Иммунизация анти-HLA у реципиентов трансплантата печени (DSATH) (DSATH)

Гуморальное отторжение, связанное с иммунизацией пациента против трансплантата, диагностируется по наличию ДСА. Это серьезное осложнение, ответственное за дисфункцию и потерю трансплантата при пересадке почки и сердца, лечится усилением иммуносупрессивной терапии. Гуморальное отторжение плохо охарактеризовано при трансплантации печени, но может объяснить тяжелые дисфункции и неправильно понятые потери трансплантата печени. В предварительном исследовании после трансплантации печени было отмечено, что наличие ДСА чаще встречалось у пациентов с необъяснимой дисфункцией (n = 22) по сравнению с пациентами без дисфункции (n = 69) (95% против 51%). После трансплантации печени иммунизированы 20% пациентов, после ретрансплантации - 50%, а после ретрансплантации примерно у 40% пациентов в течение 2 лет наблюдается дисфункция трансплантата.

Роль гуморального отторжения в повреждении и потере трансплантата после трансплантации печени неизвестна, потому что DSA не оцениваются, а гистологические поражения, связанные с DSA, не анализируются. Важно охарактеризовать гуморальное отторжение при трансплантации печени или после ретрансплантации печени (высоко иммунизированное население) и маркеры иммунизации, которые ответственны за раннее лечение этого осложнения путем усиленной иммуносупрессивной терапии, как это делается при трансплантации почки и сердца. Это может ограничить прогрессирование потери трансплантата.

Специфическая анти-HLA-иммунизация против донора (DSA - Donor Specific Antibodies) является недооцененным фактором при трансплантации печени и может способствовать дисфункции и потере печеночного трансплантата, особенно у кандидатов на ретрансплантацию, обладающих более сильным иммунитетом.

В этом исследовании будут искать эти маркеры иммунизации во время ретрансплантации печени и систематически наблюдать за пациентами. Это позволит охарактеризовать гистологические поражения, назначить дальнейшие исследования и адаптировать раннюю иммуносупрессивную терапию.

Методология, дизайн эксперимента: проспективное, многоцентровое исследование. Результаты анти-HLA-антител и DSA не будут предоставлены, чтобы не повлиять на лечение пациентов.

Включение в предретрансплантационный визит: получение информированного согласия, HLA- и анти-HLA-антитела, HLA-типирование.

Визит перед ReTH: HLA-антитела и DSA. Визит 1 (день трансплантации): Стандартная биология, HLA-антитела и DSA, перекрестная совместимость, гистологический анализ детрансплантации печени локально и централизованно.

Визиты 2 и 3 (месяцы 1 и 3 после ретрансплантации): Стандартная биология, анти-HLA-антитела и DSA, допплерография печени (как обычно в центре).

Визиты 4 и 5 (через 12 и 24 месяца после ретрансплантации), а также в случае необъяснимой дисфункции печени: стандартные биологические исследования, HLA-антитела и DSA, допплерография печени, фиброскан и пункционная биопсия печени: гистологический анализ на месте и централизованно.

Требуемое количество субъектов: 100 пациентов, которые должны быть включены (200 пациентов, имеющих право на участие в консультации перед трансплантацией, для включения 100 пациентов, ретрансплантированных).

Общая продолжительность исследования: до 6 лет (3 года на включение и 3 года наблюдения - до 1 года до ожидания Рета и 2 года после трансплантации) Период включения: 2 года Продолжительность участия пациента: до 3 лет (максимум 1 год ожидания до ретрансплантации + 2 года после трансплантации)

Количество участвующих центров: 11