Inmunización Anti HLA en Receptores de Trasplante de Hígado (DSATH) (DSATH)
La aloinmunización anti HLA contra el donante evaluada por la detección de anticuerpos específicos anti-donante (DSA) es un factor subestimado en el trasplante hepático y puede contribuir a la disfunción y pérdida del injerto, especialmente entre los candidatos a retrasplante, que tienen mayor inmunización.
Este estudio analizará los marcadores de inmunización en el momento del retrasplante hepático y de forma sistemática en el seguimiento de los pacientes. Esto permitirá caracterizar las lesiones histológicas debidas a la inmunización humoral, establecer nuevas investigaciones y adecuar la terapia inmunosupresora temprana.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El rechazo humoral, relacionado con la inmunización del paciente contra el injerto, se diagnostica por la presencia de DSA. Esta grave complicación, responsable de disfunción y pérdida del injerto en trasplante renal y cardíaco, se trata reforzando el tratamiento inmunosupresor. El rechazo humoral está mal caracterizado en el trasplante hepático, pero podría explicar las disfunciones graves y las pérdidas mal entendidas del trasplante hepático. En un estudio preliminar tras trasplante hepático se observó que la presencia de DSAs era más frecuente entre pacientes con disfunción inexplicable (n = 22) frente a pacientes sin disfunción (n = 69) (95% frente a 51%). Después del trasplante hepático, el 20 % de los pacientes están inmunizados, contra el 50 % después del retrasplante, y después del retrasplante, aproximadamente el 40 % de los pacientes presentan disfunción del injerto dentro de los 2 años.
Se desconoce el papel del rechazo humoral en la lesión y pérdida del injerto después del trasplante de hígado porque no se evalúan las DSA y no se analizan las lesiones histológicas asociadas con las DSA. Es fundamental caracterizar el rechazo humoral en el trasplante hepático o posterior al retrasplante hepático (población altamente inmunizada) y los marcadores de inmunización que son los responsables, para el manejo temprano de esta complicación mediante un incremento de la terapia inmunosupresora como se hace para el trasplante renal y cardíaco. Esto podría limitar la progresión a la pérdida del injerto.
Una inmunización específica anti HLA contra el donante (DSA - Donor Specific Antibodies) es un factor subestimado en el trasplante de hígado y puede contribuir a la disfunción y pérdida del injerto hepático, especialmente entre los candidatos para el retrasplante, inmunes más fuertes.
Este estudio buscará estos marcadores de inmunización en el momento del retrasplante hepático y de forma sistemática en el seguimiento de los pacientes. Esto permitirá caracterizar las lesiones histológicas, establecer más investigaciones y adaptar la terapia inmunosupresora temprana.
Metodología, diseño experimental: estudio prospectivo, multicéntrico. No se darán resultados de anticuerpos anti HLA y DSA para no influir en los equipos en el tratamiento del paciente.
Inclusión en la visita pre-retrasplante: obtención del consentimiento informado, anticuerpos HLA y anti-HLA, HLA Typing.
Visita pre-ReTH: Anticuerpos HLA y DSA Visita 1 (día del trasplante): Biología estándar, Anticuerpos HLA y DSA, Crossmatch, Análisis histológico de destrasplante hepático local y centralizado.
Visitas 2 y 3 (meses 1 y 3 post retrasplante): Biología estándar, anticuerpos anti-HLA y DSA, Doppler hepático (como es habitual en el centro).
Visitas 4 y 5 (meses 12 y 24 post retrasplante), y en caso de disfunción hepática no explicada: Biología estándar, anticuerpos HLA y DSA, Doppler-Ultrasonido hepático, Fibroscan y biopsia por punción hepática: análisis histológico in situ y centralizado.
Número de sujetos requeridos: 100 pacientes para ser incluidos (200 pacientes elegibles para ser seleccionados en la consulta previa al trasplante para 100 pacientes retrasplantados para incluir).
