Immunisation Anti HLA chez les receveurs de greffe de foie (DSATH) (DSATH)
L'allo-immunisation anti-HLA contre le donneur évaluée par la détection d'anticorps spécifiques anti-donneur (DSA) est un facteur sous-estimé dans la transplantation hépatique et peut contribuer au dysfonctionnement et à la perte du greffon, en particulier chez les candidats à la retransplantation, qui ont une immunisation majeure.
Cette étude analysera les marqueurs d'immunisation au moment de la retransplantation hépatique et systématiquement lors du suivi des patients. Cela permettra de caractériser les lésions histologiques dues à l'immunisation humorale, d'établir des investigations complémentaires et d'adapter les traitements immunosuppresseurs précoces.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le rejet humoral, lié à l'immunisation du patient contre le greffon, est diagnostiqué par la présence de DSA. Cette complication grave, responsable de dysfonctionnement et de perte de greffon en transplantation rénale et cardiaque, se traite en renforçant le traitement immunosuppresseur. Le rejet humoral est mal caractérisé en transplantation hépatique, mais pourrait expliquer les dysfonctionnements sévères et les pertes méconnues de la transplantation hépatique. Dans une étude préliminaire après transplantation hépatique, il a été observé que la présence de DSA était plus fréquente chez les patients avec dysfonction inexpliquée (n=22) par rapport aux patients sans dysfonction (n=69) (95% versus 51%). Après transplantation hépatique, 20 % des patients sont immunisés, contre 50 % après retransplantation, et après retransplantation, environ 40 % des patients présentent un dysfonctionnement du greffon dans les 2 ans.
Le rôle du rejet humoral dans la lésion et la perte du greffon est inconnu après transplantation hépatique car les DSA ne sont pas évalués et les lésions histologiques associées aux DSA ne sont pas analysées. Il est essentiel de caractériser le rejet humoral en transplantation hépatique ou après retransplantation hépatique (population hautement immunisée) et les marqueurs d'immunisation qui sont responsables, d'une prise en charge précoce de cette complication par un traitement immunosuppresseur accru comme c'est le cas pour la transplantation rénale et cardiaque. Cela pourrait limiter la progression vers la perte du greffon.
Une immunisation anti HLA spécifique contre le donneur (DSA - Donor Specific Antibodies) est un facteur sous-estimé dans la transplantation hépatique et peut contribuer au dysfonctionnement et à la perte du greffon hépatique, notamment chez les candidats à la retransplantation, plus forts immunitairement.
Cette étude recherchera ces marqueurs d'immunisation au moment de la retransplantation hépatique et systématiquement dans le suivi des patients. Cela permettra de caractériser les lésions histologiques, d'établir des investigations complémentaires et d'adapter la thérapie immunosuppressive précoce.
Méthodologie, design expérimental : étude prospective multicentrique. Les résultats des anticorps anti HLA et DSA ne seront pas communiqués pour ne pas influencer les équipes sur la prise en charge des patients.
Inclusion dans la visite pré-retransplantation : obtention du consentement éclairé, anticorps HLA et anti-HLA, typage HLA.
Visite avant-ReTH : Anticorps HLA et DSA Visite 1 (jour de la greffe) : Biologie standard, Anticorps HLA et DSA, Crossmatch, Analyse histologique de dé-transplantation hépatique locale et centralisée.
Visites 2 et 3 (mois 1 et 3 post retransplantation) : Biologie standard, anticorps anti-HLA et DSA, Echographie Doppler hépatique (comme d'habitude au centre).
Visites 4 et 5 (mois 12 et 24 post retransplantation), et en cas de dysfonctionnement hépatique inexpliqué : Biologie standard, Anticorps HLA et DSA, Doppler-Echographie hépatique, Fibroscan et biopsie de ponction hépatique : analyse histologique sur place et centralisée.
