Immunisatie Anti-HLA bij de ontvangers van levertransplantaties (DSATH) (DSATH)
Anti-HLA-allo-immunisatie tegen de donor geëvalueerd door de detectie van antidonorspecifieke antilichamen (DSA) is een onderschatte factor bij levertransplantatie en kan bijdragen aan disfunctie en transplantaatverlies, vooral bij kandidaten voor hertransplantatie, die een belangrijke immunisatie hebben ondergaan.
Deze studie zal immunisatiemarkers analyseren op het moment van levertransplantatie en systematisch bij de follow-up van patiënten. Dit zal het mogelijk maken om de histologische laesies als gevolg van humorale immunisatie te karakteriseren, verder onderzoek uit te voeren en vroege immunosuppressieve therapie aan te passen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Humorale afstoting, gerelateerd aan immunisatie van de patiënt tegen het transplantaat, wordt gediagnosticeerd door de aanwezigheid van DSA. Deze ernstige complicatie, verantwoordelijk voor disfunctie en transplantaatverlies bij nier- en harttransplantatie, wordt behandeld door de immunosuppressieve behandeling te versterken. Humorale afstoting wordt slecht gekarakteriseerd bij levertransplantatie, maar zou de ernstige disfuncties en verkeerd begrepen verliezen van levertransplantatie kunnen verklaren. In een voorbereidend onderzoek na levertransplantatie werd waargenomen dat de aanwezigheid van DSA's vaker voorkwam bij patiënten met onverklaarde disfunctie (n = 22) dan bij patiënten zonder disfunctie (n = 69) (95% versus 51%). Na levertransplantatie is 20% van de patiënten geïmmuniseerd, tegen 50% na hertransplantatie en na hertransplantatie vertoont ongeveer 40% van de patiënten binnen 2 jaar transplantaatdisfunctie.
De rol van humorale afstoting bij transplantaatlaesie en -verlies is onbekend na levertransplantatie omdat DSA's niet worden geëvalueerd en histologische laesies geassocieerd met DSA's niet worden geanalyseerd. Het is essentieel om de humorale afstoting bij levertransplantatie of na levertransplantatie (sterk geïmmuniseerde populatie) en immunisatiemarkers die verantwoordelijk zijn, te karakteriseren voor een vroege behandeling van deze complicatie door middel van een verhoogde immunosuppressieve therapie zoals bij nier- en harttransplantatie. Dit zou de progressie naar transplantaatverlies kunnen beperken.
Een specifieke anti-HLA-immunisatie tegen de donor (DSA - Donor Specific Antibodies) is een onderschatte factor bij levertransplantatie en kan bijdragen aan disfunctie en verlies van levertransplantaat, vooral bij kandidaten voor hertransplantatie, sterker immuunsysteem.
Deze studie zal op zoek gaan naar deze markers van immunisatie op het moment van levertransplantatie en systematisch bij de follow-up van de patiënt. Dit zal het mogelijk maken om de histologische laesies te karakteriseren, verder onderzoek uit te voeren en vroege immunosuppressieve therapie aan te passen.
Methodologie, experimenteel ontwerp: prospectief, multicenter onderzoek. Resultaten van anti-HLA-antilichamen en DSA worden niet gegeven om de teams niet te beïnvloeden bij de behandeling van patiënten.
Opname in het pre-hertransplantatiebezoek: verkrijgen van de geïnformeerde toestemming, HLA- en anti-HLA-antilichamen, HLA-typering.
Bezoek voor-ReTH: HLA-antilichamen en DSA Bezoek 1 (dag van transplantatie): Standaardbiologie, HLA-antilichamen en DSA, Crossmatch, Histologische analyse van levertransplantatie lokaal en centraal.
Bezoeken 2 en 3 (maanden 1 en 3 na hertransplantatie): Standaardbiologie, anti-HLA-antilichamen en DSA, lever-Doppler-echografie (zoals gebruikelijk in het centrum).
Bezoeken 4 en 5 (maanden 12 en 24 na hertransplantatie), en in geval van onverklaarde leverdisfunctie: standaardbiologie, HLA-antilichamen en DSA, lever Doppler-echografie, fibroscan en leverpunctiebiopsie: histologische analyse ter plaatse en gecentraliseerd.
Aantal vereiste proefpersonen: 100 patiënten moeten worden opgenomen (200 patiënten die in aanmerking komen om te worden geselecteerd in pre-transplantatie overleg voor 100 patiënten die opnieuw zijn getransplanteerd om op te nemen).
