Immunizzazione Anti HLA nei Destinatari di Trapianto di Fegato (DSATH) (DSATH)

Il rigetto umorale, correlato all'immunizzazione del paziente contro il trapianto, viene diagnosticato dalla presenza di DSA. Questa grave complicanza, responsabile di disfunzioni e perdita di graft nel trapianto di rene e cuore, viene trattata rafforzando la terapia immunosoppressiva. Il rigetto umorale è scarsamente caratterizzato nel trapianto di fegato, ma potrebbe spiegare le gravi disfunzioni e le perdite mal comprese del trapianto di fegato. In uno studio preliminare dopo il trapianto di fegato, è stato osservato che la presenza di DSA era più comune tra i pazienti con disfunzione inspiegabile (n = 22) rispetto ai pazienti senza disfunzione (n = 69) (95% contro 51%). Dopo il trapianto di fegato, il 20% dei pazienti viene immunizzato, contro il 50% dopo il ritrapianto, e dopo il ritrapianto, circa il 40% dei pazienti presenta disfunzione del trapianto entro 2 anni.

Il ruolo del rigetto umorale nella lesione e nella perdita del trapianto non è noto dopo il trapianto di fegato poiché i DSA non vengono valutati e le lesioni istologiche associate ai DSA non vengono analizzate. È essenziale caratterizzare il rigetto umorale nel trapianto di fegato o dopo il ritrapianto di fegato (popolazione altamente immunizzata) e i marcatori di immunizzazione che sono responsabili, per la gestione precoce di questa complicanza mediante una maggiore terapia immunosoppressiva come avviene per il trapianto di rene e cuore. Ciò potrebbe limitare la progressione alla perdita dell'innesto.

Un'immunizzazione specifica anti HLA contro il donatore (DSA - Donor Specific Antibodies) è un fattore sottovalutato nel trapianto di fegato e può contribuire alla disfunzione e alla perdita del trapianto di fegato, soprattutto tra i candidati al ritrapianto, immuni più forti.

Questo studio cercherà questi marcatori di immunizzazione al momento del ritrapianto di fegato e sistematicamente nel follow-up dei pazienti. Ciò consentirà di caratterizzare le lesioni istologiche, stabilire ulteriori indagini e adattare la terapia immunosoppressiva precoce.

Metodologia, disegno sperimentale: studio prospettico multicentrico. I risultati degli anticorpi anti HLA e DSA non saranno forniti per non influenzare i team sul trattamento del paziente.

Inclusione nella visita pre-ritrapianto: ottenimento del consenso informato, anticorpi HLA e anti-HLA, tipizzazione HLA.

Visita pre-ReTH: Anticorpi HLA e DSA Visita 1 (giorno del trapianto): Biologia standard, Anticorpi HLA e DSA, Crossmatch, Analisi istologica del detrapianto di fegato localmente e centralizzata.

Visite 2 e 3 (mesi 1 e 3 post ritrapianto): Biologia standard, anticorpi anti-HLA e DSA, Ecodoppler epatico (come di consueto il centro).

Visite 4 e 5 (mesi 12 e 24 dopo il nuovo trapianto), e in caso di disfunzione epatica inspiegabile: Biologia standard, anticorpi HLA e DSA, Doppler-ecografia epatica, Fibroscan e biopsia con puntura epatica: analisi istologica in loco e centralizzata.

Numero di soggetti richiesti: 100 pazienti da includere (200 pazienti idonei per essere selezionati nella consultazione pre-trapianto per 100 pazienti ritrapiantati da includere).

Durata totale dello studio: fino a 6 anni (3 anni per l'inclusione e 3 anni di follow-up - fino a 1 anno prima dell'attesa Reth e 2 anni dopo il trapianto) Periodo di inclusione: 2 anni Durata della partecipazione per un paziente: fino a 3 anni (1 anno massimo di attesa prima del nuovo trapianto + 2 anni dopo il trapianto)

Numero di centri partecipanti: 11