Duración total del estudio: hasta 6 años (3 años para la inclusión y 3 años de seguimiento - hasta 1 año antes de la espera Reth y 2 años después del trasplante) Período de inclusión: 2 años Duración de la participación de un paciente: hasta 3 años (máximo 1 año de espera previa al retrasplante + 2 años después del trasplante)
Número de centros participantes: 11
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Päris, Francia, 75013
- Unité Médicale de Transplantation Hépatique In Service d'Hépato-Gastro-Entérologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años sin límite de edad superior,
- Candidato a un retrasplante de hígado, cualquiera que sea la indicación, el período o el número de retrasplantes
- Perceptor de un régimen de protección social o derechohabiente
- Firma de consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- paciente VIH positivo,
- Trasplante multiorgánico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Retrasplante de hígado
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Muestras adicionales para anticuerpos específicos del donante en cada visita
Muestras adicionales para banco de suero en cada visita si es posible
Muestra adicional para el banco de ADN en la visita de inclusión si es posible
Biopsia hepática a los 12 y 24 meses del retrasplante (dependiendo de los centros: procedimiento realizado en rutina o procedimiento intervencionista)
Ecografías hepáticas y Fibroscan a los 12 y 24 meses del retrasplante (según centros: procedimiento realizado en rutina o procedimiento intervencionista)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Riesgo de fracaso del injerto a los 24 meses (Odds Ratio) en función de la presencia de DSA en el retrasplante.
Periodo de tiempo: 24 meses después del retrasplante
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El fracaso del injerto se define por pruebas hepáticas anormales (AST, ALT, GGT, PAL, bilirrubina total y conjugada, PT, INR) y/o histología hepática anormal y/o imágenes hepáticas anormales.
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24 meses después del retrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la asociación entre la presencia de DSA en el retrasplante y las anomalías histológicas del explante y el injerto. (Prueba chi-cuadrado de Pearson o prueba exacta de Fischer).
Periodo de tiempo: retrasplante, 12 y 24 meses después del retrasplante
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El DSA será detectado por una tecnología luminex y la positividad será medida por la intensidad media de fluorescencia. Los hallazgos histológicos del explante asociados con la inmunización anti HLA serán descritos y agrupados por el enfoque propuesto por Lefaucheur et al (34), se realiza el análisis de C4d. Las anomalías histológicas del injerto se evaluarán a partir de biopsias realizadas a los 12 y 24 meses. |
retrasplante, 12 y 24 meses después del retrasplante
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Evaluar la asociación entre la presencia de DSA antes del retrasplante y anomalías biológicas del injerto del donante anterior
Periodo de tiempo: 9 meses, 6 meses, 3 meses Antes del trasplante
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9 meses, 6 meses, 3 meses Antes del trasplante
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Evaluar la asociación entre la presencia de DSA en el retrasplante y las anomalías biológicas del injerto a 1, 3, 12 y 24 meses (prueba chi-cuadrado de Pearson o prueba exacta de Fischer).
Periodo de tiempo: 1, 3, 12 y 24 meses después del retrasplante
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La presencia de anomalía se determinará a partir de la AST, ALT, GGT, PAL, bilirrubina total y conjugada, PT, INR.
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1, 3, 12 y 24 meses después del retrasplante
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Evaluar la asociación entre la presencia de DSA y la fibrosis Fibroscan medida a los 12 y 24 meses. (Prueba t de Student o prueba no paramétrica).
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses después del retrasplante
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12 y 24 meses después del retrasplante
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Evaluar la asociación entre el número de episodios de rechazo agudo y la presencia de DSA en el retrasplante y su evolución (especialmente de recurrencia). (Test chi-cuadrado de Pearson o test exacto de Fischer).
Periodo de tiempo: 24 meses después del retrasplante
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24 meses después del retrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: PERDIGAO Fabiano, PH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P140315
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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