischer 精确检验)。
大体时间:再移植后1、3、12和24个月
异常的存在将根据 AST、ALT、GGT、PAL、总胆红素和结合胆红素、PT、INR 来确定。
再移植后1、3、12和24个月
评估 DSA 的存在与 Fibroscan 在 12 个月和 24 个月时测量的纤维化之间的关联。 (学生 t 检验或非参数检验)。
大体时间:再移植后 12 和 24 个月
再移植后 12 和 24 个月
评估急性排斥事件的数量与再移植时 DSA 的存在及其演变(尤其是复发)之间的关联。(Pearson 的卡方检验或 Fischer 精确检验)。
大体时间:再移植后24个月
再移植后24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:PERDIGAO Fabiano, PH, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年3月9日

初级完成 (预期的)

2021年12月1日

研究完成 (预期的)

2021年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月21日

首次发布 (估计)

2015年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月30日

最后验证

2019年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • P140315

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

订阅