Imunização Anti HLA em Receptores de Transplante de Fígado (DSATH) (DSATH)
A aloimunização anti-HLA contra o doador avaliada pela detecção de anticorpos específicos anti-doador (DSA) é um fator subestimado no transplante hepático e pode contribuir para disfunção e perda do enxerto , principalmente entre os candidatos a retransplante, que possuem imunização maior.
Este estudo analisará marcadores de imunização no momento do retransplante hepático e sistematicamente no seguimento dos pacientes. Isso permitirá caracterizar as lesões histológicas devido à imunização humoral, estabelecer novas investigações e adaptar a terapia imunossupressora precoce.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A rejeição humoral, relacionada à imunização do paciente contra o enxerto, é diagnosticada pela presença de DSA. Essa grave complicação, responsável pela disfunção e perda do enxerto em transplantes renais e cardíacos, é tratada com reforço do tratamento imunossupressor. A rejeição humoral é pouco caracterizada no transplante hepático, mas pode explicar as disfunções graves e as perdas incompreendidas do transplante hepático. Em um estudo preliminar após transplante hepático, observou-se que a presença de ASD foi mais comum entre os pacientes com disfunção inexplicável (n = 22) em comparação aos pacientes sem disfunção (n = 69) (95% versus 51%). Após o transplante hepático, 20% dos pacientes são imunizados, contra 50% após o retransplante, e após o retransplante, aproximadamente 40% dos pacientes apresentam disfunção do enxerto em 2 anos.
O papel da rejeição humoral na lesão e perda do enxerto é desconhecido após o transplante de fígado porque os ADS não são avaliados e as lesões histológicas associadas aos ADS não são analisadas. É fundamental caracterizar a rejeição humoral no transplante hepático ou após o retransplante hepático (população altamente imunizada) e os marcadores de imunização que são responsáveis, pelo manejo precoce dessa complicação por meio de um aumento da terapia imunossupressora, como é feito no transplante renal e cardíaco. Isso poderia limitar a progressão para a perda do enxerto.
A imunização anti-HLA específica contra o doador (DSA - Donor Specific Antibodies) é um fator subestimado no transplante hepático e pode contribuir para disfunção e perda do enxerto hepático, principalmente entre os candidatos ao retransplante, mais imunes.
Este estudo buscará esses marcadores de imunização no momento do retransplante hepático e sistematicamente no acompanhamento dos pacientes. Isso permitirá caracterizar as lesões histológicas, estabelecer novas investigações e adaptar a terapia imunossupressora precoce.
Metodologia, delineamento experimental: estudo prospectivo, multicêntrico. Resultados de anticorpos anti HLA e DSA não serão divulgados para não influenciar as equipes no tratamento dos pacientes.
Inclusão na visita pré-retransplante: obtenção do consentimento informado, anticorpos HLA e anti-HLA, tipagem HLA.
Visita antes-ReTH: Anticorpos HLA e DSA Visita 1 (dia do transplante): Biologia padrão, anticorpos HLA e DSA, Crossmatch, Análise histológica de destransplante hepático local e centralizado.
Visitas 2 e 3 (meses 1 e 3 após o retransplante): Biologia padrão, anticorpos anti-HLA e DSA, ultrassom Doppler hepático (como sempre no centro).
Visitas 4 e 5 (meses 12 e 24 após o retransplante), e em caso de disfunção hepática inexplicável: biologia padrão, anticorpos HLA e DSA, Doppler-ultrassonografia hepática, fibroscan e biópsia por punção hepática: análise histológica no local e centralizada.
Número de sujeitos necessários: 100 pacientes a serem incluídos (200 pacientes elegíveis para serem selecionados na consulta pré-transplante para 100 pacientes retransplantados a serem incluídos).
Duração total do estudo: até 6 anos (3 anos para inclusão e 3 anos de acompanhamento - até 1 ano antes da espera Reth e 2 anos após o transplante) Período de inclusão: 2 anos Duração da participação de um paciente: até 3 anos (máximo de 1 ano de espera antes do retransplante + 2 anos após o transplante)
Número de centros participantes: 11
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Päris, França, 75013
- Unité Médicale de Transplantation Hépatique In Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos sem limite de idade superior,
- Candidato a um retransplante hepático, qualquer que seja a indicação, o período ou o número de retransplantes
- Beneficiário de um regime de proteção social ou titular
- Assinatura de consentimento informado
Critério de exclusão:
- paciente HIV positivo,
- Transplante de múltiplos órgãos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Retransplante hepático
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Amostras adicionais para anticorpos específicos do doador em cada visita
Amostras adicionais para banco de soro em cada visita, se possível
Amostra adicional para banco de DNA na visita de inclusão, se possível
Biópsia hepática aos 12 e 24 meses após o retransplante (dependendo dos centros: procedimento realizado em procedimento de rotina ou intervencionista)
Ultrassonografias hepáticas e Fibroscan aos 12 e 24 meses após o retransplante (dependendo dos centros: procedimento realizado em procedimento de rotina ou intervencionista)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Risco de falha do enxerto aos 24 meses (Odds Ratio) dependendo da presença de DSA no retransplante.
Prazo: 24 meses após o retransplante
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A falha do enxerto é definida por testes hepáticos anormais (AST, ALT, GGT, PAL, bilirrubina total e conjugada, PT, INR) e/ou histologia hepática anormal e/ou imagens hepáticas anormais.
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24 meses após o retransplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a associação entre a presença do DSA no retransplante e anormalidades histológicas do explante e do enxerto. (teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fischer).
Prazo: retransplante, 12 e 24 meses após o retransplante
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O DSA será detectado por uma tecnologia luminex e a positividade será medida pela intensidade média de fluorescência. Os achados histológicos do explante associados à imunização anti-HLA serão descritos e agrupados pela abordagem proposta por Lefaucheur et al (34), sendo realizada a análise de C4d. As anormalidades histológicas do enxerto serão avaliadas a partir de biópsias realizadas aos 12 e 24 meses. |
retransplante, 12 e 24 meses após o retransplante
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Avaliar a associação entre a presença do DSA antes do retransplante e anormalidades biológicas do enxerto do doador anterior
Prazo: 9 meses, 6 meses, 3 meses Antes do transplante
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9 meses, 6 meses, 3 meses Antes do transplante
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Avaliar a associação entre a presença do DSA no retransplante e anormalidades biológicas do enxerto em 1, 3, 12 e 24 meses. (teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fischer).
Prazo: 1, 3, 12 e 24 meses após o retransplante
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A presença de anormalidade será determinada a partir de AST, ALT, GGT, PAL, bilirrubina total e conjugada, PT, INR.
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1, 3, 12 e 24 meses após o retransplante
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Avaliar a associação entre a presença de DSA e fibrose Fibroscan medido aos 12 e 24 meses. (teste t de Student ou teste não paramétrico).
Prazo: 12 e 24 meses após o retransplante
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12 e 24 meses após o retransplante
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Avaliar a associação entre o número de episódios de rejeição aguda e a presença de DSA no retransplante e sua evolução (principalmente de recidiva). (teste qui-quadrado de Pearson ou teste exato de Fischer).
Prazo: 24 meses após o retransplante
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24 meses após o retransplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: PERDIGAO Fabiano, PH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P140315
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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