Nombre de sujets requis : 100 patients à inclure (200 patients éligibles à sélectionner en consultation pré-transplantation pour 100 patients retransplantés à inclure).
Durée totale de l'étude : jusqu'à 6 ans (3 ans pour l'inclusion et 3 ans de suivi - jusqu'à 1 an avant l'attente de Reth et 2 ans après la greffe) Période d'inclusion : 2 ans Durée de participation pour un patient : jusqu'à 3 ans (1 an maximum d'attente avant la retransplantation + 2 ans après la transplantation)
Nombre de centres participants : 11
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Päris, France, 75013
- Unité Médicale de Transplantation Hépatique In Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans sans limite d'âge supérieure,
- Candidat à une retransplantation hépatique, quelle que soit l'indication, la période ou le nombre de retransplantation
- Bénéficiaire d'un régime de protection sociale ou ayant droit
- Signature du consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- patient séropositif,
- Transplantation multi-organes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Retransplantation hépatique
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Échantillons supplémentaires pour les anticorps spécifiques du donneur à chaque visite
Échantillons supplémentaires pour banque de sérum à chaque visite si possible
Échantillon supplémentaire pour la banque d'ADN lors de la visite d'inclusion si possible
Biopsie hépatique à 12 et 24 mois après retransplantation (selon les centres : acte réalisé en routine ou acte interventionnel)
Échographies hépatiques et Fibroscan à 12 et 24 mois après la retransplantation (selon les centres : acte réalisé en routine ou acte interventionnel)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Risque d'échec de greffe à 24 mois (Odds Ratio) selon la présence de DSA à la retransplantation.
Délai: 24 mois après la retransplantation
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L'échec de la greffe est défini par des tests hépatiques anormaux (AST, ALT, GGT, PAL, bilirubine totale et conjuguée, PT, INR) et/ou une histologie hépatique anormale et/ou une imagerie hépatique anormale.
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24 mois après la retransplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'association entre la présence du DSA lors de la retransplantation et les anomalies histologiques de l'explant et du greffon. (test du chi carré de Pearson ou test exact de Fischer).
Délai: retransplantation, 12 et 24 mois après la retransplantation
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Le DSA sera détecté par une technologie luminex et la positivité sera mesurée par l'intensité moyenne de fluorescence. Les résultats histologiques de l'expiant associés à l'immunisation anti HLA seront décrits et regroupés par l'approche proposée par Lefaucheur et al (34), l'analyse de C4d est réalisée. La greffe d'anomalies histologiques sera évaluée à partir de biopsies réalisées à 12 et 24 mois. |
retransplantation, 12 et 24 mois après la retransplantation
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Évaluer l'association entre la présence du DSA avant la retransplantation et les anomalies biologiques du greffon du donneur précédent
Délai: 9 mois, 6 mois, 3 mois Avant la greffe
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9 mois, 6 mois, 3 mois Avant la greffe
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Évaluer l'association entre la présence de DSA à la retransplantation et les anomalies biologiques du greffon à 1, 3, 12 et 24 mois. (test du chi carré de Pearson ou test exact de Fischer).
Délai: 1, 3, 12 et 24 mois après la retransplantation
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La présence d'anomalie sera déterminée à partir de l'AST, ALT, GGT, PAL, bilirubine totale et conjuguée, PT, INR.
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1, 3, 12 et 24 mois après la retransplantation
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Évaluer l'association entre la présence de DSA et la fibrose Fibroscan mesuré à 12 et 24 mois. (Test t de Student ou test non paramétrique).
Délai: 12 et 24 mois après retransplantation
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12 et 24 mois après retransplantation
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Évaluer l'association entre le nombre d'épisodes de rejet aigu et la présence de DSA à la retransplantation et leur évolution (notamment de récidive). (test du chi carré de Pearson ou test exact de Fischer).
Délai: 24 mois après la retransplantation
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24 mois après la retransplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: PERDIGAO Fabiano, PH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P140315
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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