Immunisering mot HLA hos levertransplantationsmottagare (DSATH) (DSATH)

Humoral avstötning, relaterad till immunisering av patienten mot transplantatet, diagnostiseras av närvaron av DSA. Denna allvarliga komplikation, ansvarig för dysfunktion och förlust av transplantat vid njur- och hjärttransplantationer, behandlas genom att stärka den immunsuppressiva behandlingen. Humoral avstötning är dåligt karakteriserad vid levertransplantation, men kan förklara de allvarliga dysfunktionerna och missförstådda förlusterna av levertransplantation. I en preliminär studie efter levertransplantation observerades att förekomsten av DSA var vanligare bland patienter med oförklarad dysfunktion (n = 22) jämfört med patienter utan dysfunktion (n = 69) (95 % mot 51 %). Efter levertransplantation immuniseras 20 % av patienterna, mot 50 % efter retransplantation och efter retransplantation uppvisar cirka 40 % av patienterna transplantatdysfunktion inom 2 år.

Rollen av humoral avstötning vid transplantatskada och förlust är okänd efter levertransplantation eftersom DSA inte utvärderas och histologiska lesioner associerade med DSA inte analyseras. Det är viktigt att karakterisera den humorala avstötningen vid levertransplantation eller efter leverretransplantation (högt immuniserad population) och immuniseringsmarkörer som är ansvariga, för tidig hantering av denna komplikation genom en ökad immunsuppressiv terapi som den görs för njur- och hjärttransplantation. Detta kan begränsa utvecklingen till transplantatförlust.

En specifik anti-HLA-immunisering mot donatorn (DSA - Donor Specific Antibodies) är en underskattad faktor vid levertransplantation och kan bidra till dysfunktion och förlust av levertransplantat, särskilt bland kandidater för retransplantation, starkare immunförsvar.

Denna studie kommer att leta efter dessa markörer för immunisering vid tidpunkten för leverretransplantation och systematiskt vid patientuppföljning. Detta kommer att göra det möjligt att karakterisera de histologiska lesionerna, att upprätta ytterligare undersökningar och att anpassa tidig immunsuppressiv terapi.

Metodik, experimentell design: prospektiv, multicenterstudie. Resultat av anti-HLA-antikroppar och DSA kommer inte att ges för att inte påverka teamen på patientbehandling.

Inkludering i besöket före retransplantation: inhämtning av informerat samtycke, HLA- och anti-HLA-antikroppar, HLA-typning.

Besök före-ReTH: HLA-antikroppar och DSA Besök 1 (transplantationsdag): Standardbiologi, HLA-antikroppar och DSA, Crossmatch, Histologisk analys av leveravtransplantation lokalt och centraliserat.

Besök 2 och 3 (månad 1 och 3 efter retransplantation): Standardbiologi, anti-HLA-antikroppar och DSA, leverdoppler-ultraljud (som vanligt centrum).

Besök 4 och 5 (månader 12 och 24 efter retransplantation), och vid oförklarad leverdysfunktion: Standardbiologi, HLA-antikroppar och DSA, lever Doppler-Ultraljud, Fibroscan och leverpunktionsbiopsi: histologisk analys på plats och centraliserad.

Antal försökspersoner som krävs: 100 patienter som ska inkluderas (200 patienter kan väljas ut i samråd före transplantation för 100 patienter som omtransplanteras till att inkludera).

Total studielängd: upp till 6 år (3 år för inkludering och 3 års uppföljning - upp till 1 år före väntan Reth och 2 år efter transplantation) Inklusionsperiod: 2 år Varaktighet för deltagande för en patient: upp till 3 år (max 1 år väntar före retransplantation + 2 år efter transplantation)

Antal deltagande center: 11