Totale studieduur: tot 6 jaar (3 jaar voor inclusie en 3 jaar follow-up - tot 1 jaar pre-waiting Reth en 2 jaar na transplantatie) Inclusieperiode: 2 jaar Duur van deelname voor een patiënt: tot 3 jaar (maximaal 1 jaar wachten vóór hertransplantatie + 2 jaar na transplantatie)
Aantal deelnemende centra: 11
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Päris, Frankrijk, 75013
- Unité Médicale de Transplantation Hépatique In Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar zonder maximale leeftijdsgrens,
- Kandidaat voor een levertransplantatie, ongeacht de indicatie, de periode of het aantal hertransplantaties
- Ontvanger van een sociale beschermingsregeling of rechthebbende
- Handtekening van geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- hiv-positieve patiënt,
- Multi-orgaantransplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Lever hertransplantatie
|
Bij elk bezoek extra monsters voor donorspecifieke antilichamen
Indien mogelijk bij elk bezoek extra monsters voor de serumbank
Indien mogelijk aanvullend monster voor DNA-bank bij inclusiebezoek
Leverbiopsie op 12 en 24 maanden na hertransplantatie (afhankelijk van de centra: procedure uitgevoerd in routine of interventionele procedure)
Echografieën van de lever en Fibroscan op 12 en 24 maanden na hertransplantatie (afhankelijk van de centra: procedure uitgevoerd in routine of interventionele procedure)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Risico op transplantaatfalen na 24 maanden (Odds Ratio) afhankelijk van de aanwezigheid van DSA bij hertransplantatie.
Tijdsspanne: 24 maanden na hertransplantatie
|
Het transplantaatfalen wordt bepaald door abnormale levertesten (AST, ALT, GGT, PAL, totaal en geconjugeerd bilirubine, PT, INR) en/of abnormale leverhistologie en/of abnormale leverbeelden.
|
24 maanden na hertransplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het verband tussen de aanwezigheid van de DSA bij hertransplantatie en histologische afwijkingen van het explantaat en transplantaat. (Pearson's chikwadraattoets of Fischer exacttoets).
Tijdsspanne: hertransplantatie, 12 en 24 maanden na hertransplantatie
|
De DSA wordt gedetecteerd door een luminex-technologie en de positiviteit wordt gemeten aan de hand van de gemiddelde fluorescentie-intensiteit. Histologische bevindingen van het explantaat geassocieerd met anti-HLA-immunisatie zullen worden beschreven en geclusterd door de benadering voorgesteld door Lefaucheur et al (34), de analyse van C4d wordt uitgevoerd. Het transplantaat voor histologische afwijkingen zal worden beoordeeld aan de hand van biopsieën die na 12 en 24 maanden zijn uitgevoerd. |
hertransplantatie, 12 en 24 maanden na hertransplantatie
|
|
Evalueer het verband tussen de aanwezigheid van de DSA vóór hertransplantatie en biologische afwijkingen van het transplantaat van de vorige donor
Tijdsspanne: 9 maanden, 6 maanden, 3 maanden Voor transplantatie
|
9 maanden, 6 maanden, 3 maanden Voor transplantatie
|
|
|
Evalueer het verband tussen de aanwezigheid van de DSA bij hertransplantatie en biologische afwijkingen bij transplantatie na 1, 3, 12 en 24 maanden (Pearson's chikwadraattest of Fischer exact-test).
Tijdsspanne: 1, 3, 12 en 24 maanden na hertransplantatie
|
De aanwezigheid van een afwijking wordt bepaald aan de hand van de AST, ALT, GGT, PAL, totaal en geconjugeerd bilirubine, PT, INR.
|
1, 3, 12 en 24 maanden na hertransplantatie
|
|
Evalueer het verband tussen de aanwezigheid van DSA en fibrose Fibroscan gemeten na 12 en 24 maanden. (Student t-toets of niet-parametrische toets).
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden na hertransplantatie
|
12 en 24 maanden na hertransplantatie
|
|
|
Evalueer het verband tussen het aantal acute afstotingsepisoden en de aanwezigheid van de DSA bij hertransplantatie en hun evolutie (vooral van recidief). (Pearson's chi-kwadraattest of Fischer exact-test).
Tijdsspanne: 24 maanden na hertransplantatie
|
24 maanden na hertransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: PERDIGAO Fabiano, PH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P140315
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .